略論慢性淋巴濾泡性宮頸炎病理診斷

摘要：目的 探討慢性淋巴濾泡性宮頸炎的病理形態(tài)，提高該病的診斷水平。方法 2005～2011年診斷的慢性淋巴濾泡性宮頸炎病例共8例，均采用常規(guī)觀察及免疫組化染色獲得正確診斷，并予以隨訪。結(jié)果 慢性淋巴濾泡性宮頸炎除了一般慢性宮頸炎癥表現(xiàn)外，均有淋巴濾泡增生，呈膨脹性生長，圓形，邊界光滑，可見各種轉(zhuǎn)化淋巴細胞，表面上皮及腺體均未見腫瘤改變。結(jié)論 慢性淋巴濾泡性宮頸炎是一種容易誤診的宮頸炎癥，以淋巴濾泡增生為特征，呈膨脹性生長及多克隆性增生，漿細胞的出現(xiàn)提示正常淋巴腺細胞演化譜系存在。無浸潤破壞性生長，不同于惡性淋巴瘤。

關(guān)鍵詞：宮頸炎；病理；慢性；濾泡性；病理診斷；鑒別診斷

慢性淋巴濾泡性宮頸炎是一種不常見的慢性宮頸增生性炎癥，其以淋巴組織增生為主要病變，淋巴濾泡和轉(zhuǎn)化淋巴細胞增生活躍，細胞幼稚，如果病理醫(yī)師不熟悉該病可以將其誤診為腫瘤[1]，尤易誤診為惡性淋巴瘤。本文收集本院2005～2011年診斷的8例病例，應用HE及免疫組織化學染色，結(jié)合有關(guān)文獻對其病變特點和病理診斷及鑒別診斷進行探討，以提高醫(yī)師對該病的診斷水平，減少誤診的發(fā)生。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2005～2011年我院及外院會診病例診斷為慢性淋巴濾泡性宮頸炎的疑難病例共8例，患者年齡23～45歲，平均34歲，臨床癥狀為白帶增多，部分患者有接觸性出血。婦科檢查提示：宮頸麇爛、宮頸肥大、結(jié)節(jié)狀、納氏囊腫。其中5倒為常規(guī)宮頸活檢標本，3例為宮頸Leep刀錐切標本。

1.2方法 經(jīng)過4%中性甲醛6～48 h固定，常規(guī)石蠟切片，HE染色，普通光學顯微鏡觀察，并進行免疫組化染色標記，試劑采用福州邁新公司提供的即用型抗體SP二步法染色。抗體包括Cytokeratin（H）、Cytokeratin（L）、Cytokeratin（pan）、Cytokeratin5、LCA、CD20、CD79、α、CD3、CD10、CD15、CD43、Be12、Pax-5、Ki-67、Vimentin、κ輕鏈、λ輕鏈。對所有患者進行隨訪。

2結(jié)果

2.1病理檢查大體檢查 主要為灰白色紅色組織，米粒至綠豆大小，質(zhì)地中等硬，表面粗糙不平。Leep刀錐切標本為大小不一的灰黃褐色長片狀組織。

2.2顯微鏡檢查鏡下所見 ①宮頸黏膜慢性炎癥，可見較多淋巴細胞、漿細胞浸潤，宮頸黏膜柱狀上皮發(fā)生鱗狀上皮化生，鱗狀上皮反應性增生、不全角化，間質(zhì)纖維組織及小血管增生，乳頭狀糜爛及真性糜爛，少數(shù)病例可見粘液潴留囊腫形成。②其中2例轉(zhuǎn)化淋巴細胞高度增生，套區(qū)不明顯，細胞增生活躍，細胞質(zhì)少，核質(zhì)比增大，核增大，核膜明顯增厚，核仁明顯，染色質(zhì)增粗，可見核分裂象3個/10 HPF。1例曾誤診為惡性淋巴瘤，但患者未進行腫瘤治療而采取了一般婦科治療及隨訪觀察，另1例被誤診為宮頸小細胞癌而進行子宮切除術(shù)，經(jīng)長期隨訪至今未見異常。③免疫組化染色結(jié)果，宮頸黏膜上皮及腺上皮Cytokeratin（pan）（+）、Cytokeratin（L）（+）、鱗狀上皮Cytokeratin（pan）（+）、淋巴細胞及淋巴濾泡LCA（+）、Vimentin（-）、Cytokeratin（pan）（-）、大多數(shù)淋巴細胞CD20（+）、CD79α（+）、少數(shù)淋巴細胞CD3（+）、CD43（+）、淋巴濾泡Bcl-2（-）、Ki-67陽性細胞<5%，并可見淋巴濾泡的明區(qū)和暗區(qū)的極性分布，免疫球蛋白輕鏈κ（+）、λ（+），提示多克隆增生。

2.2隨訪8例患者均經(jīng)過3年以上隨訪未見腫瘤。

3討論

慢性淋巴濾泡性宮頸炎比較少見，是一種特殊的宮頸慢性炎癥性疾病，其病理診斷依據(jù)為除了一般慢性宮頸炎表現(xiàn)外，間質(zhì)內(nèi)有顯著的淋巴濾泡增生為特點[1]。由于炎癥刺激導致淋巴細胞高度增生，細胞較為幼稚，易將其誤診為其他小細胞惡性腫瘤[1-6]。本組資料中2例曾被誤診為宮頸小細胞癌和惡性淋巴瘤，占25%，在宮頸病變中要注意鑒別本病，以避免誤診的發(fā)生。需要與以下疾病進行鑒別診斷。

3.1宮頸惡性淋巴瘤淋巴瘤有明顯的結(jié)節(jié)或腫塊形成，甚至呈桶形，病變呈進行性進展，必要時輔以免疫組化可以很好地協(xié)助診斷。免疫組化顯示免疫球蛋白輕鏈多克隆性表達及Bcl-2（-）、Ki-67呈高增值指數(shù)等特點均不同于濾泡性惡性淋巴瘤；有顯著的淋巴濾泡形成，缺乏彌漫侵潤破壞腺體及明顯的異形性，缺乏相對單一性細胞形態(tài)，均不同于彌漫性大B細胞淋巴瘤。

3.2宮頸小細胞瘤其形態(tài)類似于肺的小細胞癌，腫瘤細胞較小，排列較彌漫伴有細胞擠壓鑄型成巢現(xiàn)象，缺乏細胞質(zhì)，細胞核染色質(zhì)纖細呈細顆粒狀或粉塵狀，核膜薄，核仁不明顯，核分裂象多見。免疫組化染色：Cytokeratin（pan）（+）、NSE（+）、SYN（+）、chromogranni A（+）、S100（+）、CD56（+）、TTF-1（+）、LCA（-）可以鑒別。

3.3宮頸小細胞非角化鱗狀細胞癌宮頸表面呈結(jié)節(jié)狀、菜花狀或潰瘍形成，癌細胞呈明顯的巢狀排列，主間質(zhì)分界清楚，呈浸潤性生長，細胞質(zhì)豐富紅染，可見少量細胞間橋及角化細胞。免疫組化染色：Cytokeratin（pan）（+）、Cytokeratin5（+）、LCA（-）可以鑒別。

3.4宮頸惡性黑素瘤宮頸表面呈黑色或灰藍色結(jié)節(jié)狀、菜花狀或潰瘍形成，癌細胞呈雙向分化，細胞內(nèi)可見黑色素顆粒，可見豆芽瓣狀細胞或\"8\"字細胞，上皮樣痣細胞，小痣細胞。表面被覆上皮有明顯異形性腫瘤細胞侵犯表皮現(xiàn)象，50%患者可見交界痣[6]。免疫組化染色：Cytokeratin（pan）（-）、S100（+）、Vimentin（+）、HMB45（+）、melan A（+）、melanoma（+）、LCA（-）可以鑒別。

3.5宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌腫瘤細胞大小形態(tài)較一致，排列成梁狀、緞帶狀、巢狀、腺樣結(jié)構(gòu)，器官樣結(jié)構(gòu)。免疫組化染色：Cytokeratin（pan）（+）、NSE（+）、SYN（+）、Chromogranni A（+）、S100（+）、CD56（+）、TTF-1（-）、Vimentin（-）、LCA（-）可以鑒別。

3.6宮頸腺樣基底細胞癌癌細胞較小，細胞質(zhì)少，大小形態(tài)較一致，排列成實行巢狀，篩狀，條索狀，中心常常發(fā)生凝固性壞死。免疫組化染色：Cytokeratin（pan）（+）、CK5（+）、p63（+）、S100（-）、Vimentin（-）、LCA（-）可以鑒別。

3.7宮頸胚胎性橫紋肌肉瘤/葡萄蔟肉瘤鏡下在粘膜下可見形成層，腫瘤細胞較小，細胞異形明顯，胞質(zhì)較少，核質(zhì)比增大，仔細尋找具有截斷性胞質(zhì)的橫紋肌母細胞以及長帶狀胞質(zhì)空淡或紅染的細胞是診斷的關(guān)鍵點。免疫組化染色：Cytokeratin（pan）（-）、Actin（+）、Desmin（+）、Myglobin（+）、Myosin（+）、Vimentin（+）、LCA（-）、S100（-）可以鑒別。

3.8宮頸白血病侵潤/顆粒細胞肉瘤或綠色瘤患者病變處可呈綠色，組織學表現(xiàn)為小圓形或卵圓形細胞彌漫侵潤，并見血管侵潤及血管內(nèi)瘤栓形成，細胞較幼稚，分化不成熟，細胞質(zhì)中等量，細胞核形態(tài)不規(guī)則，以卵圓形為主。免疫組化染色：Cytokeratin（pan）（-）、LCA（+）、CD15（+）、CD117（+）、lysoz-eme（+）、α-AT（+）、leukocyte clastase（+）、cathep-sinG（+）、Vimentin（+）、S-100（-）特殊染色：氯醋酸酯酶試驗（+）、髓過氧化物酶試驗（+）可以鑒別[7]。

3.9宮頸原始神經(jīng)外胚層瘤/尤文瘤是一種小細胞性神經(jīng)外胚層分化腫瘤，腫瘤細胞呈彌漫性及巢狀排列，大小較一致，核染色深，核分裂象易見，可見菊形團形成。尤文瘤與其類似胞質(zhì)可淡染或透明，特殊染色PAS（+）、免疫組化染色NSE（+）、SYN（+）、chromogranni A（+）、S-100（+）、CD56（+）、Cytokeratin（pan）（-）、LCA（-）、Vimentin（-）可以鑒別。

慢性淋巴濾泡性宮頸炎是由于致炎因子長期刺激引起的以淋巴濾泡增生為主的宮頸組織慢性炎癥，炎癥持續(xù)時間較長，其感染原因多與沙眼衣原體及傳染性單核細胞增多癥有關(guān)[1，3]。經(jīng)過抗炎治療基本都能恢復，必要時可進行宮頸Leep刀治療。

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編輯/張燕