腹腔熱灌注化療治療惡性腹水的臨床分析

摘要：目的 評價腹腔熱灌注化療治療惡性腹水的臨床療效及不良反應。方法 分析本科室采用腹腔熱灌注化療治療40例惡性腹水患者，同時，以在我院接受單純腹腔灌注化療治療的40例惡性腹水作為對照。參照WHO療效標準評價療效、NCI-CTC第3版分級標準判斷不良反應。結果 研究組患者治療后總有效率為80.0%，對照組為45.0%。兩組相比有統計學意義(P<0.05)。副反應程度基本可耐受。結論 腹腔熱灌注化療治療惡性腹水患者能獲得較高緩解率，且不良反應可耐受，綜合分析優于單純腹腔灌注化療，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：惡性腹水；腹腔灌注化療；熱療惡性腹水是惡性腫瘤患者常見的并發癥之一，大多數是由于腫瘤復發轉移所致，提示腫瘤的惡性進展，并嚴重影響患者的生存質量。因此，積極治療腹水是臨床的一項重點[1]。雖然探索用于治療腹水的方法較多，但療效一般都不理想，復發較快。腹腔熱灌注化療(hyperthermia cintraperitoneal chemotherapy，HIPEC)是一種腹腔惡性腫瘤的輔助治療手段，用于預防和治療惡性腫瘤的腹膜種植轉移取得了初步的成效[2-3]。國內也有報道利用其治療惡性腹水較單純腹腔化療有明顯的優勢[4]，我院近幾年采用腹腔熱灌注化療治療惡性腹水患者亦取得良好療效，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2005年3月~2013年3月，于本院確診為惡性腹水的住院患者80例作為研究對象。其中，男性患者為47例，女性為33例；平均年齡為56.0歲（45~70歲）。所有患者均經病理組織學確診，其中胃腺癌30例，大腸腺癌36例，卵巢癌10例，肝癌4例。所有患者預計生存期大于3個月，均無腹腔灌注化療禁忌證，美國東部腫瘤協作組(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)評分2～3分。采用隨機數表法將研究對象分為兩組：研究組（n=40）和對照組（n=40）（本研究遵循的程序符合本院人體試驗委員會所制定的倫理學標準，得到該倫理會批準，分組征得受試對象本人的知情同意，并與之簽訂臨床研究知情同意書）。兩組患者的年齡、性別、ECOG評分、疾病類別等均具有可比性，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法

兩組病例均采用超聲定位下常規消毒、鋪巾、2％利多卡因局部麻醉后常規腹腔穿刺術，在患者能耐受情況下先盡可能排盡腹水， 但一般每次小于5000ml。研究組給予注入41℃~43℃左右的熱生理鹽水1500~2000ml+順鉑80mg及呋塞米20mg、地塞米松5mg，隨即拔出腹腔穿刺針開始局部射頻透熱對患者臍部進行加溫120min；對照組灌注常溫生理鹽水1500~2000ml+順鉑80mg及呋塞米20mg、地塞米松5mg，不給予局部熱療。兩組患者均給予常規止吐、鎮痛、輸液對癥處理，注完藥后囑患者變換體位，以便腹腔臟器充分接觸藥液。兩組均進行1次/w上述治療。治療過程中嚴密監測患者血常規、肝腎功能、心肌酶、電解質等生化指標。治療6次后進行療效判定。

1.3療效及不良反應評價療效判定：按照WHO評價標準評定療效。完全緩解：腹水完全消失，并持續1個月以上；部分緩解：惡性腹水最大深度縮小≥50％以上，并持續1個月以上；穩定：腹水最大深度縮小不足50％；進展：腹水在1個月內恢復原狀或較治療前增加。不良反應按常見治療不良反應CTC標準3．0版進行評價。

1.4統計學方法采用SPSS13.0統計軟件進行分析。計數資料和療效的比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，等級資料比較用秩和檢驗。

2結果

2.1療效評價總有效率為完全緩解與部分緩解占本組總患者數的百分比之和。其中，研究組患者治療后總有效率為80.0%，對照組為45.0%。兩組相比有統計學意(P<0.05)。見表1。

2.2不良反應評價兩組患者不良反應主要表現為胃腸道反應，發生率無明顯差異（P>0.05）。且經對癥處理均可緩解并耐受，無治療相關死亡發生。見表2。

3討論

腫瘤熱療是泛指用加熱來治療腫瘤的一類治療方法，用各種方法提高全身和/或腫瘤組織局部的溫度，利用熱作用及其繼發效應來治療惡性腫瘤[5]。而腹腔灌注化療由于能夠直接作用于腹腔內游離腫瘤細胞，提高了化療藥物的殺瘤活性。腹膜-血漿屏障的存在減少了化療藥物的吸收，能夠使腹腔液中保持持久恒定的高濃度化療藥物，進一步提高了殺瘤活性而廣泛應用于臨床[6]。若將熱療與腹腔灌注化療結合便形成HIPEC療法，其機制主要為高溫對腫瘤的直接殺傷效應、高溫與化療藥物抗腫瘤的協同作用以及機械沖洗作用。從而極大地提高了療效，兩者的聯合具有良好的協同增效作用[7]。國內外相關研究亦提示HIPEC療法是治療惡性腹水最有前景的方法之一[8-9]。本研究選用順鉑作為腹腔熱灌注化療藥物，其為細胞周期非特異性化療藥，具有廣譜、分子質量大、水溶性好、滲透力強等特點，是腹腔化療常用藥。研究結果顯示，采用HIPEC療法的研究組總有效率為 80.0%，明顯優于對照組的45.0%。表明熱療具有明顯增強腹腔化療藥物作用的效應，進而可使腫瘤患者取得生存獲益。

腹腔灌注化療的主要不良反應為消化道反應與骨髓抑制。消化道反應主要表現為惡心、嘔吐、腹痛、便秘、腹瀉等。骨髓抑制主要包括白細胞降低、血小板降低、貧血等，但一般為Ⅰ～Ⅱ級，經升白細胞、血小板、紅細胞等藥物對癥治療可恢復正常[6-9]。本研究中兩組患者主要不良反應亦為消化道反應與骨髓抑制，但統計分析Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制極為少見，兩組無明顯差異，且均無治療相關死亡發生。本研究結果顯示，在腹腔灌注化療基礎上聯合熱療可增加療效、促進腹水消退的過程中并未明顯增加治療的不良反應。故腹腔熱灌注化療治療惡性腹水值得臨床推廣應用。

參考文獻：

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