2型糖尿病合并腦梗死發病機制及血液檢驗研究進展

摘要：目前2型糖尿病并發腦梗死的發病率呈上升趨勢，具有高致殘率和致死率的特點。研究該病的發病機制及血液學檢驗表現有助于深入了解該病的發病原因、準確進行病情評估。本文就2型糖尿病合并腦梗死的發病機制、相關血液學各項檢查指標異常表現的研究現狀及進展進行綜述。

關鍵詞：2型糖尿?。荒X梗死；發病機制；血液檢驗

近年來，隨著飲食結構和生活方式改變以及老齡化社會的到來，我國2型糖尿病的發病率均呈現逐年上升的趨勢，2型糖尿病合并腦梗死的發病率也呈上升趨勢。腦梗死是糖尿病最為常見的并發癥之一，預后差，死亡率高，是糖尿病患者致殘及威脅生命的最常見繼發疾病，嚴重影響了患者的生活質量.增加了患者的心理及經濟負擔[1]。目前，研究證實糖尿病是缺血性腦血管疾病的獨立危險因素[2]。本文總結了近年來2型糖尿病合并腦梗死的發病機制及相關血液學檢查異常表現的研究現狀及進展，現綜述如下。

1發病機制

1.1糖脂代謝、血壓調節紊亂：糖尿病患者如果長期處于高血糖狀態，引起彌漫性血管病變，發生腦梗死的幾率明顯增高，目前研究結果已證實高血糖是腦梗死發生的獨立危險因素[2]。高血糖患者普遍存在血脂紊亂的情況，而血脂紊亂是引起動脈粥樣硬化的危險因素。高血壓是2型糖尿病合并心腦血管疾病的獨立危險因子。高血糖會促進血管平滑肌細胞的增生，增加血脂異常及高血壓的發生率[3]。

1.2高血糖導致高胰島素血癥及胰島素抵抗：2 型糖尿病與高胰島血癥及胰島素抵抗的存在密切相關[4]。胰島素抵抗是高胰島血癥重要的啟動因素，是導致血脂異常、高血壓等疾病的潛在危險因素，會增加腦卒中的發病率[5]。胰島素抵抗通過間接或直接刺激胰島素樣生長因子，誘導動脈內膜及中膜增厚，加劇動脈血管壁平滑肌細胞增生，導致血脂蛋白活性受損，導致甘油三酯及低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低。同時影響血漿蛋白的降解能力，促使血栓的形成，增加腦梗死的發生率[6]。

1.3高血糖導致血管舒縮功能紊亂 高血糖可增加血管活性物質如內皮素、前列腺素的釋放，影響血管收縮因子，減少擴血管活性物質的釋放，促進炎癥因子的表達，促進動脈粥樣硬化的發生發展，從而增加腦卒中的發生率[7]。另外糖尿病微血管的病變可致微循環障礙，血管內皮細胞增生，基膜增厚，血黏度增高，血小板黏附，紅細胞聚集而形成血栓，造成微血管閉死，可造成有或無癥狀性腔隙性腦梗死。

1.4高血糖導致氧化應激反應 高血糖導致血管內皮細胞線粒體產生的超氧負離子增多。繼而引起多元醇通路激活、糖基化終末產物形成、蛋白激酶C及氨基己糖途徑的激活。導致細胞功能紊亂。同時高血糖導致細胞內活性氧簇生成增加造成內皮損傷、動脈粥樣硬化發展，從而促使腦血管病變的發生[8]。

1.5血小板活化 糖尿病患者常出現血小板功能異常，主要表現為血小板聚集功能亢進、黏附功能增加、釋放反映增強和促凝活性增加[9]，因此容易導致腦梗死的發生。

1.6基因改變 2型糖尿病合并腦梗死為多基因遺傳疾病。目前國內外學者針對β纖維蛋白原HaeⅢ、PPARγ、一氧化氮合酶（eNOS）、對氧磷酶（PON ）2等基因的多態性與2型糖尿病合并腦梗死的相關性均作了一定研究，大多提示有一定相關性，但結論不完全一致，提示遺傳因素在糖尿病合并腦卒中的發病過程中可能起到重要的作用。

2發病相關臨床血液檢驗研究

2.1血糖 在糖尿病合并急性腦梗死的患者中，血糖作為最首要的因素需重點檢查?；颊叩呐R床病情輕重程度及預后與患者血糖水平有關[10]。除了血糖水平高，當糖尿病患者出現胰島素抵抗時， 腦梗死的發生率明顯增高[11]。另外，糖耐量異常（IGT）對腦梗死也有一定影響，與血糖正常的腦梗死患者相比，IGT患者病情更嚴重[12]。

2.2血脂 目前血脂監測指標主要有TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA-1、ApoB。2型糖尿病腦梗死患者中TC、TG、LDL-C明顯升高，HDL明顯降低，且改變程度越明顯，梗死面積越大[13]。

2.3尿酸：尿酸是嘌呤代謝最終產物。尿酸生成增加或排泄減少，均可導致高尿酸血癥。糖尿病合并腦梗死組血尿酸水平明顯高于糖尿病組及對照組。相關分析顯示血尿酸與頸動脈硬化程度成正相關。表明血尿酸水平升高，可能促進頸動脈粥樣硬化，加重糖尿病患者發生腦梗死的危險[14]。但高尿酸參與動脈粥樣硬化的具體機制還不完全明確，可能是高尿酸血癥常伴代謝紊亂并通過與危險因素相互作用或獨立參與腦血管疾病的發生及發展[15]。

2.4糖化血紅蛋白（HbA1C）：糖化血紅蛋白是一種由人體血液中紅細胞內的血紅蛋白與血糖兩者相結合的產物。在糖尿病合并急性腦梗死患者中，入院及3w后HbA1C均明顯升高，因此HbA1C在糖尿病合并腦梗死患者中也可以作為一項重要的檢測病情、估計預后的參考指標，對糖尿病合并腦梗死患者的治療中也有指導意義[16]。

2.5同型半胱氨酸（Hcy） Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產物。研究顯示高Hcy水平糖尿病患者可較早出現冠狀動脈和其它動脈的血管粥樣硬化病變，與多種疾病的發生存在密切關系，尤其是發生缺血性心腦血管疾病的獨立危險因素[17]。

2.6 C反應蛋白 CRP 是一種敏感反映機體炎癥狀態的急時期蛋白，當機體發生炎癥反應時，血清hs-CRP 水平升高，刺激血管平滑肌細胞移動和增殖，進一步損害內皮功能 [18]。超敏C反應蛋白（hs-CRP）測定作為一種新型生化檢測方法，較常規方法檢測的CRP更靈敏。Hs-CRP是動脈粥樣硬化的重要標志物之一，同時是影響腦梗死預后的獨立危險因素[19]。2 型糖尿病患者行 CRP 檢測，是了解糖尿病大血管病變發生、發展的一個重要的指標，CRP 的高低在一定程度上可反映糖尿病合并腦梗死的嚴重程度[20]。

2型糖尿病并發腦梗死的具有高發病率、致殘率和致死率的特點，目前已得到國內外醫學研究者的廣泛關注，目前針對該病的發病機制、相關臨床血液檢查表現的研究已有一定成果。但部分發病機制目前仍不能完全明確，從分子生物學及遺傳學的研究仍存在較大爭議，基因相關的血液學研究尚不能很好開展，可通過進一步研究進一步了解病因，尋找更有效的診療手段，提高該病的診治效果。

參考文獻：

[1]Sander D，Kearny MT.Reducing the risk of stroke in type 2 diabetes：pathophysiological and therapeutic perspectives[J].J Neurol，2009，256（10）：603- 619.

[2]劉金林，王濤.糖尿病合并腦梗死患者血壓及預后的臨床研究[J].中國誤診學雜志，2011，11（10）：2334-2334.

[3]宮文良，趙麗華.糖尿病合并腦梗死患者的臨床特點及分析[J].中外醫療，2011，30（3）：63-64.

[4]Eleftheriou P， Tseka E， Varaga E， et al.Study of the lipidemic profile of diabetic patients. Negative correlation of cholesterol levels of diabetes type I patients with serum amylase concentration[J].Hell J Nucl Med，2014，8（5）：825.

[5]楊華.控制糖化血紅蛋白水平在糖尿病合并腦梗死中的應用[J].中國誤診學雜志，2012，12（11）：2592-2593.

[6]Yang F，Liu L，Xu W，et al.Comparison of Carotid and Cerebrovascular Stenosis between Diabetic and Nondiabetic Patients Using Digital Subtraction Angiography[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，5（2）：856.

[7]De Luca G， Schaffer A， Verdoia M，et al.Meta-analysis of 14 trials comparing bypass grafting vs drug-eluting stents in diabetic patients with multivessel coronary artery disease[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis，2013，5（2）：556.

[8]Ahmad Y，Lip GY，Apostolakis S.New oral anticoagulants for stroke prevention in atrial fibrillation：impact of gender，heart failure，diabetes mellitus and paroxysmal atrial fibrillation[J] Expert Rev Cardiovasc Ther，2012，10（12）：1471-1480.

[9]許曼英主編.糖尿病學[M].第1版.上海：上?？萍汲霭嫔?，2003：208～212.

[10] Zsuga J，Gesztelyi R，Kemeny-Beke A，et a1 .Different effect of hyperglycemia on stroke outcome in non-diabetic and diabetic patients-a cohort study[J].Neurol Res，2012，34：72-79.

[11]潘 英，魏佳娜，侯清華，等. 2型糖尿病伴胰島素抵抗與腦梗死的關系探討[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014，12（3）：314-315.

[12]王洪敏.單純性糖耐量受損與糖尿病對腦梗死患者預后的影響[J].河北醫科大學學報，2011，32（11）：1251-1253

[13]賀秀毅.2型糖尿病合并腦梗死患者血脂檢測結果分析[J].實驗與檢驗醫學，2009，27（6）：697-700.

[14]李仁珍，劉昌盛，薄通文.2型糖尿病腦梗死患者頸動脈粥樣硬化與尿酸的相關性研究[J]. 菏澤醫學?？茖W校學報，2012，24（3）：10-14.

[15]Nakagawa T，Hu H，Zharikov S，et al.A causal role for uric acid in Fructose-induced metabolic gyndrome[J].Am J Physiol，2006，290（3）：F625-F631.

[16]俞喜良.探討糖化血紅蛋白水平在糖尿病合并腦梗死患者中的檢測意義[J].中外醫療，2012，19：75.

[17]Held C，Sumner G，Sheridan P，et al.Correlations between plasma homocysteine and folate concentrations and carotid atherosclerosis in high-risk individuals：baseline date from the Homocysteine and Atheroseclerosis Reduction Trial（HART ）[J].Vasc Med，2008，13（4）：245-253.

[18] Heart Protection Study Collaborative Group . C-reactive protein concentration and the vascular benefits of statin therapy：an analysis of 20536 patients in the Heart Protection Study[J].The Lancet，2011，377（9764：469-476.

[19]Sakurai S，Kitamura A，Cui R，et a1.Relationships of soluble Eselectln and high-sensitivityC-reactive protein with carotid artherosclerosis in Japanese men[J].J Atheroscler Thromb，2009，16（4）：339-345.

[20]宋全超，肖后生，王思宏，等. 2 型糖尿病合并腦梗塞患者 C 反應蛋白檢測意義[J].醫藥前沿，2012，09：222.

編輯/王海靜