異位妊娠采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療的臨床療效觀察

摘要：目的 探討聯(lián)合應(yīng)用米非司酮和甲氨蝶呤保守治療異位妊娠患者的臨床療效。方法 選取我院在2013年1月～2014年1月收治的異位妊娠患者60例，對所有患者均行藥物保守治療，對照組單用甲氨蝶呤治療，觀察組聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤和米非司酮治療，并比較兩組療效。結(jié)果 觀察組治療成功率明顯大于對照組（93.3%VS70.0%），β-HCG轉(zhuǎn)陰時間明顯小于對照組，且P<0.05；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮不失為一種保守治療異位妊娠的有效方法。

關(guān)鍵詞：異位妊娠；米非司酮；甲氨蝶呤；療效

異位妊娠（EP）是臨床常見急腹癥，也是孕婦孕早期死亡的主要原因之一。輸卵管切除是治療該病較為確切的治療方法，但是術(shù)后對患者的生育功能造成一定的影響。而近年來隨著對EP研究的不斷深入，藥物保守治療越來越受到臨床重視，主要藥物包括甲氨蝶呤、米非司酮等。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院在2013年1月～2014年1月收治的異位妊娠患者60例，所有患者均自愿接受保守治療，均被明確診斷為輸卵管異位妊娠。且符合保守治療指征：①全身狀況良好，生命體征穩(wěn)定，無活動性出血；②B超證實宮腔內(nèi)未見妊娠囊；③測定一側(cè)輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm；④血β-HCG測定≤2000U/L；⑤無藥物禁忌癥；⑥肝腎功能以及血小板等檢查正常。將所有患者隨機分為兩組，觀察組和對照組，各30例，觀察組年齡21～35歲，平均年齡（28.7±3.4）歲，停經(jīng)時間35～70d，平均停經(jīng)時間（46.8±5.2）d；血β-HCG值為500～2000U/L，平均值為（1402±321）U/L；對照組年齡20～36歲，平均年齡（27.6±3.5）歲，停經(jīng)時間33～68d，平均停經(jīng)時間（46.1±3.6）d，血β-HCG值為500～2000U/L，平均值為（1637±402）U/L。兩組患者在年齡、停經(jīng)時間以及血β-HCG水平等方面均無明顯差異（P>0.05），兩組具有可比性。

1.2方法 對照組單用甲氨蝶呤注射液（MIX；生產(chǎn)廠家：廣東嶺南制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20054692）治療；觀察組聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤注射液和米非司酮（生產(chǎn)單位：上海新華聯(lián)制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20000628）治療。具體方法：兩組患者均給予劑量為50mg/（m2·d）的MIX行肌肉注射，隔日注射1次，3次為1個療程。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上口服米非司酮，劑量為25mg/次，2次/d，連用3d。兩組患者均分別于用藥后的4～7d持續(xù)檢測血β-HCG水平，若β-HCG水平持續(xù)上升、不下降或下降不理想（β-HCG下降<15%）者則給予第二個療程的治療，若第二療程β-HCG檢測仍不理想則盡快行手術(shù)治療。

1.3觀察指標 對兩組患者治療效果以及β-HCG轉(zhuǎn)陰（β-HCG水平<100U/L）時間進行比較，同時對治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)加強觀察。

1.4療效判定標準 治療成功：腹痛、陰道流血等臨床癥狀消失，血β-HCG轉(zhuǎn)陰，B超檢查提示妊娠包塊明顯縮小或消失；治療失?。貉?HCG水平升高或不下降，B超檢查提示妊娠包塊明顯不明顯或增大，出現(xiàn)內(nèi)出血征象，符合以上3點中的任何一項即可判定為治療失敗。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計分析資料，計量資料采用（x±s）表示，應(yīng)用t檢驗；計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗；P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效比較 觀察組治療成功28例，失敗2例，治療成功率為93.3%；對照組治療成功21例，失敗9例，治療成功率為70.0%。兩組比較，觀察組治療成功率明顯大于對照組，且P<0.05。

2.2 β-HCG轉(zhuǎn)陰時間比較 觀察組β-HCG轉(zhuǎn)陰時間明顯小于對照組，且P<0.05，見表1。

2.3不良反應(yīng) 觀察組治療期間5例（16.7%）患者出現(xiàn)口腔炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉的胃腸道反應(yīng)和1例（3.3%）白細胞計數(shù)下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%（6/30）；對照組治療期間4例（13.3%）患者發(fā)生上述胃腸道反應(yīng)和1例（3.3%）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%（5/30）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率為兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P>0.05）。

3討論

異位妊娠也即俗稱的\"宮外孕\(zhòng)"，是指孕卵在子宮腔以外的地方著床發(fā)育，并以輸卵管妊娠最為常見。異位妊娠的發(fā)病原因多是由于輸卵管炎癥所致，因輸卵管炎癥引起管腔通暢不佳，阻礙孕卵的正常運行，使之在輸卵管內(nèi)停留、著床和發(fā)育，同時近年來由于人工流產(chǎn)等宮腔操作的不斷增加，也是導(dǎo)致異位妊娠發(fā)病率居高不下的重要原因[1]。

盡管輸卵管切除術(shù)是異位妊娠的確切治療方法，但是對患者生育功能造成了一定影響，尤其是對側(cè)輸卵管已切除或有明顯病變者。而隨著快速、敏感的β-HCG檢測技術(shù)的開展以及高分辨率B超的應(yīng)用，使大部分異位妊娠患者在未破裂前得以診斷，也為保守治療提供了條件[2]。

甲氨蝶呤（MTX）目前異位妊娠治療中最常用的藥物，且療效較為肯定[3]，其作為一種葉酸拮抗劑，通過與細胞內(nèi)二氫葉酸還原酶活性部位結(jié)合，使其失去活性，干擾DNA生成，進一步使滋養(yǎng)細胞分裂受阻，從而致使胚胎組織發(fā)育停止、壞死、脫落[4]。但是臨床有研究發(fā)現(xiàn)單用MTX治療異位妊娠的周期較長，對患者健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，而甲氨蝶呤和米非司酮的聯(lián)合應(yīng)用可縮短周期[5]。米非司酮是一種新型的抗孕激素，但無孕激素、雌激素等活性，主要作用于子宮內(nèi)膜，可與孕酮競爭結(jié)合受體，且與孕酮結(jié)合的親和力是黃體孕酮的5倍，因而可以產(chǎn)生較強的抗孕酮作用，從而使蛻膜和絨毛組織發(fā)生變性壞死，進而到達破壞孕囊發(fā)育的目的[6]。同時本組資料結(jié)果顯示，給予甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療的觀察組其治療成功率明顯大于單用甲氨蝶呤的對照組（P<0.05），β-HCG轉(zhuǎn)陰時間也明顯短于對照組（P<0.05），而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P>0.05），提示甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠患者療效顯著，可明顯縮短患者的治療時間，提高保守治療成功率，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。但是異位妊娠的保守治療應(yīng)嚴格進行適應(yīng)癥的把握，排除腹痛明顯以及患有嚴重肝腎疾病等患者，以更好的提高保證患者安全，提高療效。

參考文獻：

[1]姚冬梅，胡斐.異位妊娠發(fā)病因素分析[J].中國婦幼保健，2007，6（9）：712-714.

[2]張佳麗，熊正愛.異位妊娠藥物治療研究進展[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志，2011，1（8）：68-71.

[3]石一復(fù).異位妊娠診斷及治療進展[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，16（4）：196-197.

[4]羅丹.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮與單用甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效評價[D].重慶醫(yī)科大學(xué)，2011.

[5]藺昕燕，王長智.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，7（9）：32-33.

[6]李敏.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的臨床療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，30（7）：41-42.編輯/申磊