利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病的臨床觀察

摘要：目的觀察肥胖型2型糖尿病患者經利拉魯肽治療的降糖療效及安全性。方法選取2011年5月~2012年5月在我院內分泌科就診的應用降糖藥物控制不佳的肥胖型2型糖尿病患者18例，停用其他降糖藥物，改用利拉魯肽，治療后比較治療前后患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、體重的變化，并記錄低血糖等不良事件。結果治療后患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、BMI均較前有所下降。結論用利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病有效降糖，并可減輕體重，可以推廣應用。

關鍵詞：利拉魯肽；肥胖；2型糖尿病利拉魯肽是一種新型的胰高血糖素樣肽1（GLP-1)類似物，通過促進胰島素的合成及分泌，抑制胰高血糖素分泌，抑制食欲，延遲胃排空等機制產生降血糖作用，許多臨床試驗證實，它可持續有效控制2型糖尿病患者的血糖，減輕患者體重，最重要的是可以改善患者胰島β細胞的分泌功能，可以針對糖尿病病因進行治療，并能減少低血糖發生，是2型糖尿病患者治療的新方向。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年5月~2012年5月在我院內分泌科就診的18例患者，診斷符合世界衛生組織的診斷標準。年齡30~60歲，男10例，女8，體質質量指數（BMI）＞30，血糖控制不佳，肝腎及心血管功能均正常，能接受利拉魯肽治療的患者。

1.2方法 患者均停用口服降糖藥物，改用利拉魯肽注射液治療，起始劑量為0.6 mg，1次/d皮下注射，若空腹血糖＞7.8 mmol/L，餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L時調整劑量為1.2 mg，1次/d皮下注射，劑量調整周期為2 w，療程為12 w，每周監測空腹血糖與餐后血糖，監測體重。

1.3統計學分析 采用SPSS 13.0進行統計，所有計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

18例患者順利完成試驗，患者血糖及體重變化，見表1。經過12 w的治療，患者空腹血糖、餐后2 h血糖及BMI均較治療前下降，未發生低血糖等嚴重不良反應，18例中有5例患者在治療2 w時出現胃腸道反應如腹脹、惡心反酸、便秘、腹瀉，以上癥狀多在2 w內自行消失。

3結論

現在治療糖尿病的方法很多，但有部分藥物出現的不良反應如低血糖、體重增加會對血糖達標造成障礙，很多現有的糖尿病治療會增加2型糖尿病患者的體重，當需要聯合治療或強化治療時，良好的血糖控制，與治療過程中的體重增加，往往同時存在[1]現有的很多治療方案通常會引起體重增加，而利拉魯肽具有減輕體重的作用。GLP-1類似物-利拉魯肽由39個氨基酸組成的多肽，與天然的GLP-1具有97%的序列同源性，可以結合并激活GLP-1受體，利拉魯肽皮下給藥后在8~12 h達到最大血漿濃度，連續3 d用藥可達到穩態濃度，消除半衰期約為13 h，該藥在治療療效和安全性方面逐漸得到認可。

利拉魯肽降糖機制是以葡萄糖濃度增高刺激β細胞分泌胰島素，同時抑制α細胞分泌胰高血糖素，所以當血糖恢復正常后，它的刺激作用減弱，胰島素分泌較少，避免了低血糖的發生，因此應用利拉魯肽刺激胰島素產生同時抑制胰高糖素分泌，從而降低血糖水平。作用于中樞神經系統，減少饑餓感，減少前瞻性食物攝入的估計值，并增加飽腹感。利拉魯肽通過減少胰高血糖素的分泌，抑制肝糖生成，利用葡萄糖合成糖原。利拉魯肽以一種血糖依賴性方式刺激胰島素分泌，同時以血糖依賴性方式降低不當的胰高血糖素過度分泌，因此，當血糖升高時利拉魯肽刺激胰島素分泌并抑制胰高糖素分泌，相反，當發生低血糖時，利拉魯肽不會刺激胰島素分泌，也不會減少胰高糖素的分泌，利拉魯肽可使餐后胃排空率中度延緩，在餐后1 h內表現最突出，并且可降低餐后血糖的水平[2]。

BMI是心血管疾病和2型糖尿病發病的獨立危險因素，眾多臨床研究也證實了利拉魯肽無論單獨應用還是聯合其他降糖藥物，能減輕大部分患者的體重，主要通過抑制食欲，減少饑餓感和降低能量攝入，減輕身體的脂肪成分，機體內減輕的脂肪大部分為內臟脂肪。基線體質（BMI）越高，利拉魯肽治療引起的體重減輕越顯著，在LEAD研究系列中利拉魯肽均減輕3.2 Kg。

綜上所述，利拉魯肽在肥胖型2型糖尿病的治療可使血糖控制不佳的2型糖尿病患者得到明顯的血糖改善，低血糖發作的風險率低，減低體重，可以作為初診超重或藥物控制不佳的2型糖尿病患者的有效、安全的治療選擇。

參考文獻：

[1]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南[S].2010:17-21.

[2]廖二元.內分泌醫師手冊[M].北京:糖尿病之友雜志社出版，2011:585.

編輯/張燕