他汀類藥物的臨床分析

摘要：2013年9月～2014年2月在我院門診的136例患者，用于服用他汀類調(diào)血脂藥物的臨床分析。目的 評估他汀類調(diào)血脂藥物臨床應(yīng)用情況。方法 選取以高膽固醇和/或高低密度脂蛋白血癥為主者間或伴有高血壓病、糖尿病、腎病、冠心病、腦血管疾病在規(guī)范飲食治療條件下服用他汀類調(diào)血脂藥物的患者136例，進(jìn)行期限不低于3個月的有效隨訪。檢測血液生化學(xué)檢查指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 所選病例中99%用藥約2w后實驗室生化學(xué)檢查開始出現(xiàn)LDL-C（低密度脂蛋白）和/或TC（總膽固醇）明顯下降，4～6w逐漸達(dá)到高峰。1例42歲男性（單純性高脂血癥者）在服用辛伐他汀23d后出現(xiàn)胸部肌肉疼痛終止試驗。停藥7d后癥狀消失，實驗室檢查無異常指標(biāo)。出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)者4例，均能耐受，占總實驗人群2.9%；出現(xiàn)皮膚潮紅3例，占總實驗人群2.2%；無轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酸磷酸激酶升高病例。

關(guān)鍵詞：他汀類；調(diào)血脂藥物；高脂血癥；安全；有效性

HLP（高脂血癥）是因代謝異常以及轉(zhuǎn)運異常而導(dǎo)致血漿中的一種或多種脂質(zhì)的水平較明顯高于正常標(biāo)準(zhǔn)的習(xí)慣性稱呼，一旦治療效果不佳，易并發(fā)多種心腦血管疾病。動脈粥樣硬化是心腦血管類疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，防治動脈粥樣硬化是防治心腦血管病的重要措施。高脂血癥可以促進(jìn)動脈粥樣硬化病變的形成和發(fā)展已成為共識[1]。自1976年第一個他汀類藥物美伐他汀問世以來，他汀類藥物已發(fā)展至第3代，目前常用于臨床的有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀，較新的還有瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀類藥物近年來已經(jīng)成為在治療高血脂癥的常用藥物，藥效比較明顯，耐受性總體來說非常顯著，但會產(chǎn)生不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年9月～2014年2月這6個月在我院門診規(guī)律隨診和住院高脂血癥患者中以高膽固醇和/或高低密度脂蛋白血癥為主者間或伴有高血壓病、糖尿病、腎病、冠心病、腦血管疾病在規(guī)范飲食治療條件下服用他汀類調(diào)血脂藥物的患者共計136例。男性患者62例，女性患者74例。納入標(biāo)準(zhǔn)：有高脂血癥易發(fā)高危人群（飲食習(xí)慣，家族史，遺傳史）；有引起繼發(fā)性高脂血癥的相關(guān)疾病；體格檢查發(fā)現(xiàn)特異性黃色瘤、角膜環(huán)和高脂血癥眼底改變；血液生化學(xué)檢查：TC（總膽固醇）>5.72mmol/L和/或LDL-C（低密度脂蛋白）>3.64mmol/L[2]；有效隨訪期限不低于3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦、有活動性肝病或/和有肝臟病史、糖尿病伴有嚴(yán)重并發(fā)癥、腎病綜合征尿毒癥期、急性心肌梗死、生活不能自理、伴有意識障礙者除外。

1.2方法 給患者服用他汀類調(diào)血脂藥物，并進(jìn)行期限不低于3個月的有效隨訪。檢測血液生化學(xué)檢查指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。每周進(jìn)行血液生化學(xué)檢查，記錄結(jié)果。

2 結(jié)果

所選病例中99%用藥約2w實驗室生化學(xué)檢查開始出現(xiàn)明顯作用，4～6w逐漸達(dá)到高峰。42歲男性1例（單純性高脂血癥者）在服用辛伐他汀23d后出現(xiàn)胸部肌肉疼痛終止試驗。停藥7d后癥狀消失，實驗室檢查無異常指標(biāo)。出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)者4例，均能耐受，占總實驗人群2.9%；出現(xiàn)皮膚潮紅3例，占總實驗人群2.2%；無轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酸磷酸激酶升高病例。

3 討論

3.1他汀類藥物是HMG-CoA（羥甲基戊二酸單酰輔酶A）還原酶抑制劑。由競爭性抑制HMG-CoA還原酶，使得膽固醇合成受阻，還通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致肝細(xì)胞表面LDL受體代償性增加或升高活性，導(dǎo)致LDL減低，從而減低血漿中血脂濃度，有明顯的調(diào)血脂作用，在治療劑量下，對LDL-C（低密度脂蛋白）的降低作用最強(qiáng)，TC（總膽固醇）次之，降TG（三酰甘油）作用很弱。調(diào)血脂的作用呈劑量增加依賴性。用藥約2w開始出現(xiàn)明顯作用，4～6w逐漸達(dá)到高峰[3]。他汀類藥物主要用于治療雜合子家族性和非家族性2a、2b和3型高脂蛋白血癥，也可用于2型糖尿病和腎病綜合征引起的高膽固醇血癥。

3.2他汀類藥物不良反應(yīng)較少而輕，大劑量應(yīng)用是偶可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、肌痛、頭痛、皮膚潮紅等暫時性反應(yīng)。少見無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酸磷酸激酶升高，停藥后恢復(fù)正常。罕見橫紋肌溶解癥。以西立伐他汀和辛伐他汀所致者高，但多為肌病，極少數(shù)發(fā)展成為橫紋肌溶解癥[4]。在超大劑量動物實驗中可引起犬的白內(nèi)障。用藥期間應(yīng)定期檢測肝功能，有肌痛表現(xiàn)者應(yīng)檢測肌酸磷酸激酶，必要時停藥。

3.3他汀類藥物還具有調(diào)血脂作用以外的用途 ①改善血管內(nèi)皮的功能，提高血管內(nèi)皮對擴(kuò)血管物質(zhì)的反應(yīng)性；②抑制血小板聚集和提高纖溶活性等；③降低血漿C-反應(yīng)蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng)；④對單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞的粘附和分泌功能有抑制作用；⑤減少動脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成，使動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小。這些作用也都有助于抗動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化是心腦血管類疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，防治動脈粥樣硬化是防治心腦血管病的重要措施。高脂血癥可以促進(jìn)動脈粥樣硬化病變的形成和發(fā)展已成為共識。他汀類藥物因其在冠心病一級、二級預(yù)防中的重要作用，得到臨床廣泛應(yīng)用[5]，是繼阿司匹林和降壓藥物之后，心血管疾病預(yù)防領(lǐng)域的重大進(jìn)展。目前全球約有超過1億人正在使用其進(jìn)行高膽固醇血癥和心血管病的預(yù)防[6]。

4 結(jié)論

他汀類調(diào)血脂藥物是臨床安全、有效治療以LDL-C（低密度脂蛋白）和/或TC（總膽固醇）為主高脂血癥的首選藥物。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/哈濤