他汀類(lèi)藥物在糖尿病血管病變應(yīng)用的新進(jìn)展

摘要：糖尿病誘發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化是引起患者死亡的主要原因。他汀類(lèi)藥物屬糖尿病血管病變常見(jiàn)防治藥物。本文，旨在分析他汀類(lèi)藥物對(duì)2型糖尿病大血管相關(guān)并發(fā)癥、1型糖尿病大血管相關(guān)并發(fā)癥、微血管病變、血管內(nèi)皮功能的影響，為臨床糖尿病血管病變的預(yù)防及治療提供可靠依據(jù)。

關(guān)鍵詞：他汀類(lèi)藥物；糖尿病；血管病變；進(jìn)展

我國(guó)屬糖尿病高發(fā)國(guó)家。現(xiàn)今，全球約有2.46億糖尿病患者，且其發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)；據(jù)保守估計(jì)，2025年，全球糖尿病患者可激增至3.80億。2型糖尿病患者以高脂血癥為主要臨床特征。高脂血癥可增加糖尿病患者罹患CVD（心血管疾病）的風(fēng)險(xiǎn)。王彩云等[1]指出，CVD是80%糖尿病患者的主要死因。他汀類(lèi)藥物是糖尿病CVD一級(jí)、二級(jí)預(yù)防的關(guān)鍵藥物。本文，就他汀類(lèi)藥物對(duì)2型糖尿病大血管相關(guān)并發(fā)癥、1型糖尿病大血管相關(guān)并發(fā)癥、微血管病變、血管內(nèi)皮功能的影響進(jìn)行簡(jiǎn)要闡述，現(xiàn)綜述如下。

1 他汀類(lèi)藥物治療2型糖尿病大血管并發(fā)癥

糖尿病是CVD的重要危險(xiǎn)因素之一。他汀類(lèi)藥物對(duì)糖尿病二級(jí)預(yù)防及一級(jí)預(yù)防均有確切療效。無(wú)論2型糖尿病患者血脂水平如何，一旦確診為CVD，則應(yīng)改善生活方式，并應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療。林榮莉等[2]指出，他汀類(lèi)藥物可有效減低2型糖尿病CVD的發(fā)生率及死亡率，且作用持久、可靠。Dunn FL[3]指出，若患者未合并CVD，但存在CVD相關(guān)危險(xiǎn)因素或者年齡>40歲，那么也應(yīng)該接受他汀類(lèi)藥物治療；若患者年齡<40歲，未合并CVD，但LDL>2.6mmol/L，那么應(yīng)在改善生活方式的基礎(chǔ)上，給予患者他汀類(lèi)藥物。

2 他汀類(lèi)藥物治療1型糖尿病大血管并發(fā)癥

臨床上，關(guān)于1型糖尿病他汀類(lèi)藥物治療方案的研究十分有限。王江[4]研究表明，LDL每減低1mmol/L，患者大血管并發(fā)癥發(fā)生概率相應(yīng)減低21%。由此可見(jiàn)，應(yīng)用他汀類(lèi)降脂藥物，對(duì)減少1型糖尿病患者CVD發(fā)生率也具有重要意義。

3他汀類(lèi)藥物治療糖尿病相關(guān)性周?chē)懿∽儯≒AD）

PAD是截肢及糖尿病足的重要危險(xiǎn)因素。劉學(xué)輝[5]研究發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物可有效減慢缺血性潰瘍、周?chē)懿∽儭⒔刂中g(shù)患者的病情進(jìn)展。他汀類(lèi)藥物具有減低LDL水平，減少膽固醇（內(nèi)源性）合成，清除斑塊內(nèi)脂質(zhì)，延緩動(dòng)脈斑塊形成的作用，對(duì)緩解和預(yù)防PAD具有重要意義。

4 他汀類(lèi)藥物治療糖尿病微血管病變

糖尿病微血管病變可加重血管炎癥反應(yīng)、血管損傷及血管功能失調(diào)，且病程越長(zhǎng)，血管損害越嚴(yán)重。臨床上，防治微血管病變的方法十分有限，所以，他汀類(lèi)藥物就顯得尤為重要。他汀類(lèi)藥物具有減低脂肪酸含量，減低血管損傷，改善患者血管內(nèi)皮功能，抑制血管炎性反應(yīng)，預(yù)防血栓形成及進(jìn)展的作用。杜海燕等[6]研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用他汀類(lèi)藥物，可減低終末期腎病及腎病的發(fā)生概率，延緩患者視網(wǎng)膜病變，有效提高患者生活質(zhì)量。

4.1視網(wǎng)膜病變 現(xiàn)今，他汀類(lèi)藥物預(yù)防及治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的機(jī)制尚未明確。血脂異常、活性氧生成過(guò)多，內(nèi)皮生長(zhǎng)因子過(guò)度表達(dá)等是引起糖尿病視網(wǎng)膜病變的主要原因。陳致瑜等[7]研究發(fā)現(xiàn)，低劑量辛伐他汀具有預(yù)防視網(wǎng)膜血管病變的作用。此外，相關(guān)研究采用辛伐他汀進(jìn)行大鼠試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀可抑制活性氧生成及內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，具有保護(hù)視網(wǎng)膜的作用。由此可見(jiàn)，他汀類(lèi)藥物對(duì)視網(wǎng)膜病變的預(yù)防及治療非常重要，然而，具體療效如何，仍需臨床進(jìn)一步研究探索。

4.2糖尿病腎病（DN） 現(xiàn)今，對(duì)于他汀類(lèi)藥物是否能夠逆轉(zhuǎn)或者阻止DN蛋白尿的試驗(yàn)仍然較少。杜鵑[8]研究發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物可有效減低DN的發(fā)生率及致死率。田娜[9]指出，他汀類(lèi)藥物具有減低炎性反應(yīng)、提高腎血流量、保護(hù)腎功能的作用。由此可見(jiàn)，盡管他汀類(lèi)藥物具體療效尚未清晰，但是它可緩解患者腎功能惡化趨勢(shì)的功效是毋庸置疑的。

4.3周?chē)窠?jīng)病變 糖尿病周?chē)窠?jīng)病變機(jī)制十分復(fù)雜，可能與氧化應(yīng)激、醛糖還原途徑激活、神經(jīng)及血管缺血等因素有關(guān)[10，11]。王麗麗等[12]研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀可有效減低患者脂肪酸、硝化絡(luò)氨酸及氧化物水平，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，增強(qiáng)患者熱刺激痛覺(jué)反應(yīng)。崔文鵬等[13]指出，他汀類(lèi)藥物預(yù)防糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床療效確切，且不依賴于藥物降脂效應(yīng)。

5他汀類(lèi)藥物改善患者血管內(nèi)皮功能

謝彬等[14]指出，瑞舒伐他汀可有效調(diào)節(jié)患者血脂代謝過(guò)程、炎癥因子水平及內(nèi)皮功能。王一錦等[15]研究發(fā)現(xiàn)，采用辛伐他汀治療2型糖尿病，可有效緩解患者炎癥反應(yīng)，減低血脂水平，但患者肱動(dòng)脈舒張功能無(wú)改善。

現(xiàn)今，經(jīng)臨床證實(shí)，他汀類(lèi)藥物對(duì)減低糖尿病CVD的發(fā)生率及死亡率具有重要意義；然而，他汀類(lèi)藥物對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變、DN、周?chē)窠?jīng)病變及血管內(nèi)皮功能損傷的預(yù)防及治療功效，仍待臨床進(jìn)一步研究及探索。

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編輯/王海靜