他莫昔芬促排卵的臨床觀察

摘要：目的 探討他莫昔芬促排卵的臨床效果。方法 選取2012年2月~2013年12月于我院治療的不孕患者160例，隨機分為他莫昔芬組（TMX組）與克羅米芬組（CC組），每組各80例。經治療后記錄卵泡發育情況、子宮內膜厚度、形態及宮頸粘液狀況等指標。結果 兩組卵泡發生率、排卵率、平均成熟卵泡數及妊娠率無顯著差異（P＞0.05），子宮內膜厚度、子宮內膜形態及宮頸黏液評分均有顯著性差異(P＜0.05)。結論 他莫昔芬與克羅米芬作用類似，但服用他莫昔芬后子宮內膜較服用克羅米芬厚，還可有效改善宮頸黏液評分，提高妊娠率。

關鍵詞：促排卵；他莫昔芬；克羅米芬

Clinical Observation of Tamoxifen in Ovulation Induction

NIE Na，YANG Hua

(Hunan Wangwang Hospital，Changsha 410000，Hunan，China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the clinical effect of tamoxifen in ovulation induction. Methods160 infertile patients from 2012 February to 2013 December in our hospital， were randomly divided into the tamoxifen group (group TMX) and clomiphene citrate group (CC group)， each group had 80 cases. After treatment， recording the index of follicular development， endometrial thickness， morphology and cervical mucus status. ResultsThe two groups of folliculogenesis， ovulation rate， the average rate of mature follicles and pregnancy rate were no significant difference (P>0.05)， endometrial thickness， uterine endometrial morphology and cervical mucus score have significant difference (P<0.05). ConclusionThe effect of tamoxifen and clomiphene citrate is similar， but after taking tamoxifen uterine endometrium compared with clomiphene thick， can effectively improve the score of cervical mucus， improve the pregnancy rate.

Key words：Ovulation;Tamoxifen; Clomiphene目前，因排卵障礙導致的不孕發病率不斷升高。最早用于促排卵的藥物為克羅米芬（Clomiphene citrate，CC），是治療排卵障礙的一線藥物。其主要作用機制是對抗雌激素作用，促進黃體生成激素（LH）及促卵泡生成素（FSH）分泌的增加，刺激卵泡生長[1]。他莫昔芬（Tamoxifen，TMX）又名三苯氧胺，為一種選擇性雌激素受體調節劑，可與雌二醇競爭與乳腺細胞雌激素受體結合，因此最早應用于乳腺癌的治療[2]。隨著對他莫昔芬進一步的認識，發現其不僅表現雌激素拮抗劑的效應，也可表現為雌激素激動劑[3]。在促排卵的效應中，他莫昔芬與雌激素受體以高親和力方式結合，產生對基因表達的調節而引起多種雌激素調節基因的不同表達，干擾內源性雌激素的負反饋調節，促使LH與FSH的分泌增加，刺激卵泡的發育與成熟。本研究對比研究他莫昔芬與克羅米芬在促排卵作用中的臨床效果，現匯報如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年2月~2013年12月于我院治療的不孕患者160例，隨機分為他莫昔芬組（TMX組）與克羅米芬組（CC組），每組各80例。患者納入標準：經子宮輸卵管碘油造影（HSG）檢查至少有一側輸卵管通暢；經內分泌檢測及排卵檢測確診為WHOⅡ型無排卵生殖障礙；男方精液正常；年齡不超過40周歲，且不孕時間超過1年或以上；無嚴重肝腎功能異常及甲狀腺疾病。TMX組年齡在25~40歲，平均年齡為（33.8±3.6）歲；不孕時間在1~5年，平均（2.5±1.8）年。CC組年齡在24~40歲，平均年齡為（33.2±4.1）歲；不孕時間在1~4年，平均（2.6±1.5）年。兩組患者年齡、不孕時間比較無顯著性差異（P＞0.05），相關資料具有可比性。

1.2方法TMX組于月經周期第3d開始服用TMX，40mg，口服，1次/d，連服5d；CC組于月經周期第3d開始服用CC，100mg，口服，1次/d，連服5d。兩組患者均于月經期第10d開始監測卵泡發育情況。當卵泡直徑大于20mm時，注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）1000U，記錄HCG注射后的卵泡發育情況、子宮內膜厚度、形態及宮頸粘液狀況，注射HCG24~36h指導同房。

1.3觀察指標及方法①卵泡成熟：兩條垂直的卵泡內徑表示卵泡大小，當平均直徑＞14mm時則認為卵泡成熟；②子宮內膜厚度：顯示出子宮內膜的矢狀面，自子宮內膜正中最厚處測量；③子宮內膜形態：三線征為中央有強反光線，兩側子宮內膜與基層之間為低反光層。三線征明顯為A型， 三線征不明顯或無三線征為C型，B型介于兩者之間；④宮頸黏液評分：將宮頸口、顏色、黏液量、拉絲度、結晶型各計3分共15分采用Insler標準評分[4]。

1.4統計學處理采用SPSS 13.0軟件進行處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為標準，確定兩組差異有統計學意義。

2結果

2.1卵泡發育情況對比經治療1個周期后，TMX組患者有67個卵泡發生，成功排卵49個，成熟卵泡數平均1.35個；而CC組分別為65個、51個、1.63個（見表1）。經統計學分析，兩組卵泡發生率、排卵率及成熟卵泡數均無顯著差別（P＞0.05）。

2.2促排卵其他情況對比兩組促排卵其他情況見表2。TMX組有卵泡發育患者子宮內膜平均厚度12.25cm，有46例子宮內膜形態為A型，宮頸粘液評分平均為11.73分，23例成功妊娠。而CC組子宮內膜平均厚度7.68cm，有26例子宮內膜形態為A型，宮頸粘液評分平均為7.96分，11例成功妊娠。經統計學分析，兩組患者子宮內膜厚度、子宮內膜形態、宮頸黏液評分及妊娠率均有顯著性差異(P＜0.05)，具有統計學意義。

3討論

CC應用于臨床不孕治療中促排卵已有多年歷史，效果也受到了肯定，但是隨著臨床病例的積累，發現其通過抑制雌激素導致子宮內膜偏薄及宮頸黏液評分下降，子宮內膜偏薄不利于胚胎的著床和生長發育，而不適宜的宮頸黏液將不利于精子的穿透運行[5]。本研究將160例患者隨機分成TMX組與CC組，進行促排卵對比研究，結果顯示，兩組卵泡發生率、排卵率、平均成熟卵泡數及妊娠率無顯著差異，而子宮內膜厚度、子宮內膜形態及宮頸黏液評分均有顯著性差異，說明在促進卵泡的發育及成熟方面，他莫昔芬與克羅米芬作用基本一致，但在促排卵的其他方面，他莫昔芬可有效改善子宮內膜厚度、形態及宮頸黏液評分，提高妊娠率。對于服用克羅米芬后無效且子宮內膜厚度偏薄者可選用他莫昔芬來促排卵。

參考文獻：

[1]洪水清，許凌. 克羅米芬給藥時間對宮頸粘液， 子宮內膜的影響[J]. 中國計劃生育學雜志， 2001， 4: 238-239.

[2]Goss P E， Ingle J N， Martino S， et al. A randomized trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early-stage breast cancer[J]. New England Journal of Medicine， 2003， 349(19): 1793-1802.

[3]蔣莉， 張紹芬. 選擇性雌激素受體調節劑的組織選擇性作用及機制的研究進展 [J]. 現代婦產科進展， 2008， 17(2): 139-142.

[4]Insler V， Melmed H， Eichenbrenner I， et al. The cervical score. A simple semiquantitative method for monitoring of the menstrual cycle[J]. Int J Gynaecol Obstet，1972， 10(3): 223-228.

[5]李紅真，喬杰，甄秀梅.重新評價克羅米芬在促排卵治療中的作用[J]. 生殖醫學雜志， 2009， 17(6): 428-430.編輯/哈濤