抗腫瘤藥物引起的皮膚反應(yīng)及防治方法

摘要：對(duì)抗腫瘤藥物導(dǎo)致的各種皮膚毒性反應(yīng)進(jìn)行分析，介紹其預(yù)防措施及治療方案，以減少抗腫瘤藥物給患者造成的不良反應(yīng)，減輕患者痛苦。

關(guān)鍵詞：抗腫瘤藥物；皮膚；防治

皮膚是人體最大的器官，許多抗腫瘤藥物對(duì)皮膚產(chǎn)生毒害作用，引起局部或全身性的毒害反應(yīng)，在各種不良反應(yīng)（ADR）中皮膚的異常表現(xiàn)是最為常見(jiàn)的一種。抗腫瘤藥物的全身皮膚毒性為可逆性，對(duì)患者的影響程度較小，但某些嚴(yán)重的反應(yīng)如藥物過(guò)敏、皮膚剝脫性潰瘍等會(huì)給患者帶來(lái)痛苦，甚至?xí){到患者的生命。

1 抗腫瘤藥物過(guò)敏反應(yīng)的表現(xiàn)及其防治

過(guò)敏反應(yīng)通常表現(xiàn)為一過(guò)性紅斑和蕁麻疹，可分為局部性和全身性兩種。在用藥后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)小時(shí)后消失，有時(shí)可在數(shù)天后發(fā)生，表現(xiàn)為遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)癥狀，引起嚴(yán)重的剝脫性皮炎。如紫杉醇、左旋門冬酰胺酶、吉西他濱、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。

過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防措施：要將抗腫瘤藥物引起的皮膚過(guò)敏反應(yīng)與其他可能引起紅斑和蕁麻疹的因素相區(qū)別，如帶狀皰疹、細(xì)菌或真菌感染、皮膚轉(zhuǎn)移灶、其他藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)及寄生蟲感染等。在應(yīng)用過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度較高的抗腫瘤藥物之前，做必要的皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，如紫杉醇與多西紫杉醇臨床應(yīng)用中較易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道在使用紫杉醇患者中41%的患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，2%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，3個(gè)療程后不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)[1]。紫杉醇難溶于水，須用聚乙基代蓖麻油配制成注射劑，一般認(rèn)為紫杉醇的過(guò)敏反應(yīng)主要由助溶劑引起。該物質(zhì)很容易導(dǎo)致組胺釋放，而過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與組胺釋放有關(guān)。多發(fā)生在用藥的前5min，所以開(kāi)始前1min宜緩慢滴注并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，為預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生，故在紫杉醇治療前12h和6h均分別服用地塞米松20mg，在給藥前30～60min肌注或口服苯海拉明50mg，靜脈注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg，多西紫杉醇在治療前1d必須開(kāi)始口服糖皮質(zhì)激素類藥物，如地塞米松16mg，至少連續(xù)3d。

過(guò)敏反應(yīng)的治療：一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)過(guò)敏反應(yīng)的類型及程度采用不同的處理措施，立即停用一切可疑的致病藥物。常用的抗過(guò)敏藥物有抗組胺類藥和皮質(zhì)激素類藥，如苯海拉明50mg，Bid，地塞米松5～10mg靜脈注射。

2 皮膚色素沉著

有些抗腫瘤藥物可引起皮膚顏色加深，表現(xiàn)僅局限在甲床、口腔粘膜或在用藥?kù)o脈區(qū)域。一般在用藥后2～3w發(fā)生，化療后持續(xù)10～12w，如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、多柔比星、表柔比星等可發(fā)生色素沉著，伊立替康可發(fā)生口腔粘膜炎。但這一般不會(huì)給患者帶來(lái)身體上的不適，也不影響化療的繼續(xù)。大多數(shù)在化療結(jié)束后逐漸恢復(fù)正常或減輕。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)向患者進(jìn)行詳細(xì)的解釋，消除患者可能產(chǎn)生的顧慮。

3 皮膚角質(zhì)化

有些抗腫瘤藥物對(duì)皮膚有獨(dú)特的毒性，長(zhǎng)期用藥可引起皮膚增厚，尤其是手掌、足底、面部和創(chuàng)傷區(qū)域，嚴(yán)重可影響外觀和功能，表現(xiàn)為手掌和足底紅斑性脫皮和皸裂，并伴有疼痛（手-足綜合征），如博來(lái)霉素、卡培他濱、氟尿嘧啶等。

預(yù)防措施：輕度的角質(zhì)化不影響化療的進(jìn)行，一般在停藥后可逐漸恢復(fù)，重度角質(zhì)化則必須停藥，否則將造成嚴(yán)重后果，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)告知患者穿著棉織品的衣褲。

4 光敏性增高

有些抗腫瘤藥物可引起皮膚對(duì)陽(yáng)光的敏感性增高，稍微接觸陽(yáng)光即可出現(xiàn)急性曬傷和皮膚顏色加深（曬斑），這反應(yīng)可在用藥時(shí)發(fā)生，也可在用藥后接觸陽(yáng)光而激發(fā)。如達(dá)卡巴嗪、長(zhǎng)春新堿、博來(lái)霉素等。

預(yù)防措施：化療期間應(yīng)盡量避免陽(yáng)光照射，對(duì)于常暴露的皮膚應(yīng)穿戴具保護(hù)性的衣服和帽子，也可在皮膚表面擦一些具有防曬的藥膏。

5 脫發(fā)

脫發(fā)是很多抗腫瘤藥物常見(jiàn)的副反應(yīng)，與化療方案、抗腫瘤藥劑量及治療周期數(shù)的發(fā)生頻率有關(guān)。長(zhǎng)期化療除了引起頭發(fā)脫落以外，還可引起陰毛、腋毛和睫毛的脫落。脫發(fā)通常在用藥1～2w后發(fā)生，在2個(gè)月內(nèi)達(dá)到顯著程度，這種脫發(fā)通常是可逆性的，一般在停藥后1～2個(gè)月開(kāi)始恢復(fù)生長(zhǎng)。如阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、博來(lái)霉素等。

預(yù)防措施：目前尚無(wú)肯定的藥物可以對(duì)脫發(fā)進(jìn)行預(yù)防或治療。最有效的方法是采用物理手段阻止或降低到達(dá)毛囊細(xì)胞的藥物。常用的方法包括應(yīng)用止血帶和冰帽，使頭皮區(qū)域的血流量降低，到達(dá)毛囊的抗癌藥物濃度減少，毛囊細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的攝取也相應(yīng)減少。在化療藥物使用之前使用止血帶或冰帽，并持續(xù)到藥物的血漿高峰濃度之后，由于癌細(xì)胞有轉(zhuǎn)移到頭皮組織的可能，頭皮降溫有可能使這些癌細(xì)胞逃避抗腫瘤藥物的殺傷。因此對(duì)于淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等易于頭皮轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤，此方法就不宜使用。

6 局部毒性

是指發(fā)生于抗腫瘤藥物注射部位周圍組織的反應(yīng)，包括靜脈炎、靜脈變色、疼痛、紅斑和繼發(fā)于藥物外滲造成的皮膚局部損傷。靜脈反應(yīng)是化療常見(jiàn)的損害，按一般標(biāo)準(zhǔn)分為四級(jí)[2]。主要包括靜脈炎和藥物外滲。雖然靜脈炎一般不會(huì)對(duì)患者生命及化療的進(jìn)行產(chǎn)生嚴(yán)重影響，但也在一定程度上降低患者的生存質(zhì)量，帶來(lái)不同程度的痛苦，對(duì)其處理應(yīng)強(qiáng)調(diào)預(yù)防勝于治療。

預(yù)防措施：嚴(yán)格按照血管選擇的原則進(jìn)行操作，除上腔靜脈壓迫綜合征外，不宜采用下肢靜脈，對(duì)兩側(cè)肢體的血管應(yīng)交替注射。使用外溢至皮下會(huì)引起皮膚刺激或潰瘍的抗腫瘤藥物時(shí)，應(yīng)先選用適合的液體如生理鹽水或5%葡萄糖靜脈推注或靜脈滴注，無(wú)腫脹后再將抗腫瘤藥物自輸液皮管間接輸入，以減少藥物對(duì)血管的刺激，但整個(gè)過(guò)程中應(yīng)密切觀察回血情況及局部有無(wú)腫脹、疼痛等異常反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)立即停止。抗腫瘤藥物輸液結(jié)束后，應(yīng)再次輸注50～100ml的液體，以減輕可能殘留的刺激作用。還應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用其它血管刺激性藥物，如Vit-C、氯化鉀、紅霉素等。聯(lián)合用藥原則上是先給予刺激性小的藥物，再給予刺激性較大的藥物，如幾種藥物的刺激性均較大，間隔時(shí)間應(yīng)較長(zhǎng)，一般不少于20min，期間應(yīng)用生理鹽水靜脈滴注。如靜脈滴注或靜脈推注一種藥物后，局部出現(xiàn)紅斑、斑丘疹、有阻力，應(yīng)更換穿刺部位，否則極易出現(xiàn)靜脈炎或局部組織壞死。

靜脈炎的基本處理原則：如果抗腫瘤藥物滲出血管外，或患者出現(xiàn)局部疼痛或燒灼感等可疑滲漏癥狀時(shí)應(yīng)立即停止藥物注射，保留注射針頭，回抽出殘留的藥物后注入解毒劑，回抽的血及液體量以3～5ml為宜，根據(jù)化療藥物特性采取相應(yīng)的防治措施。

6.1物理外敷 根據(jù)所選用的抗腫瘤藥物，決定實(shí)施熱敷還是冷敷，大部分抗腫瘤藥物滲漏應(yīng)作冷敷。可使局部血管收縮，減輕水腫或藥物擴(kuò)散，從而減輕局部組織的炎性反應(yīng)。如放線菌素D靜注漏出血管，應(yīng)立即停止注射，用生理鹽水稀釋或用1%普魯卡因注射液局封，冷敷。少數(shù)如長(zhǎng)春新堿、依托泊苷和替尼泊苷外漏可采用玻璃酸酶150U/ml加生理鹽水，1ml局部皮下注射，多次重復(fù)應(yīng)用，局部熱敷[3]。以促進(jìn)化療藥物吸收。

6.2藥物外敷 局部涂用喜療妥后，可迅速滲入皮下，改善患處血液循環(huán)，消除局部水腫，緩解疼痛，有效控制炎癥發(fā)生。

6.3化學(xué)療法 根據(jù)不同的抗腫瘤藥，采用不同的解毒劑做局部封閉，可阻止藥物與組織細(xì)胞結(jié)合，阻斷局部惡性傳導(dǎo)。

6.4中藥治療 將清熱解毒、活血化淤、消炎止痛的中藥制成膏劑涂抹，對(duì)各種藥物滲漏引起的水腫、淤血、疼痛療效確切。患者發(fā)熱時(shí)，應(yīng)用抗生素有利于減輕癥狀及加快恢復(fù)。

抗腫瘤藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常組織細(xì)胞、器官不可避免產(chǎn)生損害或毒副作用，給患者造成不同程度的痛苦。本文介紹了一些抗腫瘤藥物對(duì)皮膚不良反應(yīng)的預(yù)防和治療方法，以期盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而提高癌癥患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]馮威健，張紅梅，趙艷杰，等.紫杉醇導(dǎo)致過(guò)敏性休克4例的防治經(jīng)驗(yàn)[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2007，12（1）：55.

[2]湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)[M].上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1993：419-428.

[3]陳強(qiáng)，林小燕，施純玫.腫瘤內(nèi)科醫(yī)囑速查手冊(cè)[M].北京：北京化學(xué)工業(yè)出版社，2012：61-75.編輯/哈濤