雷珠單抗玻璃體腔內注射后的眼壓變化臨床觀察

摘要：目的 探討玻璃體腔內注射雷珠單抗的眼壓變化情況。方法 回顧性分析了我院2012年9月～2013年10月接受雷珠單抗玻璃體腔注射治療的患者68例（92只眼），對比行藥物注射前后的眼壓變化情況。結果 糖尿病性視網膜病變組眼壓上升為10眼（70.0%），濕型AMD組眼壓上升為26眼（68.4%），CNV組眼壓上升為29眼（65.9%），注射前后有顯著性差異；患者眼壓升高最早發生于治療后1 d，其中91.7%的高眼壓出現在3個月內。結論 在玻璃體腔內行注射雷珠單抗治療后，會導致眼壓上升，眼壓上升大部分能用抗青光眼滴眼液控制，針對眼壓的監控至少為12 w。

關鍵詞：雷珠單抗；玻璃體腔注射；眼壓升高

目前，對于黃斑水腫的治療主要包括藥物治療、激光光凝治療及手術治療等。玻璃體腔內注射雷珠單抗目前在眼科得到廣泛應用，主要用于治療糖尿病視網膜病變、CNV等引起的黃斑水腫。雷珠單抗玻璃體腔內注射治療黃斑水腫雖然療效較好，但仍存在相關的并發癥，較常見的副作用之一就是治療后眼壓升高[1]。

1資料與方法

1.1一般資料 回顧分析我院2012年9月～2013年12月接受雷珠單抗玻璃體腔注射治療的患者68例（92只眼），其中男35例（48眼）女33例（44眼），年齡為39～77歲；其中CNV30例（44眼），濕型AMD30例（38眼），糖尿病性視網膜病變8例（10眼）。

1.2方法 患者治療前均被告之雷珠單抗治療的目的和治療后可能發生的并發癥，并由同1名醫師完成玻璃體腔內注射雷珠單抗操作。具體方法為：術前1 d氧氟沙星滴眼液滴眼，4次/d。患者取平臥位，術眼表面麻醉，術區常規皮膚消毒，鋪無菌孔巾。開瞼后平衡液沖洗結膜囊，用1 mL注射器抽取4 mg/0.1 mL雷珠單抗，在顳上方離角膜緣4 mm處鞏膜垂直進針，向玻璃體腔內注射雷珠單抗混懸液。注射后滴氧氟沙星滴眼液，6次/d，共4 d。部分眼壓上升者應用噻嗎洛爾滴眼液或聯合應用酒石酸澳莫尼定滴眼液進行抗青光眼治療，如果指測眼壓偏高給予行前房穿刺放液。

1.3眼壓觀察 治療前1 d使用NIDEK NT-2000型非接觸眼壓計（NCT）測量眼壓，每眼測3次，取平均值。患者治療前眼壓9～20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平均眼壓（14.58±2.49）mmHg。治療后1 w、2 w、1個月同樣方法測量眼壓，以后復查1次/月，隨診6個月，以眼壓≥21 mmHg為眼壓升高。

1.4統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件進行統計分析，對比分析患者治療前后眼壓的變化，兩組間眼壓均數的差異采用配對的t檢驗。

2結果

2.1玻璃體腔內注射藥物前、后眼壓變化情況 行藥物（雷珠單抗）注射后，眼壓上升5 mmHg以上者為62眼，其中上升10 mmHg以上者為17眼。糖尿病性視網膜病變組眼壓上升為7眼（70.0%），濕型AMD上升為26眼（68.4%），CNV組眼壓上升為29眼（65.9%）。患者眼壓升高最早發生于治療后1d，其中91.7%的高眼壓出現在3個月內，治療后5個月有42只眼恢復到基礎水平，無因眼壓持續增高行小梁切除術，隨訪期峰值平均眼壓（15.16±3.59）mmHg，注藥前平均眼壓（14.35±2.38）mmHg，對治療前后兩組間眼壓均數的差異進行配對t檢驗，差異具有統計學意義（P=0.004，P<0.01）。注射雷珠單抗后眼壓上升5 mmHg及以上組中眼壓上升平均時間為5.6 w。

2.2行注射藥物后眼壓升高的治療結果 玻璃體腔內注射雷珠單抗后眼壓上升的62眼中，應用抗青光眼滴眼液降眼壓治療者為21例（21眼），其中糖尿病患者3例（3眼），濕型AMD病變18例（18眼），在這21眼的最高眼壓為（29.47±5.25）mmHg。1 w后眼壓降至正常，平均為（17.79±1.68）mmHg。眼壓上升最高的2例，均為糖尿病患者，眼壓分別為32.05 mmHg和29.78 mmHg，分別經過5 w、8 w的抗青光眼滴眼液治療，眼壓分別降為16.69 mmHg和18.36 mmHg。整個過程中并未發生白內障、眼內炎、眼內出血、視網膜脫離等嚴重并發癥。

3討論

近年來，玻璃體腔內注射雷珠單抗目前在眼科得到廣泛應用。雷珠單抗是專為眼科設計的人源化的重組單克隆抗體片段，靶向抑制人誘發血管內皮生長因子（VEGF），可以阻斷其所有活性亞型而抑制新生血管的形成，減輕血管滲漏引起的滲出、水腫和炎癥反應。玻璃體腔內注射雷珠單抗治療可能出現眼壓升高、白內障、出血、視網膜脫離、感染和視網膜毒性反應等副作用，其中最常見的并發癥是眼壓升高，雷珠單抗引起眼壓升高的機制尚不明確，按發生的時間分為早期快速眼壓升高和激素性青光眼。早期快速眼壓升高多發生于玻璃體腔注射雷珠單抗后1 w之內，多數是由于雷珠單抗藥物本身進人前房，積于小梁網機械性阻塞房水外流造成的。激素性青光眼是由于小梁網中存在糖皮質激素受體，眼內注射雷珠單抗時小梁網生物化學和超微結構發生變化，導致前房水排除阻力增加，眼壓升高。本組92眼中眼壓上升5 mmHg以上者有62眼（67.4%），但有上升10mmHg以上者62眼中有17眼，為27.4%，與文獻[2]中報道的23.1%接近。這些結果不同的研究結果表明，局部應用皮質類固醇時眼壓上升由多種因素相互作用，這些因素包括藥物的種類、劑量、濃度及給藥途徑等。

早期快速眼壓升高多發生于玻璃體腔注射雷珠單抗后1 w之內，多數是由于雷珠單抗藥物本身進人前房沉積于小梁網機械性阻塞房水外流造成的。本組中1 w以內發生眼壓上升僅為2例，其余大部分在1 w后眼壓上升，6 w時達到高峰，眼壓上升平均時間為5.6 w，達到最高眼壓的平均時間為6.9 w。研究表明，在玻璃體腔內注射雷珠單抗后測量其濃度，發現玻璃體腔內存留時間為12 w[3]，因此，對于治療性的雷珠單抗玻璃體腔內給藥的病例，應嚴密監測眼壓的變化，需要長期監測眼壓至少為12 w。

綜上所述，在玻璃體腔內行注射雷珠單抗治療后，會導致眼壓上升，眼壓上升大部分能用抗青光眼滴眼液控制，針對眼壓的監控至少為12 w。此外，對于雷珠單抗玻璃體腔內注射后的高眼壓，降眼壓藥物治療效果不佳時應考慮綜合治療，以免視功能損害。

參考文獻：

[1]徐浩，白寧艷，劉雪蓮，等.眶周注射雷珠單抗眼壓變化觀察[J].醫學信息（上旬刊）2010，23（8）.

[2]劉新敏，紀惠謙，梁敏，等.玻璃體腔內注射雷珠單抗后的眼壓變化[J].臨床眼科雜志，2010，18（4）.

[3]李文吉，崔仁哲，吳成哲，等.玻璃體腔內注射雷珠單抗的眼壓變化[J].眼外傷職業眼病雜志，2009，31（10）.

編輯/張燕