新藥研制風(fēng)險及創(chuàng)新管理機制的探討

摘要：本文通過分析分析新藥研發(fā)中存在的風(fēng)險，探討創(chuàng)新風(fēng)險管理機制對于新藥研發(fā)的重要意義。

關(guān)鍵詞：新藥研制；創(chuàng)新管理；風(fēng)險；應(yīng)對

隨著藥品行業(yè)的競爭日趨激烈，制藥企業(yè)急需探尋有效措施以解除困境，進而在競爭中占據(jù)有利地位。新藥研制作為最有效的競爭手段，卻面臨著高風(fēng)險、高投入和周期長的難題，如何降低風(fēng)險并縮短研制周期已成為制藥企業(yè)必須解決的難題。通過引入全新的風(fēng)險管理機制可以有效提高新藥研制的效率，提高制藥企業(yè)的競爭力[1，2]。

1 新藥研制的風(fēng)險

新藥研制是指實驗室研究到藥品上市的整個過程，在研制過程中涉及到藥理學(xué)、藥物化學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)、生物技術(shù)以及現(xiàn)代合成技術(shù)等多個學(xué)科，并橫跨倫理學(xué)、經(jīng)濟學(xué)和社會學(xué)等多個社會科學(xué)領(lǐng)域，是集多學(xué)科于一體的動態(tài)系統(tǒng)工程。新藥研發(fā)存在的風(fēng)險包括技術(shù)風(fēng)險、市場風(fēng)險、財務(wù)風(fēng)險、政策風(fēng)險和管理風(fēng)險，主要表現(xiàn)在新藥研發(fā)成功率低、研發(fā)周期長、投資高等方面。

1.1新藥研制風(fēng)險的表現(xiàn)

1.1.1研發(fā)成功率低 藥品上市并不意味著研制已經(jīng)成功。據(jù)PhRMA統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，每5000～10000個進入實驗室研究環(huán)節(jié)的化合物只有5個左右能進入臨床試驗，而每5種進入臨床實驗的藥物只有一種能獲得FDA的批準(zhǔn)上市，上市藥物只有不到三成的幾率能夠收回研制成本，也就是只有0.03‰～0.06‰的新藥研制可以成功[3]。藥品上市之后隨著應(yīng)用范圍的擴大，會表現(xiàn)出與實驗階段較大的差異，是導(dǎo)致藥品退市的主要原因。

如輝瑞公司1998年推出的藥品Trovan，在上市初期好評如潮，但是隨著藥品應(yīng)用的推廣，卻被曝出對人體肝臟有十分嚴(yán)重的毒性影響，隨后在多個地區(qū)被禁售，沒有禁售Trovan的地區(qū)也對其使用做了嚴(yán)格的限制。從以上數(shù)據(jù)可以看出，在新藥研制的各個階段都有可能失敗，上市之后的藥品也可能面臨退市的危險。

1.1.2研發(fā)周期長 藥品研制分為三個階段，藥物發(fā)現(xiàn)階段、藥品研制階段和藥品上市階段。所謂藥物發(fā)現(xiàn)階段是指發(fā)現(xiàn)新的化學(xué)物質(zhì)或者發(fā)現(xiàn)已有物質(zhì)的新的藥理，然后通過動物實驗篩選出活性結(jié)構(gòu)，評價活性結(jié)構(gòu)并修飾活性結(jié)構(gòu)以便于發(fā)現(xiàn)其中低毒性、強活性的藥物[4]。之后進入藥品研制階段，其中前期為臨床前研制階段，這一階段主要是確保藥物的療效、安全性以及低毒副作用，若符合以上標(biāo)準(zhǔn)則進入臨床研究階段，否則返回第一階段繼續(xù)研究。通過以上兩個階段的研究并符合技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)之后，方可提出新藥品注冊申請，經(jīng)藥品注冊管理機構(gòu)核準(zhǔn)之后才可以上市，上市之后依然需要進行大范圍有效性監(jiān)督。

隨著藥品準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)的逐年提高，藥品的研制周期也不斷延長。據(jù)不完全統(tǒng)計，過去10年間上市的藥品，平均研制周期在12～17年，并且在上市之后還有可能由于多種因素而退市，所以新藥品上市的數(shù)量也在逐年減少。

1.1.3研發(fā)費用逐年提高 上個世紀(jì)90年代新藥研發(fā)的費用一般在千萬美元級別，如今新藥研發(fā)費用全部超過10億美元，并且90%以上的研發(fā)費用是花費在失敗的項目上，這也體現(xiàn)了新藥研發(fā)失敗率高帶來的高投入風(fēng)險。

1.2新藥研發(fā)風(fēng)險的特征 新藥研發(fā)項目的風(fēng)險是客觀存在的，是由外部環(huán)境、研發(fā)難度和研發(fā)者能力共同決定的。

1.2.1風(fēng)險多樣性 新藥品具有附加價值高、風(fēng)險損失大的特點。新藥研發(fā)中的高新技術(shù)投入使藥品具有巨大的附加價值，若附加價值得不到市場的認可則企業(yè)將受到巨大損失。非市場因素造成的風(fēng)險則包括藥品的效果、藥理性、毒性以及生產(chǎn)后的盈利能力等。

1.2.2風(fēng)險隨機性 風(fēng)險是新藥研發(fā)中必然存在的可能性，并且發(fā)生率極高。據(jù)不完全統(tǒng)計，美國生物技術(shù)項目的失敗率超過90%。

1.2.3風(fēng)險可控性 風(fēng)險會給投資帶來損失，但通過風(fēng)險管理可以有效控制和管理風(fēng)險，降低風(fēng)險出現(xiàn)概率或減少風(fēng)險造成的損失。

2 加強風(fēng)險管理以提高新藥研制能力

由風(fēng)險的可控性決定了加強風(fēng)險管理的重要意義，其中包括識別風(fēng)險和風(fēng)險的應(yīng)對策略。

2.1風(fēng)險識別方法

2.1.1專家調(diào)查法 邀請新藥研發(fā)領(lǐng)域的專家，采用Delphi方法進行判斷，程序如下：①成立專家小組，但專家之間不產(chǎn)生交流；②專家對問題進行匿名分析；③集合所有專家意見并分發(fā)給所有專家，以此為基礎(chǔ)重新分析。在此方法中②③步驟可以重復(fù)多次，以發(fā)現(xiàn)更多的隱藏風(fēng)險。

2.1.2集思廣益法 通過營造自由會議環(huán)境，讓所有與會人員暢所欲言，從而全面分析項目隱藏的風(fēng)險。

2.1.3 SWOT矩陣分析法 此方法屬于環(huán)境分析法，SWOT是四個英文單詞優(yōu)勢、劣勢、機遇和挑戰(zhàn)的縮寫。此方法通過分析企業(yè)自身優(yōu)勢和劣勢，并對環(huán)境做出正確判斷，從而制定企業(yè)發(fā)展策略。SWOT分析法在風(fēng)險管理中的作用：①結(jié)合外部條件分析自身項目的優(yōu)勢；②動態(tài)化分析方法，降低風(fēng)險；③可操作性強。以上幾種方法可以結(jié)合使用，從而提高分析的準(zhǔn)確性。

2.2風(fēng)險的應(yīng)對策略 制定相應(yīng)的風(fēng)險應(yīng)對策略，包括：技術(shù)風(fēng)險、財務(wù)風(fēng)險、管理風(fēng)險、環(huán)境風(fēng)險、生產(chǎn)風(fēng)險和市場風(fēng)險。由于篇幅限制，本文主要闡述其中前三項。

技術(shù)風(fēng)險的應(yīng)對要選擇適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險控制手段，根據(jù)技術(shù)的發(fā)展趨勢和研發(fā)組織的能力確定研發(fā)技術(shù)。重視新領(lǐng)域知識的使用；重視新藥臨床前安全性和有效性評價；重視新藥臨床研究的風(fēng)險控制等。

3 結(jié)論

通過采用創(chuàng)新風(fēng)險管理模式，改變傳統(tǒng)的被動應(yīng)對風(fēng)險的態(tài)度，積極主動的尋找并采取措施應(yīng)對研發(fā)中的風(fēng)險，可以為企業(yè)創(chuàng)造更多的利潤。

參考文獻：

[1]吳紅雁，馮國忠.新藥研制過程中的風(fēng)險管理[J].中國藥業(yè)，2008，12（07）：112-113.

[2]閆凱，李認書，周水平，等.實物期權(quán)法在新藥研制項目價值評估中的應(yīng)用[J].項目管理技術(shù)，2012，09（09）：108-111.

[3]郭昆鵬，潘振，于培明.新藥研制風(fēng)險的應(yīng)對策略[J].臨床合理用藥雜志，2010，10（11）：51-52.

[4]張曉東，王海南，張磊.關(guān)于中藥新藥研制創(chuàng)新的幾點思考[J].中國新藥雜志，2011，23（15）：2308-2312.編輯/哈濤