血清胱抑素C聯(lián)合尿酶及尿微量蛋白檢測(cè)在糖尿病早期腎損傷中的應(yīng)用

摘要：目的 探討血清胱抑素C(sCyC)聯(lián)合尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）及尿微量白蛋白（mAlb）、尿α1微球蛋白（α1-MG）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRU）、尿免疫球蛋白G(IgG)、β2微球蛋白（β2-MG）在糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值。方法 將98例2型糖尿病患者分為尿蛋白陽(yáng)性組（n=42），尿蛋白陰性組(n=57)，對(duì)照組（52例健康體檢者）進(jìn)行sCyC、α1-MG、TRU、IgG、β2-MG、mAlb與NAG的測(cè)定，對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行了t檢驗(yàn)和相關(guān)分析并比較。結(jié)果 與對(duì)照組比較，糖尿病組各指標(biāo)均較對(duì)照組高（P<0.05）。結(jié)論 檢測(cè)血清胱抑素C聯(lián)合NAG及尿微量蛋白對(duì)早期診斷糖尿病腎病具有臨床價(jià)值。

關(guān)鍵詞：血清胱抑素C;尿微量蛋白;尿酶;糖尿病腎病糖尿病腎?。―N）是糖尿病（DM）的一種常見(jiàn)并發(fā)癥，隨著糖尿病病程的發(fā)展，腎損傷也在悄然發(fā)生和發(fā)展，缺乏明顯的早期癥狀和體征。傳統(tǒng)的腎功檢查尿素氮、尿肌酐均可正常，尿蛋白檢查也多為陰性，這就給早期診斷帶來(lái)困難。DN如能早期診斷，及早干預(yù)治療，去除不利因素，則腎臟病變可能恢復(fù)。為了早期發(fā)現(xiàn)DN，本文通過(guò)對(duì)98例DM患者，47例健康人的sCyC、尿mAlb、TRU、α1-MG、β2-MG、IgG和NAG定量檢測(cè)，探討sCyC聯(lián)合尿酶、尿微量蛋白檢測(cè)在DN早期診斷及病情進(jìn)展中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1糖尿病組98例2型糖尿病（T2DM），男57例，女41例，年齡37~72歲，平均(54±5.6)歲，均為本院住院患者，其診斷符合1999年WHO糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)。病程1年以上，所有患者均采用尿液分析儀進(jìn)行尿蛋白定性測(cè)定，根據(jù)尿蛋白定性結(jié)果，分為尿蛋白陽(yáng)性組（n=42），尿蛋白陰性組(n=57)，排除泌尿系感染、腎結(jié)石等其他腎臟疾病史。

1.1.2對(duì)照組本院健康體檢人群，無(wú)明顯臨床心、肝、腎及內(nèi)分泌疾病，其中男29例，女23例，年齡23~54歲，平均(31±6.6)歲。

1.2方法

1.2.1樣品制備mAlb直接采用晨尿；NAG采用晨尿1500rpm離心5min取上清液；TRU、α1-MG、β2-MG、IgG采用晨尿3000rpm離心10min取上清液；sCyC早晨空腹取靜脈血3000rpm離心10min取血清檢測(cè)。

1.2.2儀器、試劑和方法尿蛋白定性采用CombiScanXL全自動(dòng)尿干化學(xué)分析儀；TRU、α1-MG、β2-MG、IgG使用使用免疫比濁法，儀器BECKMANCOULTERI

MMAGE800特定蛋白分析儀，試劑為寧波美康診斷試劑；NAG使用速率法，mAlb、CyC使用免疫比濁法，儀器HITACHI7060全自動(dòng)生化分析儀，NAG、sCyC試劑為寧波美康診斷試劑，mAlb為德賽診斷試劑。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，所有統(tǒng)計(jì)資料均以（x±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

糖尿病組sCyC、尿α1-MG、IgG、TRU、β2-MG、mAlb與NAG均較對(duì)照組高（P<0.05），見(jiàn)表1。

3討論

糖尿病腎病起病隱匿，早期階段血BUN、CRE、尿蛋白檢查難以發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性。在腎小球損傷早期尿中ALB濃度已增加，但不超過(guò)檢測(cè)限時(shí)通常不能發(fā)現(xiàn)。mAlb指尿中ALB排出量在30~300mg/24h范圍內(nèi)，未達(dá)臨床蛋白尿的中間階段。mAlb是誘發(fā)腎小球微血管病變最早期的客觀指標(biāo)之一，對(duì)DN早期診斷有重要意義[1]。DM患者出現(xiàn)mAlb尿時(shí)，在病理組織學(xué)上可看到系膜擴(kuò)張或有少數(shù)結(jié)節(jié)性病變，在DN分期上屬于早期，及時(shí)進(jìn)行治療和控制血糖水平，腎損傷是可逆的[2]。IgG是血清中含量最多的免疫球蛋白，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)膜受損，孔徑變大時(shí)，尿液中含量增高。尿TRU分子量76.5KD與ALB接近，直徑大小也相似，生理狀態(tài)下很難通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，但TRU帶負(fù)電荷相對(duì)比ALB少，當(dāng)小球的電荷屏障發(fā)生早期損害時(shí)，TRU比ALB更易漏出，是一項(xiàng)反映腎小球?yàn)V膜損傷的靈敏指征。

α1-MG(30KD)，是尿中低分子量蛋白質(zhì)，可自由透過(guò)腎濾，腎小管吸收功能損傷時(shí)α1-MG增加。與mAlb聯(lián)合測(cè)定時(shí)mAlb不增加或輕度增加，而α1-MG明顯增高，提示為小管損傷。β2-MG（11.8KD），通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)后在近曲小管幾乎全部被重吸收，故尿中生理濃度很低。β2-MG廣泛存在于有核細(xì)胞表面，富含于淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，參與免疫應(yīng)答，許多腎前因素時(shí)升高。β2-MG合成亢進(jìn)可使原尿中排出增多，超過(guò)腎小管重吸收負(fù)荷時(shí)，尿中可增高[4]。在腎小球和小管的上皮細(xì)胞中都含有各種酶，NAG（140KD）是溶酶體酶之一，在腎單位近曲小管細(xì)胞中含量最豐富。溶酶體是各種攻擊因子容易侵犯的靶位，受到攻擊時(shí)會(huì)迅速誘導(dǎo)溶酶體酶釋放，對(duì)腎小管活動(dòng)性損傷有靈敏反應(yīng)。

sCyC在體內(nèi)產(chǎn)生速率穩(wěn)定，影響因素少，是反映早期腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的一個(gè)理想、可靠的指標(biāo)[5]，在剛患糖尿病而無(wú)證據(jù)有腎病患者中，定期開(kāi)展sCyC檢測(cè)以觀察其與糖尿血管病變的關(guān)系，是必要和可行的。

本研究通過(guò)對(duì)糖尿病尿蛋白陽(yáng)性、陰性及健康對(duì)照組進(jìn)行sCyC、α1-MG、IgG、TRU、β2-MG、mAlb與NAG檢測(cè)，結(jié)果表明糖尿病蛋白陰性組各檢測(cè)指標(biāo)明顯高于對(duì)照組（P<0.05），糖尿病蛋白陽(yáng)性組各檢測(cè)指標(biāo)明顯高于蛋白陰性組（P<0.05），結(jié)果顯示，在檢測(cè)糖尿病患者腎臟損傷時(shí)，尿微量蛋白的意義比尿蛋白更大，上述項(xiàng)目可作為糖尿病早期腎損傷診斷指標(biāo)且多項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)比單項(xiàng)及少項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)更能提高檢出率，為臨床提早發(fā)現(xiàn)DN，提供可靠的診斷依據(jù)。

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編輯/哈濤