奧沙利鉑或順鉑聯(lián)合替吉奧一線治療進(jìn)展期胃癌近期療效觀察

摘要：目的觀察替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑(SOX)和替吉奧聯(lián)合順鉑方案(SP) 治療進(jìn)展期胃癌的近期療效和不良反應(yīng)。方法選取58例進(jìn)展期胃癌患者，隨機(jī)分為SOX組(n=30)和SP組(n=28) 。SOX組：替吉奧膠囊60mg/次，口服，2次/d，d1~d14，早晚飯后30min用水吞服，奧沙利鉑130mg/m2 避光緩慢滴注2h，21d一周期，SP組：順鉑75mg/m2，分3d滴注，替吉奧用法同SOX組，兩周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，每例患者完成的周期為3～6個(gè)，平均為4個(gè)。結(jié)果S0X組和SP組的有效率分別為43．3％和39．3％(P=0．564)，疾病控制率分別為80.0％和75.0％(P=0.985)；S0X組和SP組的毒副反應(yīng)均以血液學(xué)毒性為主，3～4級(jí)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；非血液學(xué)毒性?xún)山M均為1~2級(jí)，S0X組以周?chē)窠?jīng)炎為主，SP組主要為惡心嘔吐和腎功能異常。S0X組和SP組的KPS評(píng)分提高率分別為82.3％和45.2％(P=0.026)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論進(jìn)展期胃癌患者可從替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案或替吉奧聯(lián)合順鉑方案一線治療中獲益，但替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案的毒副反應(yīng)更小，安全性更好。

關(guān)鍵詞：進(jìn)展期胃癌； 一線治療； 替吉奧； 順鉑；奧沙利鉑在我國(guó)，胃癌的發(fā)病率和病死率高居各種惡性腫瘤前列，化療現(xiàn)已成為進(jìn)展期胃癌治療的重要手段[1]，并且經(jīng)過(guò)化療治療后可明顯改善胃癌晚期患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。本研究采用S-1聯(lián)合奧沙利鉑(SOX方案)或S-1聯(lián)合順鉑(SP方案)方案對(duì)進(jìn)展期胃癌患者58例進(jìn)行治療，并評(píng)價(jià)治療效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集我院腫瘤科2011年12月~2013年11月經(jīng)影像學(xué)檢查（CT，B超，X線）和病理確診并用SOX和SP方案治療的進(jìn)展期胃癌資料58例，其中SOX組30例，SP組28例。男性43例，女性15例。年齡29~78歲，中位年齡59歲。所有病例均符合以下條件：①經(jīng)病理學(xué)證實(shí)，并且存在1個(gè)以上可評(píng)估病灶；②KPS評(píng)分60分~90分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；③既往沒(méi)有接受過(guò)化療；④具備一定的骨髓儲(chǔ)備，重要器官功能基本在正常范圍。兩組患者在年齡、性別、病理類(lèi)型等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0．05)。

1.2 方法SOX組：替吉奧膠囊60mg/次，口服，2次/d，d1~d14，早晚飯后30min用水吞服，奧沙利鉑130mg/m2 避光緩慢滴注2h，21d一周期，SP組：順鉑75mg/m2，分3d滴注，替吉奧用法同SOX組，21d 1周期，同時(shí)水化利尿；兩組患者均應(yīng)用止吐、保肝、護(hù)胃等藥物。化療前后行血常規(guī)，生化、心電圖檢查，如外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.5×109個(gè)/L，則每天皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子100~200ug 至正常值范圍。如出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)，則下個(gè)療程的化療藥物劑量減少20%。

1.3 療效評(píng)價(jià)近期療效評(píng)價(jià)按照RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算有效率(RR)，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。毒副反應(yīng)采用NCI CTC 4.0標(biāo)準(zhǔn)[2]。分為0~4級(jí)。根據(jù)KPS評(píng)分和癌癥治療功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)一胃癌(FACT-G)進(jìn)行生存質(zhì)量評(píng)估，均以治療后計(jì)分增加10分或以上者為提高，減少10分或以上者為減少，兩者之間為穩(wěn)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS15.0 進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果患者分別完成了3～6個(gè)療程化療，平均為4個(gè)療程。所有患者均可進(jìn)行療效評(píng)估，其中SOX組CR 1例，PR12 例，SD 11例，RR43.33% ，DCR 80.00%。SP組CR0例，PR 11例，SD10例，RR為39.29%，DCR 75.00%。兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 毒副作用S0X組和SP組的毒副反應(yīng)均以血液學(xué)毒性為主，3～4級(jí)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；非血液學(xué)毒性?xún)山M均為1~2級(jí)，S0X組以周?chē)窠?jīng)炎為主，SP組主要為惡心嘔吐和腎功能異常。

2.3 生存質(zhì)量SOX組和SP組的KPS評(píng)分提高率分別為82．3％和45．2％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0。026)；FACT-G評(píng)分提高率分別為76.6％和38.4％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0．006)。

3 討論

進(jìn)展期胃癌又稱(chēng)中晚期胃癌，是指癌組織已侵犯胃壁肌層、漿膜層，不論病灶大小及有無(wú)轉(zhuǎn)移。替吉奧是新一代氟尿嘧啶類(lèi)口服制劑，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成，口服給藥后替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?5-FU)，而5-FU則通過(guò)抑制胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账?，從而干擾DNA的合成，發(fā)揮抗腫瘤作用[3]。奧體拉西甲阻斷5-FU磷酸化，口服藥物后，在胃腸道組織內(nèi)有較高的藥物濃度，影響5一FU在胃腸道內(nèi)分布，減輕了5-FU所致的胃腸道毒副反應(yīng)[4]。目前在日本替吉奧已批準(zhǔn)為晚期胃癌，進(jìn)展期或復(fù)發(fā)性頭頸部癌的常用治療藥物[5]。我國(guó)胃癌人群接受替吉奧聯(lián)合順鉑治療的中位生存期可達(dá)14.4個(gè)月，替吉奧單藥僅為8.9個(gè)月。目前SP方案已被列為我國(guó)中晚期胃癌治療的一線方案。

本研究中，S0X組和SP組的有效率分別為43．3％和39．3％(P=0．564)，疾病控制率分別為80.0％和75.0％(P=0.985)，在治療效果上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； S0X組和SP組的KPS評(píng)分提高率分別為82.3％和45.2％(P=0.026)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。S0X組和SP組的毒副反應(yīng)均以血液學(xué)毒性為主，3~4級(jí)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；非血液學(xué)毒性?xún)山M均為1~2級(jí)，S0X組以周?chē)窠?jīng)炎為主，SP組主要為惡心嘔吐和腎功能異常。

綜上所述，進(jìn)展期胃癌患者可從替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案或替吉奧聯(lián)合順鉑方案一線治療中獲益，但替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案的毒副反應(yīng)更小，安全性更好。

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編輯/許言