藥物警戒與藥品風險管理的分析探討

摘要：藥品安全牽涉面廣，影響因子多元，與藥品的研發、生產、上市以及使用等各環節息息相關，任何一個細節的疏忽都可能埋下藥品安全隱患。因此，藥品風險管理關乎群眾的健康與生命，如何有效的預防、減小、控制藥品風險已經成為人們普遍關注的時代課題。本文分析了藥品警戒與藥品風險管理的內涵，并對藥品風險管理的措施進行了探討，以期對我國的藥品安全事業提供一定的理論支持和實踐引導。

關鍵詞：藥品安全；藥物警戒；藥品風險管理

1999年我國頒布《藥品不良反應監測管理辦法（試行）》，至02年底國內各省建立藥品不良反應檢測中心，04年《藥品不良反應監測管理辦法》正式頒布，當年7月由我國食品藥品監督管理局、藥品評價局、國家藥品不良反應監測中心三方聯合主辦的《中國藥物警戒》雜志問世，至此，\"藥物警戒\"逐漸成為國內生物醫藥領域的常用詞匯，藥品風險管理的重要性也逐漸被社會認知。然而，近年來我國藥品安全事件仍時現報端，因此分析藥品生命周期不同階段的風險可能性，加強各相關主體的有機合作，才能進一步減少藥品風險的發生。

1相關概念分析

1.1藥品不良反應 即合格藥品在正常用法、用量下，出現的與用藥目的無關的或者意外的有害反應，主要體現為藥品副作用、后遺作用、毒性作用、繼發反應、特異質反應、用物依賴性、致突變、致畸形等方面。

1.2藥物警戒 WHO對藥物警戒作出以下定義：藥物警戒是與發現、評價、理解和預防不良反應或其他任何可能與藥物有關問題的科學研究與活動[1]。因此，藥物警戒一方面指向藥物的不良反應；另一方面關涉到與藥物相關的其他問題，如假劣藥品、藥物治療錯誤、藥物濫用、藥物與其他藥物、食品的不良作用等。

1.3藥品風險管理 藥品風險管理是一系列藥物警戒行動和干預，旨在識別、預防和減少藥品相關風險；是對整個產品周期全面和持續降低風險的過程，旨在實現效益風險最優化[2]。

2臨床用藥風險源分析

臨床用藥作用并不是必然的，它具有一定的不確定性，從某種程度上決定了藥物安全的相對性。藥物從研發階段、生產過程、打入市場到臨床應用，中間影響因子眾多，受到各種客觀或者人為因素的影響，增加了藥品風險產生的源頭。從現代臨床醫藥學看引起臨床用藥風險主要因素如下：

2.1藥品的不良反應（ADR） 體現為藥物的雙重性作用，是流通藥品的固有屬性，包含已知藥品不良反應和非預期的藥品不良反應。不同藥物的不良反應性質和程度存有差異，合格藥品在正常用法、用量下發生的不良反應為已知反應，同時也存在非預期的、新的不良反應發生的可能性，因此，任何完成研發并上市流通的新藥，都必須對這方面的天然風險給予足夠的關注。

2.2藥物治療錯誤所致臨床傷害 該類藥品風險多由醫療機構的醫師、藥師、護理人員對藥物動力學和藥效學方面知識掌握不足，又或者操作過程失當引起，如醫生忽視了孕婦、嬰兒等特殊人群的用藥禁忌、藥師照方開藥忽略藥品費無禁忌、護士操作不規范引起的藥品污染以及靜脈注射過快等。這類藥品的誤用及藥品所致急性、慢性中毒事件，都屬于藥品管理中的認為風險范疇。

2.3藥品與化學品、其他藥品及食物的不良相互作用 藥品在進入機體之前或之后可能會發生一系列的物理反應和化學反應，在服用前，其可能被氧化，或者與藥衣如膠囊殼發生反應；在服用后，進入機體融化分解過程中也會與人體發生反應。以上兩種反應可能是良性的，但也不能完全排除有害反應發生的可能性，因此，臨床用藥師應注意檢查藥品的保質期限，分析禁忌配伍，分析事物元素與藥品之間產生的化學反應。

2.4臨床藥物濫用 藥物濫用指與正常醫療需要無關的臨床用藥，如患者長期過量服用則有可能產生依賴性的藥品。藥物濫用可能引起服藥對象生理或心理上對某藥品的依賴性，甚至會引起精神混亂、行為異常等惡劣情況，藥品風險管理也許加強對該類特殊用藥的防范

2.5假劣藥品所致臨床傷害 假劣藥品是藥品風險產生的另一大源頭，一旦違法產品、缺陷產品流進醫藥市場，將有極大可能引發惡劣的臨床傷害。從本質上看，該類藥品風險與藥品自身固有屬性無關，主要原因在于人為的風險，因此，在藥品風險管理中必須對該類隱患嚴加防范。

3加強藥物警戒，開展風險評估

3.1上市前藥品風險管理 新藥上市流通前必須加強風險評估，這是藥物警戒活動的結果評價，上在具體的新藥上市前風險評估中應包藥品上市前安全性數據的產生方式、獲得方式、分析方式與結果，并對最終結果特別是Ⅲ期臨床試驗進行報告，對藥品的預期收益和潛在風險進行評價。因此，新藥研發企業、機構要達成新藥獲得批準的目標，申請方就必須充分闡述藥品的安全性，并提供大量的臨床試驗證據來佐證。在風險評估中，①兼顧數量；②保證質量。數量指的就是新藥必須保證對足夠的患者或其他研究對象進行了相關藥品研究；質量指的是新藥評估操作是否科學恰當，無大意和疏漏。新藥的臨床風險評估中臨床藥理學評價因子包括：明確預推廣新藥藥物的代謝途徑；發現可能與其發生作用的其他藥物并明確作用性質；檢驗其對機體器官如肝、脾、肺、腎產生的不良反應或損傷。

3.2上市后藥品風險管理 新藥在經過風險評估后進入市場流通，但對該藥的風險管理遠未結束，而是面臨更大的挑戰：在藥品本身天然風險基礎上，更增加了流通中的多元人為因素。因此，在新藥上市后，需密切關注其動態，通過臨床使用和上市后研究進一步分析藥品的安全隱患，特別是對那些遲發的不良反應以及多種藥品之間的不良作用等。該類隱患常常潛在時間久，不良作用緩慢積累，一旦發現該類問題：如果風險可以接受，則應及時做好相關藥品調整及說明；如果風險巨大，則應立即退出市場，以免更大藥品安全事件的發生。

4結論

加強藥物警戒和藥品風險管理意義重大，對臨床用藥安全以及新藥品的研發具有重要推進作用，本文對臨床用藥風險源進行分析，并對藥物警戒和風險管理措施進行了探討。然筆者個人水平有限，望更多業內人員參與探討，共同致力于我國的藥品安全事業。

參考文獻：

[1]曾繁典.我國藥品風險管理與藥物警戒實踐[J].藥物流行病學雜志，2013，（22）：140-142.

[2]李幼平.藥品風險管理：概念、原則、研究方法與實踐[J].中國循證醫學雜志，2007（12）：843-848.

編輯/申磊