維生素D(Vitamin D,VD)是一種人體必需的脂溶性維生素,在人類所需的維生素中,VD非常特殊,具有多種作用,它是維生素,也是激素。近年大量流行病學(xué)資料顯示,VD與神經(jīng)系統(tǒng)的功能,如記憶力、邏輯分析、身體平衡、情緒等呈正性關(guān)系,許多神經(jīng)退行性疾病如帕金森病、阿茨海默病的發(fā)生發(fā)展可能與VD有關(guān),其確切機(jī)制尚未完全闡明。本文著重闡述VD與神經(jīng)退行性疾病研究進(jìn)展。
1 VD概述
1.1 VD的來源與代謝 天然食物中VD含量有限,VD主要來源是皮膚內(nèi)的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射而產(chǎn)生。年齡、緯度、日照時(shí)間、季節(jié)、皮膚覆蓋以及色素沉著等均可以極大地影響皮膚VD的合成。隨著年齡增加,皮膚合成VD的能力下降,老年人皮膚合成VD的效率為青年人的1/4[1]。
1.2 VD的生化代謝 循環(huán)中的VD被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟,在25-羥化酶的作用下形成25-羥維生素D [25-(OH)D]。25-(OH)D是VD在血液循環(huán)中的主要存在形式,常作為反映人體內(nèi)VD營養(yǎng)狀況的最佳指標(biāo),但25-(OH) D沒有生物學(xué)活性,需在腎臟1α-羥化酶的作用下,轉(zhuǎn)化成生物活性很強(qiáng)的l,25-二羥維生素D [1,25-(OH)2D]。近年來發(fā)現(xiàn),許多腎外組織細(xì)胞,如免疫細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、肌肉細(xì)胞等也存在1α-羥化酶。
1.3 VD的主要作用機(jī)制 活性VD是通過與VD受體(Vitamin D receptor,VDR)結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用[2]。1,25-(OH)2 D在體內(nèi)作用廣泛,與VDR結(jié)合后,除了調(diào)節(jié)鈣磷代謝的作用外,還具有影響免疫、神經(jīng)、生殖、內(nèi)分泌等非鈣調(diào)節(jié)作用。目前的研究發(fā)現(xiàn)VDR廣泛分布于心、腦、肝臟、腎臟、骨、泌尿生殖器以及各種免疫細(xì)胞中[3]。
2 VD與神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病
2.1 VD與帕金森病 帕金森病(PD)是中老年人常見的神經(jīng)退行性疾病, 目前的研究已經(jīng)證明了VD與PD存在顯著關(guān)聯(lián)。……