慢性蕁麻疹與幽門螺桿菌感染的關系

尋找慢性蕁麻疹(chronic urticaria，CU)的病因，研究其發病機制，是目前研究的熱點和難點。我們在臨床工作中發現CU患者常伴有胃腸道癥狀，部分合并有胃炎、消化性潰瘍等。CU發病可能與幽門螺桿菌(Helicobacter pylori， HP)感染有關[1，2]，現將CU與HP感染的關系及發病機制綜述如下。

1CU和Hp的關系

大多報道支持CU與HP感染存在一定關系。李曉麗等[3]對確診CU患者95例與健康者35例，行14C-尿素呼氣試驗明確Hp感染情況，結果健康者中Hp陽性率為31.4%，CU患者為64.2%，兩組比較差異有統計學意義;對存在Hp感染的CU患者進行隨機分兩組：治療組給予抗組胺藥物，同時予根除Hp三聯療法；對照組給予基礎抗組胺藥物;證實有Hp感染的CU患者對照組治愈率為27.6%;治療組分別為58.6%;兩組比較差異有統計學意義；治療組Hp根除率（93.1%），明顯高于對照組（3.5%）。顧富祥等[4]采用間接ELISA檢測技術，檢查CU患者的血清抗HP抗體26例，結果陽性17例，應用根除Hp感染的方案治療2月后，17例陽性患者中有12例轉陰，而獲得痊愈。李曉明[5]對138例蕁麻疹患兒進行血清HP抗體定性測定，結果發現：急性患者74例中有29例陽性，慢性患者64例中有42例陽性，而對照組38例健康兒童中僅2例陽性，經χ2檢驗，有統計學意義。孫琦巍等[6]對10例HP陽性蕁麻疹患者，進行HP根除治療后，對蕁麻疹同樣有效。Di Campli等[7]對42例CU患者進行評估，其中23例有Hp感染，經三聯根除治療后，結果18例治療者中有16例HP被根除；隨訪期間，16例中有13例蕁麻疹癥狀完全緩解，3例部分緩解，而無Hp感染和治療后Hp未根除者，蕁麻疹癥狀無改變。朱正芳等[8]對24例CU患兒及30例健康體檢兒童進行對照研究，發現小兒CU的發病也與HP感染與有關。

但對CU與HP存在相關性，仍存在很大的爭議[9]。Howden對Di Campli等的報道提出了質疑[10]，盡管Di Campli等的研究資料中，CU患者HP的感染率為55%，但與意大利普通人群相同年齡組相比，其感染率并無明顯統計學差異。Wustlich等[11]觀察了30例HP感染的CU患者，進行為時14d的根除治療后，通過6月的隨訪，僅8例(26.7%)患者皮疹得到改善或消失。Valsecchi等[12]通過對125例CU患者進行調查，其中78例感染了HP，經三聯根除治療，結果31例HP得到根除，在12月的隨訪中有3例癥狀消失，而34例 HP未根除者中有1例癥狀消失，提示CU與HP感染關系并不密切，且根除治療對癥狀無改善。

對HP參于CU致病機制可能機制為：①HP的主要毒力因子空泡毒素A(Vac A)，可以通過改變離子通透性導致細胞空泡形成，進而損傷胃黏膜，造成糜爛和潰瘍，增加胃黏膜的通透性。過敏原或其它促炎因子通過受損的胃黏膜屏障而被人體大量吸收，暴露于免疫系統而誘發或加重蕁麻疹。②動物實驗發現，HP感染能誘發IgE介導的嗜堿性粒細胞釋放組胺，顯著增強促分泌物質和鈣離子等誘發組胺釋放，且HP菌株不同，其誘發組胺釋放是程度也不同。體外實驗發現，HP菌感染患者外周血組胺含量高于HP陰性者，可能是由于胃黏膜中組胺釋放入血所致。③HP感染致機體Th1/Th2免疫應答失衡，介導體液免疫，促進B細胞和嗜酸性粒細胞的活化和分化，產生IgE和IgG，促發速發型超敏反應，從而加重蕁麻疹。④定量分析顯示，胃黏膜中的肥大細胞類糜蛋白酶的表達和IL-4的表達存在正相關關系。推測HP感染使得Th2型免疫應答占優勢，產生大量的IL-4，從而促進肥大細胞的產生，最終促進了蕁麻疹的發病。⑤HP感染使得胃黏膜中嗜酸性粒細胞浸潤和脫顆粒明顯增加，通過嗜酸性粒細胞釋放MBP的旁路途徑促使嗜堿性粒細胞和肥大細胞釋放組胺，引發蕁麻疹臨床癥狀。⑥HP感染后產生特異性抗HP-IgE，激活效應細胞釋放組胺和炎性介質，吸收入血后引起蕁麻疹的紅斑、風團反應。

2討論

綜上所述，關于CU與HP感染的關系的研究結果并不一致，有待進一步研究，對其相關發病機制的研究尚不多。但對于無明顯原因的CU患者，我們主張應常規檢測HP，合并HP感染者盡早根除，以達到改善病情、減少復發的目的。

參考文獻：

[1]陶可勝.幽門螺桿菌感染[M].北京：知識產權出版社，2005.

[2]陶可勝，唐平，邊瑞宏，等.幽門螺桿菌感染[M].第二版，北京：知識產權出版社，2010.

[3]李曉麗，林銳，張江安.幽門螺桿菌感染與慢性蕁麻疹間關系的臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2011，4:280

[4]范慶云，馬曉蘭，潘錦敦，等.幽門螺桿菌感染中西醫診治[M].北京：中醫古籍出版社，2011

[5]李曉明.幽門螺桿菌與蕁麻疹的關系探討[J].中華皮膚科雜志，1998;31:376.

[6]孫琦巍，李書云，劉學彥.慢性蕁麻疹患者幽門螺桿菌檢測的初步分析[J].中華皮膚科雜志，2000;33:275.

[7]Di Campli C， Gasbarrini A， Nucera E， et al.Beneficial effects of Helicobacter pylori eradication on idiopathic chronic urticaria[J].Dig Dis Sci， 1998;43:1226-1229.

[8]朱正芳，王珉，朱紅楓.幽門螺桿菌感染與小兒慢性蕁麻疹[J].中國優生與遺傳雜志，2003，6:142.

[9]Hellmig S， Troch K， Ott SJ，et al. Role of Helicobacter pylori infection in the treatment and outcome of chronic urticaria[J].Helicobacte，2008(5):341-345.

[10]Howden CW. No evidence for an association between H. pylori and idiopathic chronic urticaria [J]. Dig Dis Sci，1999;44:485-486.

[11]Wustlich S， Brehler R， Luger TA， et al. Helicobacter pylori as a possible bacterial focus of chronic urticaria [J]. Dermatology，1999;198:130-132.

[12]Valsecchi R，Pigatto P.Chronic urticaria and Helicobacter pylori [J].Acta Derm Venereol，1998，78:440-442.編輯/申磊