宮頸癌發病年輕化的因素

摘要：子宮頸癌是危及婦女生命的主要疾病之一，年輕婦女宮頸癌發病率呈明顯增加趨勢，國內外普遍將年齡小于35歲的宮頸癌稱為年輕宮頸癌。人乳頭瘤病毒感染宮頸是宮頸癌的主要危險因素。此外，端粒酶的激活，抑癌基因的失活，還有婚產和性行為因素等均與宮頸癌的發生發展相關，深入研究其發病因素和機制，造福廣大患者。

關鍵詞：宮頸癌；人乳頭瘤病毒；病理特征；性行為子宮頸癌是危脅婦女生命的主要惡性腫瘤，多發生在50歲左右的女性。近幾年， 35歲以下的婦女宮頸癌發病率明顯上升。現在已有大量學者為揭開宮頸癌發病年輕化的原因做了研究，雖然宮頸癌發病年輕年輕化的具體原因沒有下定論，但對其認識已有了初步的認識。

1人乳頭瘤病毒與年輕宮頸癌

1.1 HPV分型HPV感染導致宮頸癌的發生已被大多數的專家和學者認可，其致癌機制非常復雜，現階段對其的研究已經達到分子生物學水平。目前已分出上百種HPV 的DNA，HPV根據其致病力大小分可分為兩種類型高危型和低危型，低危型主要引起生殖道肛周皮膚和陰道下部的外生性濕疣類病變、扁平濕疣類病變和CINI，高危型主要為主要導致CINII、III級病變和宮頸癌的發生。

1.2 HPV與癌變發生機制的研究HPV屬DNA病毒，它的致癌作用與HPV 的DNA的整合有關。研究表明，HPV具有將正常的細胞永生化的能力及高度種屬特異性和特殊的嗜上皮性。潛伏到宮頸上皮細胞后，其DNA整合到宿主細胞中，HPV的致癌基因E6、E7開始表達，干擾正常的細胞周期，從而導致細胞無限制生長而致癌。宿主細胞可能失去正常生長特性，但要演變為癌細胞，只有在其他致癌因素的協同作用下才能成為可能。

1.3 HPV與年輕宮頸癌HPV感染人群多發生在年輕或性行為比較活躍的人群，初次性生活的年齡小于18歲的女性患病危險性是年齡大于20歲后發生性行為的2倍多。在年輕婦女中HPV感染持續時間平均為8個月，1年后有30%持續感染，2年后為9%其中早婚者宮頸癌發病率高，很可能與早期感染病毒有關，從而導致正常宮頸的癌變。其原因歸結為以下幾點：①年輕患者對宮頸癌認識較淺，對于性衛生保健意識較差，部分人又兩個以上性伴侶。②國際計劃生育政策的有力實施，嚴格控制了結婚年齡，所以年輕人的孕產次也有所控制。③HPV檢測普及率不高，年強人對HPV檢測不了解。

2病理特征

根據最新的研究結果發現，年輕宮頸癌組主要的臨床表現仍然為接觸性陰道出血，臨床分期以原位癌、Ⅰ期等早期癌為主。由于早期癌臨床表現不典型，早期大多僅表現為宮頸糜爛，從癥狀出現到臨床病理確診時間較長。在病理分型上，本研究結果顯示年輕宮頸癌與中老年宮頸癌患者均以鱗癌為主，腺癌所占比例無差別。國外醫學專家對小于25 歲的宮頸癌的患者研究中提出，鱗狀細胞癌是主要的病理類型符合。但也有的國內文獻報道年輕宮頸癌中腺癌所占比例高于中老年宮頸癌。導致這種結果的不一致性的原因可能是臨床病例數較少，片面的結果不能較好的代表總體及部分地區差異所致。另外年輕組在宮頸形態、宮頸大小、組織學分級、宮頸肌層浸潤深度方面與中老年組比較無顯著差異，提示年齡不是影響宮頸癌病理特點的主要因素。外國學者對早期宮頸癌淋巴轉移自然史的研究，發現所有淋巴結轉移者均伴有宮旁浸潤，臨床分期晚、宮旁侵犯、肌層浸潤≥1／2 及脈管浸潤時，年輕宮頸癌患者盆腔淋巴結轉移的風險增加。

3婚產和性行為因素

以往認為宮頸癌與早婚、早育、多孕、多產有密切關系，陰道分娩次數大于4次者較小于1次者發病危險性增加20倍，但有資料表明，目前妊娠次數和生育次數大于3次的人數比20年前明顯減少，但是發病年齡卻在不斷降低，年輕人患病的數量逐年增多。如果初次性交年齡在15歲以前且有≥6個性伴侶者，其患宮頸癌的危險性將增加5～10倍。因此認為初次性生活年齡過小或有多個性伴侶是導致CIN發生率增加的主要原因。另外，婚外性行為、性伴侶患生殖器疣、陰莖癌、長期使用口服避孕藥等可增加感染HPV的風險，同時又增加了宮頸癌患病的危險性。WHO大規模的研究發現，使用OC(口服避孕藥)大于8年的年輕婦女患宮頸癌的危險度為2.2。外國專家對HPV感染和OC對宮頸腺癌發病風險研究顯示，150例宮頸腺癌HPV感染率為85.6%長期使用OC增加發病的風險，特別是長期使用OC的人群風險最高，因此認為HPV感染是發病重要因素，OC增強了HPV的致癌效果，兩者是協同作用，但OC如何促進了HPV對宮頸的致癌作用，其機理還有待于進一步研究。筆者認為，今后應進一步加強對其發病因素、致病機理、檢測診斷技術和對HPV疫苗的研究，在年輕宮頸癌發病的病因和發病機制的研究上取得實質性的結論，我們同時也能發現，目前對HPV感染，端粒以及基因易感性的諸項研究不僅推動宮頸癌病因學更進一步發展，也為抗HPV感染疫苗和宮頸癌基因治療提供了理論依據[1-3]。

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編輯/孫杰