雷替曲塞聯合伊立替康對比伊立替康單藥二線治療晚期結直腸癌的臨床研究

摘要：目的 比較雷替曲塞聯合伊立替康與伊立替康單藥二線治療晚期結直腸癌的臨床療效。方法 回顧性分析我院48例二線治療晚期結直腸癌患者的治療情況，患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組采用雷替曲塞+伊立替康（CPT-11）治療，具體為：雷替曲塞2.5 mg／m2 靜脈滴注，第ld；伊立替康130 mg／m2 靜脈滴注90min，第l、8d，3w為1個周期。對照組采用CPT-11單藥治療，具體為：伊立替康130 mg／m2 靜脈滴注90min，第l、8d，3w為1個周期。結果觀察組和對照組的近期有效率(RR)分別為45.83％和20.83％(P<0.05)，臨床獲益率分別為79.16％和62.5％ (P<0．05)，兩組患者治療的不良反應無差異 (P>0．05)。結論雷替曲塞聯合伊立替康二線治療復發轉移性結直腸癌較伊立替康單藥療效提高，不良反應未見增加，臨床應用安全，值得推廣應用。

關鍵詞：晚期結直腸癌；二線治療；雷替曲塞；伊立替康回顧我院近年來采用雷替曲塞聯合伊立替康二線治療復發轉移性結直腸癌的病例，取得了較好的臨床效果，現報道如下：

1 資料與方法

1．1 一般資料收集興城市人民醫院2010年2月~2013年11月48例復發轉移性結直腸癌患者，其中男29例，女19例，年齡37～75歲，中位年齡56歲；結腸癌23例，直腸癌29例；將48例患者隨機分為觀察組（采用雷替曲塞+ CPT-11方案治療），對照組（采用CPT-11單藥治療），所有患者均經病理組織學或細胞學確診，一般情況按Karnofsky評分為70～100分，預計生存期超過3個月，臨床上具有可測量病灶，肝腎功能、外周血象、心電圖等檢查均無化療禁忌。所有病例均接受過5-Fu、CF或卡培他濱聯合奧沙利鉑治療，但未曾用過CPT-11及雷替曲塞，相關治療至少停止1個月以上，兩組病例基本資料差異無統計學意義，見表1。

1．2 方法觀察組：雷替曲塞2.5mg／m2 靜滴d1 ；伊立替康 130mg／m2 靜滴90min，d1、8 。對照組：伊立替康 130mg／m2 靜滴90min，d1、8，兩方案均21d為1周期，每3周期評價療效，直至疾病進展，最多治療6個周期，所有化療均按常規，行預防嘔吐處理，定期復查血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖等。

1．3 療效和不良反應評價近期療效按WHO實體瘤評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和疾病進展(PD)，以CR+PR計算近期有效率(RR)，以CR+PR+SD計算臨床獲益率。不良反應按照NCI毒性分級標準分為0～4級，每周期進行不良反應評價。

1．4 統計學分析所得數據采用SPSS 18．0軟件進行統計學處理，計數資料采用x2檢驗，P<0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 臨床療效經治療后，觀察組患者的近期有效率和臨床獲益率均優于對照組，見表2。

注：與對照組比較 ＊P<0．05

2．2不良反應兩組不良反應主要為惡心嘔吐、肝功能異常，腹瀉、貧血、中性粒細胞減少，口腔黏膜炎等并發癥差異無統計學意義(P>O．05)，見表3。

注：與對照組比較． ＊P>0．05

3 討論

雷替曲塞1996年在英國上市，主要用于中晚期結直腸癌的治療，作為喹啉葉酸鹽類似物的一種，它主要通過抑制細胞內合成DNA過程中的胸苷酸合成酶的活性，進而導致DNA斷裂、細胞死亡，達到抗腫瘤的作用，有研究證實雷替曲塞對結腸癌細胞HCT-8和LA1210的生長都有很強的抑制作用[1]。伊立替康作為特異性DNA拓撲異構酶抑制劑，臨床抗腫瘤治療應用廣泛，可特異性地與拓撲異構酶結合，使DNA產生不可逆損傷，并且能夠阻止斷裂的單鏈再連接，上世紀末大量臨床研究表明，伊立替康二線治療進展期結直腸癌有顯著療效，并證實對于首次治療應用氟尿嘧啶失敗的患者二線應用伊立替康仍然有效[2]，雷替曲塞單藥治療大腸癌的有效率為14．3~19．7％[3]。劉淑紅[4]等的研究發現雷替曲塞聯合CPT-11一線治療晚期結直腸癌的有效率為41．9%，患者的中位生存時間有明顯的延長趨勢，二者聯合應用具有顯著的協同作用。

本次研究結果發現，觀察組(雷替曲塞聯合CPT-11)患者的近期有效率和臨床獲益率均明顯優于對照組(CPT-11單藥)患者，且兩組患者的化療相關不良反應差異不大，無統計學意義，提示雷替曲塞聯合CPT-11二線治療復發轉移性結直腸癌較CPT-11單藥能夠提高療效，鑒于患者均一線化療后復發轉移，體質較弱，化療耐受性較差，本研究雷替曲塞和CPT-11用量均適當減少，所以患者依從性較好，不良反應輕，未發生3-4級腹瀉，而且二者聯合用藥方便，無需亞葉酸鈣增敏，也避免了持續靜脈滴注或靜推5-Fu而置入中心靜脈導管，以及減少由此引起的感染及形成血栓栓塞的危險，除部分患者病情進展更改治療方案，其他患者均順利完成治療。

綜上所述，雷替曲塞聯合伊立替康（CPT一11）二線治療復發轉移性結直腸癌較伊立替康單藥療效提高，臨床應用安全，值得推廣應用。

參考文獻：

[1] Hurwitz HI，Fehrenbacher L，Hainsworth JD，et a1．Bevacizum．ab in combination with fluorouracil and leucovorin：an active reg-imen for first．1ine metastatic colorectal cancer[J]．J Clin Oncol，2005，23(15)：3502-3508．

[2] 胡曉娜．伊立替康單藥二線治療進展期結直腸癌的療效觀察[J]．中國當代醫藥，2013，20(27)：64-65．

[3] Maughan TS，James RD，Kerr DJ，et a1．Comparison of intermittent and continuous palliative chemotherapy for advanced colorectalcancer：a muhicentre randomised trial[J]． Lancet，2003，361(9356)：457-464

[4] 劉淑紅．雷替曲塞聯合伊利替康一線治療晚期結直腸癌的臨床研究[J]．山東醫學高等專科學校學報2012，34(4)：257-25．編輯/王海靜