頑固性高血壓合并2型糖尿病患者血漿醛固酮與血清鉀水平的研究

高血壓患者中，頑固性高血壓并不少見。頑固性高血壓定義：①給予至少3種足量降壓藥物（至少包括利尿劑）治療后，血壓仍>140/90mmHg。②糖尿病或腎臟病患者（肌酐>133umol/L或尿微量蛋白排泄24 h>300 mg）者，用藥后血壓仍>130/80 mmHg。相關(guān)研究表明，難治性高血壓最主要的的病因為繼發(fā)性高血壓，當患者血壓對多種藥物治療反應不佳時，我們應首先排除各種繼發(fā)性高血壓的可能，例如腎實質(zhì)性高血壓，腎血管性高血壓，原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤、庫欣綜合癥等。綜合近年相關(guān)資料，難治性高血壓往往具備以下的臨床特點：①甘油三酯水平較高，服糖后lh的血胰島素水平高[1]。②男性多見[2]；③吸煙和大量飲酒史[3]。④眼底改變嚴重。⑤高血壓病史長，多有家族傾向。⑥血壓水平高。⑦體重指數(shù)高。⑧多合并糖代謝紊亂，如糖耐量異常或2型糖尿病。⑨傾向于導致較嚴重的靶器官損傷，更加可能是繼發(fā)性高血壓[4]。

RASS系統(tǒng)的激活是高血壓的的重要發(fā)病機制。一方面，血管緊張素II通過收縮血管作用使血壓升高的同時，還可促進活性氧拮抗舒血管物質(zhì)NO，使血壓進一步升高。另一方面，血管緊張素II促進產(chǎn)生炎癥分子并直接導致血管的炎癥反應和凝血障礙，同時導致胰島素抵抗，導致血糖升高，糖脂代謝紊亂等。

本研究通過檢測頑固性高血壓合并2型糖尿病患者血漿醛固酮和血鉀水平，通過計算均數(shù)和標準差，運用顯著性檢驗方法，推測頑固性高血壓合并2型糖尿病患者血漿醛固酮是否高于正常成年人血漿醛固酮水平83pmol/L（臥位），血鉀水平是否低于正常成年人血鉀水平4.4mmol/L。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究選取80例頑固性高血壓合并2型糖尿病受試者，年齡在44～65歲，病程在2～10年。頑固性高血壓的診斷標準采用2003 年美國高血壓預防、檢測、評估與治療全國聯(lián)合委員會第7 次報告（JNC 7）對頑固性高血壓診斷標準做出的規(guī)定：當使用包括1種利尿劑在內(nèi)的、足夠而合理的3種抗高血壓藥物治療，且所用的3 種藥物已達到最大劑量，血壓仍未控制到140/90 mm Hg 以下目標血壓。 2型糖尿病診斷標準采用參考 WHO1999 年糖尿病診斷標準 ，根據(jù)82.5g葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test， OGTT），2次 OGTT 試驗均 FPG≥7.1mmol/L 和/或 2hPG≥11.1mmol/L。納入標準：所有受試者均符合頑固性高血壓合并2型糖尿病的診斷標準。排除標準：心功能不全（NYHA分級 II-IV級）、心絞痛、血肌酐水平大于1.8mg/dL、糖尿病酮癥酸中毒（DKA）、懷孕、口服避孕藥，肝功能不全（丙氨酸，轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限2.5倍）、已知的原發(fā)性醛固酮增多癥及明確病因?qū)е碌牡脱洝煨谰C合癥、甲亢、嗜酒、吸毒、口服螺內(nèi)酯等。

1.2 方法

1.2.1 記錄臨床資料 詳細詢問病史并體檢，記錄姓名、性別、年齡、身高、BMI、血壓及用藥情況、FPG和 2hPG等指標。

1.2.2 血壓的測定：連續(xù)測量3個血壓值（每隔5min測量一次），記錄后兩個測量值的平均值。

1.2.3 血鉀的測定：連續(xù)測量3d的靜脈血鉀水平，血鉀單位用mmol/L表示，取3個測量值的平均值作為數(shù)據(jù)記錄用于分析。

1.2.4 血漿醛固酮測定：測定血醛固酮（PAC）之前要求患者攝入鹽量保持正常量，清晨空腹臥位時采血采用放射免疫方法測定血漿醛固酮水平，PAC單位用pmol/L。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，分別計算受試者血漿醛固酮和血鉀水平的均數(shù)和標準差，計算t值，以單側(cè)檢驗，查t界值表，確定P值，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3 討論

醛固酮是由腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌產(chǎn)生的鹽皮質(zhì)激素，傳統(tǒng)認為其主要作用是維持機體水及各種電解質(zhì)平衡。近年來相關(guān)研究表明，醛固酮可作用于多種靶器官，在心臟、腎臟損害、糖代謝紊亂中起重要作用。醛固酮除直接作用于胰島素受體，使其功能發(fā)生改變以外，還可降低人類脂肪細胞胰島素敏感性[5，6]。

40～60%的高血壓患者同時伴有2型糖尿病[7]，二者互為危險因素。高血壓與糖尿病共存加速了微血管疾病的進程[8]，高血壓顯著增加了心血管疾病的危險級和2型糖尿病的死亡率。臨床研究證明，在2型糖尿病中嚴格的血壓控制減少了微血管疾病以及微血管并發(fā)癥，估計，收縮壓每降低10mmHg，則會減少13%的微血管并發(fā)癥，減少12%的致命性或非致命性的心肌梗死，減少17%的死亡危險[9]。基于以上研究，糖尿病患者血壓應嚴格控制在130/80mmHg之內(nèi)。然而臨床工作中，這些2型糖尿病患者控制血壓往往很難，頑固性高血壓是一個嚴重、普遍存在的問題。本研究初步揭示了頑固性高血壓合并2型糖尿病患者較正常人群有較高的醛固酮水平及較低的血鉀水平，然而他們是否為原發(fā)性醛固酮能夠增多癥尚未可知，有待于臨床進一步證實。

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