慢性心力衰竭患者內源性神經激素的變化

摘要：心衰是各種心血管疾病的終末階段。近年來，人們對心力衰竭的發病機制有了進一步的認識，促紅細胞生成素（EPO）、腦鈉肽（BNP）、炎癥因子等在心衰的發生和發展中起著至關重要的作用。研究心衰患者神經激素的變化，有助于對心衰進行準確的臨床評估，給予及時的治療，對改善心衰患者的預后有重要意義。

關鍵詞：心力衰竭；促紅細胞生成素；腦鈉肽；炎癥因子

心力衰竭是各種心臟結構或功能性疾病導致心室充盈及（或）射血能力受損而引起的一組復雜的臨床癥候群，為各種心臟病的終末階段。隨著人口老齡化、人們預期壽命增高，心衰發病率及死亡率也日益增高，心力衰竭患者預后很差，5年存活率與惡性腫瘤相仿[1]。近年來，人們對心力衰竭的發病機制從心室功能不全發展到了神經內分泌系統及細胞因子的激活[2]。各種因素造成的心肌損傷，使心腔擴大和（或）心肌肥厚，導致心室重構[3]。大量的證據證實內源性神經內分泌系統的激活在心室重構以及慢性心衰的進展過程中起到很大的作用。

1 EPO是一種由腎臟分泌的小分子糖蛋白

它能夠促進紅細胞生成、調節和維持循環中紅細胞生理水平。缺氧和貧血是調節EPO產生的主要因素[4]。臨床研究顯示，EPO并非僅特異性作用于造血細胞，它還具有非血液系統方面作用。動物實驗證實，EPO通過抗心肌細胞凋亡和缺血性損傷、減輕局部的炎癥反應和促進新生血管形成等方式減少心肌細胞的丟失和增加心肌的血液供應而起到心肌保護的作用[5]。

心衰患者EPO水平升高，且隨心衰患者心功能分級的增加，EPO也逐漸升高。George等[6]人對NYHAⅡ一Ⅳ級的門診CHF患者進行隨訪觀察。結果顯示：EPO在CHF患者水平升高且伴隨NYHA評分逐漸升高。

2 BNP是一種重要的內源性激素

主要由心室心肌細胞分泌，其合成與心室負荷和室壁張力密切相關。當心室負荷與室壁張力增高時，BNP分泌就會增加[7]。心力衰竭時，心肌收縮力下降，心室容量負荷和或壓力負荷增加，心室肌受到心室壁牽張張力增加，BNP濃度明顯增高。BNP水平升高直接與預后、紐約心功能分級、心室內壓力密切相關，與心輸出量呈反相關。BNP不僅是診斷心衰的重要指標，而且與心衰的嚴重程度線性相關。歐洲心臟病協會2001年心衰診斷指南中，已將BNP作為實驗室檢測項目中的唯一指標。

3 CRP是一種由炎性分子刺激肝臟細胞合成的能與肺炎鏈球菌莢膜C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白

它在健康人群中的濃度很低，血液中CRP濃度迅速升高是炎癥特征。CRP作為急性時相反應的一個極靈敏的指標，血漿中CRP濃度在急性心肌梗死、創傷、感染、炎癥、外科手術、腫癌浸潤時迅速顯著地增高。但近年來的最新研究成果發現，CRP的濃度增加，已被證實為冠心病或未來冠心病事件危險性的標志[8]。

4 TNF-a主要由激活的單核巨噬細胞產生的一種具有多種生物效應的肽

最近也發現成熟的心肌細胞可分泌TNF-a[9]。TNF-a通過和其受體結合而發揮生物學效應。自上世紀90年代起就有研究發現終末期心衰患者血漿TNF-a水平升高，且與心功能分級有關，由此可見TNF-a與CHF的發生發展密切相關。TNF-a誘導心衰的機制主要有以下幾種：①抑制心肌收縮力；②介導心肌重構；③促發心肌細胞凋亡[10]。也有研究顯示，TNF-a可通過刺激單核巨噬細胞和血管內皮細胞產生IL-1β，而誘導CHF的發生、發展。

心力衰竭患者體內神經激素的變化對心衰的發生、發展以及預后有著至關重要的影響，機體的多種細胞因子及神經內分泌的激活對心肌細胞的損害具有重要意義。因此，早期監測EPO、BNP、炎癥因子等神經激素，有助于心衰的早期診斷，對心衰患者病情嚴重程度及預后進行有效的評估，從而采取積極、及時的治療，改善患者預后，提高患者生存率。

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編輯/王海靜