達英—35聯(lián)合二甲雙胍與促排卵治療胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征的臨床探討

摘要：目的 探討達英-35與二甲雙胍聯(lián)合應用對胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者生殖激素變化及排卵、妊娠率的作用。方法 將90例PCOS伴胰島素抵抗不孕患者隨機分為2組，A組（達英-35）35例，B組（聯(lián)合用藥）55例。兩組患者均服藥3個周期后用克羅米芬（CC）促排卵治療。結(jié)果 B 組治療后LH、T、LH/FSH、FINS水平顯著下降，且周期排卵率和妊娠率顯著高于A組（P<0.05）。結(jié)論 達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS能調(diào)整生殖激素水平，提高排卵率和妊娠率，是治療PCOS伴胰島素抵抗不孕患者的理想方案。

關鍵詞：多囊卵巢綜合征；達英-35；二甲雙胍；促排卵

多囊卵巢綜合征是育齡婦女常見的內(nèi)分泌疾病，主要表現(xiàn)為高雄激素血癥（HA），長期不排卵，其中大多數(shù)的患者存在胰島素抵抗（IR）。機體為克服IR產(chǎn)生代償性高胰島素血癥（IH）。無排卵的PCOS多伴IH和IR， 而IR可引起排卵功能障礙。本文采用不同方案，治療IR型的PCOS患者90例，評價達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS患者內(nèi)分泌變化，排卵率及妊娠率，為尋求理想的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月～2012年12月在本院門診就診符合PCOS的診斷標準伴不孕患者90例，隨機分為A、B組。診斷標準：①月經(jīng)異常（稀發(fā)、量少、閉經(jīng)），不孕，多毛和肥胖；②空腹血促黃體生成素/促卵泡素（LH/FSH）≥ 2， 血睪酮（T） ≥2.4ng/ml，空腹血胰島素（FINS） > 15IU/L；③陰道B超檢查提示雙側(cè)或一側(cè)卵巢內(nèi)有直徑為2～9mm的卵泡，數(shù)量大于10個。患者年齡22～35歲，一側(cè)或雙側(cè)輸卵管通暢，丈夫精液檢查正常，原發(fā)或繼發(fā)不孕2～10年。所有患者曾用克羅米芬（CC）無排卵。

1.2 方法 90例患者隨機分為兩組，A組（達英-35）35例，B組（聯(lián)合用藥組）55例。A組服達英-35 1片/d，每月連服21d，B組服用達英-35同時服二甲雙胍0.5g/次，2次/d。二組患者均治療3個周期后用克羅米芬促排卵。從月經(jīng)周期（MC）第5d服CC50mg/d，連服5d，于月經(jīng)周期第12d B超檢測有無卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜厚度，當優(yōu)勢卵泡直徑≥18cm時，注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）5000單位誘發(fā)排卵。并囑患者隔日同房，2d后B超檢測成熟卵泡消失或明顯縮小，內(nèi)部結(jié)構(gòu)模湖，或伴子宮直腸窩內(nèi)出現(xiàn)游離液體，視為有排卵，若MC第12d無優(yōu)勢卵泡生長，則于第二個周期增加CC至100mg， 1次/d，連服5d。若仍無排卵，則第3個周期CC增至150mg， 1次/d，連服5d。若3個周期均無優(yōu)勢卵泡生長，視為促排卵失敗。排卵后4周B超顯示宮內(nèi)有孕囊為妊娠。

1.3 觀察指標 兩組患者均于治療前后的月經(jīng)周期第3～5d，8～10時采取空腹血測定FSH、LH、T、FINS水平，并測算其體重指數(shù)。觀察用CC促排卵后的排卵率及妊娠率，并進行比較。 1.4 統(tǒng)計學處理 所有資料用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計，計量資料用x±s表示，組間比較用t 檢驗，計數(shù)資料用χ2 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生殖激素水平變化比較 A組治療后LH、T、LH/FSHJ均顯著降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。FINS略有降低，但無統(tǒng)計學意義（P>0.05）.B組患者治療后LH、T、FINS、LH/FSH、BMI均顯著下降（P<0.05），與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

2.2 各組治療后用CC+HCG療效的比較 B組周期排卵率及妊娠率顯著高于A組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

3 討論

PCOS是以高雄激素血癥，長期無排卵為特征的內(nèi)分泌代謝性疾病，是育齡婦女最常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，是無排卵性不孕的常見原因[1]。近年來認為，胰島素抵抗及代償性高胰島素血癥，在大多數(shù)PCOS患者的發(fā)病機制中起著重要作用[2]。升高的胰島素可降低循環(huán)中性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平等途徑引起高雄激素血癥，而高雄激素血癥進一步加劇胰島素抵抗，形成惡性循環(huán)。因此，控制高雄激素血癥，改善胰島素抵抗是治療PCOS的關鍵。目前用來改善胰島素抵抗的藥物有二甲雙胍。它是一種胰島素增敏劑，它通過促進腸道對葡萄糖吸收，增加肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取及利用，改善糖代謝，在受體后水平提高胰島素的敏感性[3]，從而降低代償性高胰島素血癥，改善胰島素抵抗，降低體重。本文研究顯示及文獻報道[2]均證明PCOS患者經(jīng)二甲雙胍治療后血LH、T、FINS水平均明顯降低，改善PCOS患者內(nèi)分泌紊亂，為促排卵提供良好時機，在此基礎上促排卵具有較好的效果。

達英-35聯(lián)合二甲雙胍，達英-35中的醋酸環(huán)丙孕酮（CPA）具有較強的孕激素活性，反饋抑制下丘腦GnRH的分泌，使垂體LH分泌減少，血LH降低，LH/FS比值恢復正常。同時誘導肝酶加速睪丸酮的清除，增加性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）的濃度，從而減少游離睪丸酮，降低雄激素水平。二甲雙胍通過改善糖的多種攝取及利用途徑而改善糖代謝，降低胰島素水平，改善胰島素抵抗，因而間接地降低雄激素水平。兩者聯(lián)合應用互為補充可有效的控制HA、改善IR。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組LH、T、FINS水平較單用達英-35組明顯下降，LH/FSH比值恢復正常。因此認為達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS的效果明顯優(yōu)于單用一種藥物的效果。

對于有生育要求的患者，促排卵治療首選克羅米芬，但部分患者對CC不敏感。有研究報道，二甲雙胍或聯(lián)合用藥后可有效地改善PCOS患者胰島素抵抗，降低LH、T、FIS水平，使LH/FSH比值恢復正常，恢復月經(jīng)，引起自發(fā)性排卵，并且增強卵巢對CC的反應性。在此基礎上促排卵治療，提高了排卵率。本文結(jié)果顯示A組排卵率31.42 %、妊娠率20%；B組排卵率50.90%、妊娠率36.36 % 。B組排卵率、妊娠率明顯高于A組。因此認為達英-35聯(lián)合二甲雙胍是治療PCOS伴胰島素抵抗的不孕患者較為理想的方案。

參考文獻：

[1]覃愛平，杭馥，曾儀真. 多囊卵巢綜合征患者促排卵中發(fā)生LUFS的臨床分析[J] 實用婦產(chǎn)科雜志，2006，22（10）：628-630..

[2]趙軍招，葉碧綠，林金芳，等。二甲雙胍在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的應用[J].中華

婦產(chǎn)科雜志，2003，38（9）：545-548

[3]葉任高，主編.內(nèi)科學M.第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010.815.

編輯/王海靜