大黃治療慢性腎功能衰竭的臨床應用研究

摘要：通過對近10年來的文獻資料進行分析整理，對大黃治療慢性腎衰的臨床應用進行綜述，以期為大黃的進一步的臨床用藥提供參考。

關鍵詞：大黃；慢性腎衰；臨床應用

1大黃

為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖。大黃是多種蓼科大黃屬的多年生植物的合稱，也是中藥材的名稱。大黃始載于《神農本草經》，列為下品。性味：苦，寒。歸經：脾、胃、大腸、肝、心包經。具有瀉下攻積，清熱瀉火，止血，解毒，活血化瘀，清泄濕熱等功效。

2大黃治療慢性腎衰（CRF）臨床應用

2.1影響氮質代謝 CRF時殘存腎單位日趨減少，腎臟在清除肌酐、尿素氮等毒性物質的能力大為降低，故需要通過腎外途徑來消除或減少這些有毒物質。胃腸道尤其是腸腔段是腎外清除這些物質的重要途徑之一。武玉清等[1]研究中觀察到番瀉苷能增強小鼠的腸道運動功能，具有潤腸通便之功效，其機制可能與促進腸道胃動素釋放，降低腸道生長抑素水平和抑制小腸粘膜Na+-K+-ATP酶的活性有關。余榮華等[2]在腎康注射液聯合大黃煎湯治療慢性腎功能衰竭臨床研究中得出腎康注射液靜滴聯合大黃煎湯保留灌腸治療慢性腎功能衰竭有明顯效果。

2.2緩解腎組織的高代謝狀態 CRF進行性發展有多個環節，殘存腎組織的高代謝狀態就是其中之一。應用大黃治療不僅可以明顯減少氧耗量、糖異生量，降低殘余腎的高代謝異常，而且還選擇性地抑制了腎臟，尤其是腎小管細胞的高代謝狀態。許成群等[3]在大黃治療糖尿病腎病的研究結果表明大黃能抑制系膜細胞及腎小管上皮細胞增生，減輕代償性肥大，延緩腎小球硬化，改善腎衰患者的高凝、高黏狀態，改善腎血流量，保護殘余腎功能，減少蛋白尿，延緩DN的發展。

2.3抑制腎小球系膜細胞增殖 在炎癥和損傷條件下，腎小球系膜基質增多。基質成分的改變，為腎小球硬化提供條件。大黃可抑制膜細胞的增殖，這種抑制作用在延緩CRF的治療中起一定作用。李學娟等[4]實驗研究表明大黃素能明顯抑制高糖培養的大鼠GMC的細胞活力、使細胞周期停滯于G0/G1期，降低S1期細胞比例，從而抑制了高糖誘導的GMC的增殖。楊亞珍等[5]研究顯示大黃素能夠誘導腎小管上皮細胞TLR4的表達，并能減少下游炎癥因子IL-6、TNF-α的表達，可能抑制TLR4信號傳導通路。轉化生長因子是公認的促纖維化發生、發展的關鍵因子之一，在腎間質纖維化的進程中起重要作用。魏建波等[6]研究發現經大黃素干預治療后，TGF-β表達顯著降低，提示降低TGF-β的表達量可能是大黃素抗腎間質纖維化的作用機制之一。汪有彪等[7]實驗研究發現大黃素能有效地抑制人膀胱癌BIU-87細胞的增殖，其可能機制為通過線粒體途徑誘導細胞凋亡。黃翠玲等[8]研究還表明大黃可以改善氮質血癥，影響殘余腎組織代償性肥大，降低殘余腎的高代謝狀態，糾正脂代謝紊亂，減少蛋白尿，抑制腎小球系膜細胞的增值。陳建偉等[9]動物實驗研究證實大黃酸治療組24h尿蛋白定量明顯下降，腎功能改善，足突細胞nephrin表達明顯下降。

2.4影響脂質代謝 脂質代謝紊亂是導致CRF進行性惡化的重要因素之一，呂鵬[10]利用提取大黃單體成分大黃酸對高脂血癥小鼠肝臟脂肪含量的影響中提出：大黃酸有減輕體重、降低脂肪含量、改善肝組織脂肪變性，并能減輕肝組織脂肪浸潤、還可以改善高脂血癥存在的脂質代謝紊亂。

2.5免疫調節 大黃具有對免疫功能的雙向調節及對炎性細胞因子的抑制作用，是一種具有多種免疫作用的藥用植物。王曉玲等[11]研究發現：大黃素能抑制人腎成纖維細胞增殖和IL-6的產生。張永和等[12]在大黃對危重病患者血清TNF-α、IL-1及IL-6的影響研究中應用大黃粉治療后，患者血清TNF-α、IL-1和IL-6水平均有不同程度下降，至1w后與用藥前比較有顯著性差異。謝曉艷等[13]證實了沒食子酸在體外對不同自由基具有較強的清除能力，這可能是其在體內起到抗氧化作用的重要因素之一。梁鋼等[14]證明EGCG有保護大鼠腎缺血再灌注損傷的作用，其機制可能與抗自由基損傷和減少細胞內鈣有關。

2.6抗臟器衰竭作用 CRF常伴有高血壓、貧血、電解質紊亂及酸中毒、免疫力低下，這些原因容易導致多器官功能障礙。秦琴保等[15]實驗研究得出低劑量蘆薈大黃素在可降低易卒中型腎血管性高血壓大鼠血漿ET水平，改善血管內皮功能，具有一定的改善血管重塑的作用。李淑娟等[16]實驗研究結果顯示大黃酚能明顯改善記憶障礙、提高小鼠耐力、并且能明顯提高急性衰老小鼠血中SOD活性，由此證實了大黃酚具有一定的抗衰老作用。此外，韓培海等[17]認為大黃有很好的抗臟衰、抗衰老的作用，具有降低膽固醇、甘油三脂及利膽消石之功能。

2.7抗血小板聚集 CRF患者血液處于高凝狀態。王纓[18]等在慢性腎衰竭患者血液流變學指標及血液粘滯綜合征與血瘀證關系的研究中指出：慢性腎衰竭血瘀證患者處于高凝、高聚、血栓前狀態，慢性腎衰竭血瘀證患者血液粘滯綜合征主要表現為BHS、BHLS，慢性腎衰竭血瘀證及其分型與慢性腎衰竭分期、BVS分級呈相關性。林秀珍[19]在對其藥理學研究中提出大黃及大黃制劑抑制血小板細胞聚集與番瀉苷和大黃多糖抑制鈣內流有關。

2.8瀉下與利尿作用 CRF患者后期腎功能基本喪失，導致體內毒素無法排除，尿量減少甚至無尿。大黃的瀉下、利尿效應可能與其對結腸和腎臟水代謝的調節密切相關。何書麗[20]在灌腸方保留灌腸治療慢性腎功能衰竭后患者臨床癥狀減輕或消失，尿量增加，Bun、Scr下降，本方對本病具有降低尿素氮及肌酐的含量，改善癥狀和泄濁排毒，逐瘀通腹之功效。鮑軍強[21]在大黃總蒽醌對結腸和腎臟水通道蛋白表達的調節效應論文中提出大黃總蒽醌對結腸AQP2和AQP4的表達的抑制作用，可能是其產生瀉下效應和利尿的新機制之一。

3展望

近年來由于大黃所具有的較好的抗炎、抗氧化、致瀉作用，在治療慢性腎衰疾病中有著其獨特的臨床價值，因此受到越來越多的人的關注，對它的研究也日趨成熟，但是絕大部分的研究還是針對慢性腎衰竭的患者，能否在急、慢性腎炎時利用其獨特的免疫調節、抗氧化作用進行早期干預，延緩進入腎功能不全階段，這是一個具有前瞻性的研究，為此，本文旨在為大黃的進一步研究及臨床應用提供更加可靠更加完善的科學依據，進而充分、合理利用大黃資源解決臨床實際問題。

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