瑞格列奈聯(lián)合杞菊地黃湯對(duì)2型糖尿病早期腎損害保護(hù)作用探討

摘要：目的 探討杞菊地黃湯加減對(duì)糖尿病患者早期腎功能損害的保護(hù)作用。方法 選擇110例2型糖尿病患者，隨機(jī)分為兩組，每組各55例。對(duì)照組常規(guī)服用常規(guī)降糖藥物，治療組在此基礎(chǔ)上加杞菊地黃丸加味內(nèi)服，連續(xù)治療6w。結(jié)果 兩組血清肌酐（SCr）、尿微量白蛋（mAlb）、尿β2微球蛋（β2-MG）、尿糖苷酶（NAG）在治療后均明顯下降，與治療前比較P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而且治療組各項(xiàng)指標(biāo)下降比對(duì)照組明顯，兩者比較具有有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論 杞菊地黃丸能夠降低尿微量蛋白，顯著地改善高糖尿病早期腎損害患者的腎功能，從而減輕糖尿病早期腎損害的作用。

關(guān)鍵詞：糖尿病；杞菊地黃湯；腎損害 糖尿病的發(fā)病率正逐年上升，現(xiàn)在全世界約有1.2億糖尿病患者，我國(guó)的糖尿病患者約2000萬(wàn)[1]。其屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)\"消渴\"范疇，糖尿病是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，由于早期糖尿病腎病比較隱匿，臨床多無(wú)典型的癥狀與體征，對(duì)于血肌酐、尿素氮均在正常范圍內(nèi)的早期腎損害患者，往往難于發(fā)現(xiàn)損害。腎功能損害的早期發(fā)現(xiàn)有賴于反映腎功能損害的敏感標(biāo)志物，能完全通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，但只有當(dāng)GFR下降接近50%，腎小球損害嚴(yán)重時(shí)，血清肌酐才有明顯升高的變化，且其血清含量受性別、飲食、肌肉含量等因素的影響。

糖尿病導(dǎo)致的腎損害是終末期腎病的重要病因之一，然而其病理生理機(jī)制尚未完全闡明。糖尿病屬于中醫(yī)學(xué)\"消渴\"病的范疇，初期陰虛燥熱、中期氣陰兩虛和晚期陰陽(yáng)兩虛是消渴病不同進(jìn)程的主要病機(jī)特點(diǎn)。因此，腎陰虧虛是貫穿糖尿病始末的根本病機(jī)。據(jù)此，本研究運(yùn)用杞菊地黃丸加味治療糖尿病患者早期腎損害，收到良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2011年7月～2013年9月在我院門(mén)診及住院的2型糖尿病患者110例，男性59例，女性51例，年齡為38～72歲，平均年齡（51±6.3）歲。兩組患者年齡、性別等資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例均為Ⅱ型糖尿病患者，病程>5年，符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合Mogensen關(guān)于DN分期標(biāo)準(zhǔn)，均為Ⅲ-Ⅳ期患者，尿微量白蛋白排泄率（UAER）升高，伴持續(xù)性蛋白尿，尿中出現(xiàn)微量白蛋白（mALB），和（或） β2微球蛋白（β2-MG），和（或）N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG），尿mALB>20mg/L和（或）尿β2-MG>0.3mg/L。③去除其它疾病導(dǎo)致的蛋白尿及腎功能改變、及原發(fā)性高血壓、心力衰竭等。

1.2方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療 對(duì)照組與治療組開(kāi)始均接受瑞格列奈片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H20000362）1mg口服，3次/d。

1.2.2 中藥治療 杞菊地黃湯治療組加服杞菊地黃湯加味：熟地20g，山茱萸20g，山藥20g，丹皮15g，茯苓15g，澤瀉15g，枸杞12g，白菊花12g，牛膝20g，丹參10g，大黃10g，益母草15g。藥加水煎煮2次，煎后取400ml，將所得藥液均勻混合，分2次服，1劑/d。治療6w后停藥觀察療效。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。顯效：治療后癥狀基本消失，空腹血糖<7.2 mmol/L，餐后2h血糖<8.3 mmo1/L，或治療后血糖較治療前下降30%以上；有效：治療后癥狀明顯改善，空腹血糖<8.3 mmol/L，餐后2h血糖<10.0 mmol/L，或治療后血糖較治療前下10%以上；無(wú)效：治療后癥狀無(wú)明顯改，血糖下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件包處理，以x±s表示，運(yùn)用t檢驗(yàn)與x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

糖尿病腎病 （diabetic nephropathy）是糖尿病常見(jiàn)而難治的微血管并發(fā) 癥，也是糖尿病致死的重要原因之一，然而臨床上缺乏有效的治療手段，腎臟移植是終末期唯一的方法。因此，糖尿病腎病早期的有效治療是預(yù)防和延緩其進(jìn)展為終末期的關(guān)鍵。

糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未明確[2]。糖尿病屬于中醫(yī)學(xué)\"消渴\"的范疇。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，糖尿病腎病病機(jī)的本質(zhì)為消渴久病不愈，傷陽(yáng)耗氣，熱郁互結(jié)，阻于絡(luò)脈。杞菊地黃丸為滋補(bǔ)肝腎名方，主治腎中真陰虧損，水不涵木的肝腎陰虧證。方中熟地，甘柔補(bǔ)血，滋腎填精；山萸肉滋養(yǎng)肝腎而固腎氣；山藥健脾助胃以助運(yùn)化；枸杞養(yǎng)肝陰；澤瀉淡瀉腎濁；茯苓滲利脾濕；丹皮瀉肝火；菊花清肝熱。該藥是臨床治療糖尿病腎病的常用方，療效肯定；然而其作用特點(diǎn)針對(duì)糖尿病陰虛這一病機(jī)，對(duì)糖尿病腎病瘀阻的病機(jī)特點(diǎn)則要配合活血化瘀藥物。因此我們以杞菊地黃丸為基礎(chǔ)加上牛膝，丹參，大黃，益母草，加強(qiáng)活血化瘀的作用。

本研究結(jié)果顯示，中醫(yī)治療糖尿病腎病在有效降低血糖的同時(shí)還具有不良反應(yīng)少、保護(hù)臟器等優(yōu)點(diǎn)[3]。我們?cè)诔Ｒ?guī)降血糖治療基礎(chǔ)上加用杞菊地黃湯加味治療糖尿病早期腎損害，取得了良好的效果，臨床值得推廣。

參看文獻(xiàn)：

[1]和發(fā)新，李慶芳，楊繼芬.六味地黃丸聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合與祖國(guó)醫(yī)學(xué)，2013，17（13）：1735-1736.

[2]王燕，劉建文，王倩.六味地黃丸的藥理研究與臨床應(yīng)用[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（2）：45-46.

[3]蔣文功.銀杏葉對(duì)早期糖尿病腎病患者尿內(nèi)皮素的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志，2007，28（3）：70-73.

編輯/許言