血清堿性磷酸酶動態檢測在惡性腫瘤骨轉移中的臨床價值

摘要：目的 探討血清堿性磷酸酶（ALP）動態監測在腫瘤骨轉移中的意義。方法 測定93例惡性腫瘤患者（未出現骨轉移）、102例腫瘤骨轉移患者和98例健康成人的血清ALP活性。結果 腫瘤骨轉移組血清ALP活性（197.9±19.6）U/L高于腫瘤無骨轉移組（63.5±14.6）U/L與健康對照組（66.1±9.9）U/L，t分別為14.49、15.83，P均<0.01。對腫瘤骨轉移ALP活性的動態跟蹤，統計學顯示確診惡性腫瘤時ALP活性（A）（65.3±13.9）U/L與動態觀察ECT和影像學未出現骨轉移時ALP活性（B ） （123.4±15.4） U/L，B與確定骨轉移ECT陽性的ALP活性（C） （197.9±19.6） U/L間比較都有統計學意義，（A與Bt=9.82， B與Ct=13.15）P均<0.01。結論 血清ALP活性與腫瘤骨轉移有一定的相關性。常檢測惡性腫瘤患者的血清ALP活性，可作為判斷腫瘤早骨轉移的一個重要參考指標，把影像學的定位和酶學的定量結合起來，能提高早期骨轉移的診斷符合率，對于治療和療效評估有積極意義。

關鍵詞：動態檢測； 堿性磷酸酶； 惡性腫瘤骨轉移

轉移性骨腫瘤的發生率約占全身轉移性腫瘤的15%～20%，居第3位[1]。作為惡性腫瘤常見的并發癥，轉移性骨腫瘤常導致劇烈的疼痛，病理性骨折，高鈣血癥，甚至脊髓壓迫，從而影響腫瘤患者的生活質量。確定惡性腫瘤是否發生骨轉移，對制訂治療方案、判斷預后具有重要意義。目前臨床診斷腫瘤骨轉移除了依靠臨床癥狀與體征，多采用X線平片、CT、MRI、ECT以及PET等影像學檢查手段。然而腫瘤骨轉移的癥狀與體征多于骨轉移后期出現，而且影像學檢查存在檢查費用高、輻射傷害、不適宜連續檢測病灶變化的缺點。血清堿性磷酸酶（ALP）活性升高是骨代謝異常的重要診斷指標，對惡性腫瘤骨轉移的判斷作用越來越受到臨床重視。本研究對惡性腫瘤患者血清ALP活性與腫瘤骨轉移的關系進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 2009年1月～2013年3月在我院腫瘤和放療科確診惡性腫瘤斷續住院期間發生骨轉移患者102例進行回顧性分析， 其中乳癌15例、肺癌62例、胃癌8例、胰腺癌5例、鼻咽癌4例、其它系統腫瘤8例。男55例，女47例。年齡26～70歲，平均年齡58.1歲。腫瘤無骨轉移（ECT陰性和無臨床癥狀）患者93例，男49例，女44例。年齡28～71歲，平均年齡60.3歲。正常對照組98例為本院健康查體者，男50例，女48例，年齡26～68歲，平均年齡56.9歲。以上人員排除骨骼、肝腎、內分泌等與血清ALP有關的疾病。

1.2方法 查閱患者住院診療信息，登記患者基本情況（姓名、性別和年齡等）、原發病診斷、是否有骨骼疼痛、壓痛等骨轉移癥狀、ECT等檢查結果和血清ALP活性值。

骨顯像儀器為美國GE公司的Infinia型SPECT儀，低能平行孔高分辨準直器。按Soloway標準評定，病變部位放射性較對側或臨近的正常組織增高為異常濃聚。

血清ALP活性測定 測定方法為IFCC法，取患者血清， ALP采用Olympus AU-5400全自動生化分析儀檢測，試劑為北京九強生物技術股份有限公司試劑盒。

1.3統計學處理 不同組之間ALP活性的比較采用t檢驗方法進行統計分析，用SPSS 11.0軟件進行數據處理。

2 結果

2.1腫瘤無骨轉移組和骨轉移組與健康成人血清ALP活性比較 腫瘤無骨轉移組ALP活性與健康對照組比較，差異無統計學意義；腫瘤骨轉移患者ALP活性為（187.9±19.6），均高于前兩者，差異有統計學意義， t分別為14.49、15.83，P均<0.01。

2.2腫瘤骨轉移患者血清ALP活性動態變化 對102例腫瘤骨轉移患者ALP活性的動態分析，A為確診惡性腫瘤未發生骨轉移時的ALP水平，B為ALP出現持續性升高，但影像學未出現骨轉移時的ALP水平，C為確診骨轉移后的ALP水平；統計學顯示A與B （t=9.82），B與C間（t=13.15）比較都有統計學意義，P均<0.01。

2.3腫瘤骨轉移患者ECT的變化 102例腫瘤骨轉移患者ECT的變化，在A無臨床癥狀，多為確診癌癥時間不長；B有97例ECT顯像為陰性，有11例ECT顯像為一個病灶，53例有骨壓痛，38例無臨床癥狀，升高的ALP水平沒有明顯下降；C為ECT顯像陽性，而病灶均為2個以上。

3 討論

骨是繼肺和肝之后第3個容易發生轉移的部位，晚期惡性腫瘤骨轉移發生率達30%～ 75%[2]。早期的骨轉移常無臨床癥狀，一旦出現骨痛，進行全身骨顯像時大多已進入晚期，患者預后極差。早期發現、及時治療對改善患者的生活質量及生存期有重要意義。診斷骨轉移最直接的方法是骨活檢，但為有創操作，患者大多難以接受；ECT是目前診斷惡性腫瘤骨轉移的最常用手段，可比X線提早3～6個月發現病灶，只要骨骼病灶發生代謝改變，全身骨顯像即可呈現陽性表現，但骨顯像的特異性不足，尤其顯示單個濃聚灶的患者，并非都是骨轉移，需與良性骨骼病變相鑒別；也存在費用高，需要時間積累，有輻射危害等限制，不便于經常性監測骨代謝的動態變化。應用某些骨代謝指標微觀性地評價骨損害程度，從而判斷骨轉移的病情變化具有臨床實際意義。

ALP是一組磷酸單酯水解酶，在堿性條件下，催化磷酸基團的水解和轉移。它幾乎存在于機體各個組織中，但以骨骼（成骨細胞）和肝臟含量較高。ALP主要由成骨細胞分泌，當某些疾病（如骨折、惡性腫瘤骨轉移等）造成骨骼損傷時，成骨細胞分泌ALP增加以促進磷酸鹽沉積，加速骨骼修復，可以引起血清ALP活性升高。因此血清ALP活性升高是骨骼病變的重要診斷指標。本研究結果顯示，腫瘤骨轉移組血清ALP活性平均水平明顯高于未轉移組和健康對照組，與文獻報道一致；血清ALP活性測定可以作為判斷骨轉移的一個重要的參考指標。

在結果中我們對102例臨床上已發生骨轉移的惡性腫瘤患者的ALP活性進行了回顧性觀察和分析發現，ALP活性表現為動態升高的趨勢，即使未超過正常值上限，在排除其他因素影響的情況下，應考慮骨轉移。本研究發現，這部分腫瘤患者持續升高的血清ALP活性再也沒下降到持續升高之前的值，最后該組患者均確診為骨轉移。這個結果與文獻報道一致。

102例臨床上已發生骨轉移惡性腫瘤患者的回顧性觀察和分析發現，在ALP活性發生持續性升高時，B就有骨壓痛或ECT顯像為一個病灶，可見患者骨變化已出現，如這個階段就進行干預治療，后期發生骨轉移的幾率可減少和延遲，對于治療和療效評估有積極意義。

骨顯像診斷骨轉移假陽性率可高達30%，對于骨顯像陽性但臨床無相應表現的患者，應結合血清ALP檢查；血清ALP活性持續性升高， 可作為判斷腫瘤早骨轉移的一個重要參考指標，也可作為骨轉移早期干預治療的指標；把影像學的定位和酶學的定量結合起來，能提高惡性腫瘤早期骨轉移的診斷符合率，通過干預治療可減少或推遲骨轉移發生，避免轉移性骨腫瘤導致劇烈的疼痛，病理性骨折，高鈣血癥，甚至脊髓壓迫等，從而提高腫瘤患者的生活質量。

參考文獻：

[1]伍建蓉，鄭玲，楊紅. 血清骨型堿性磷酸酶對于惡性腫瘤骨轉移的診斷價值[J].臨床腫瘤學雜志，2010，11：1007-1010.

[2]陳旭芳. 血清堿性磷酸酶檢測惡性腫瘤骨轉移診斷價值的探討[J]. 中華腫瘤防治雜志，2009，12：953-954.

[3]林琛，方琳麗，王魯華，等.骨顯像和血清骨型堿性磷酸酶在鼻咽癌骨轉移的應用[J].實用診斷與治療雜志，2006，08：580-582.編輯/哈濤