網織紅細胞參數的臨床應用

摘要：網織紅細胞是未完全成熟的紅細胞，是反映骨髓造備功能的重要指標。全血細胞分析儀給我們提供了網織紅細胞更多的參數，這些參數對多種疾病的診斷，治療及監測有竟要的意義。尤其在貧血的診斷和治療后評估骨髓造血反應方面有著重要的作用。

關鍵詞：貧血；Ret；LFR；MFR；HFR；IRF

Abstract：Reticulocyte is not fully mature red blood cells， is an important index reflecting bone marrow preparation function. Whole blood cell analyzer provides us with reticulocyte parameters of red blood cell more， diagnosis of these parameters on various diseases， have the significance to the treatment and monitoring. Especially in the diagnosis and treatment of anemia after the assessment of bone marrow hematopoietic reaction plays an important role.

Key words：Anemia； Ret； LFR； MFR； HFR； IRF

網織紅細胞（reticulocyte，Ret）是未完全成熟的紅細胞。是反映骨髓紅系造血功能以及判斷貧血和相關疾病療效的重要指標。在貧血的斷和監測骨髓對治療的反應方面具有重要的臨床價值。近年來隨著高性能全自動血細胞分析儀的應用，網織紅細胞的檢測進入了新的階段，為網織紅細胞計數提供了更為先進的檢測方法。全血細胞分析儀也給我們提供了網織紅細胞更多的參數，對于疾病的診斷和治療有具有一定的價值。

1 網織紅細胞的生成

Ret是介于有核紅細胞和成熟紅細胞之間的一種過渡形式的未成熟紅細胞，約占循環紅細胞總數的1%，因細胞內殘存的核糖體RNA經煌焦油藍或新亞甲藍活體染色后在顯微鏡下呈網狀而得名[1]。早期的Ret內含有線粒體、少量的核糖體以及高爾基體殘體，仍具有合成血紅蛋白的能力，紅細胞中血紅蛋白總量的20%～30%是在這個時期合成的。隨著Ret的成熟，其合成血紅蛋白的功能逐漸消失，細胞膜表面也發生了變化（轉鐵蛋白受體消失等）[2]。

2 網織紅細胞的檢測方法

2.1顯微鏡下人工計數 通過活體染色細胞胞質的RNA，依據形態學特征確定Ret[4-6]。早年Heilmeyer依據活體染色細胞內網狀結構的量將Pet成熟度分為0、I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，在正常情況下，外周血96%以上Ret為Ⅲ、Ⅳ期成熟度。這種方法具有一定的局限性，受操作方法、涂片質量、染色質量、觀察者變異等許多因素的影響，穩定性和重復性較差。

2.2血細胞自動分析儀計數 血細胞自動分析儀提高了檢測速度，同時避免了人工操作產生的差異性。同時，Ret的分析由單純的Ret計數擴展到IRF和Ret血紅蛋白含量（CHr）等更多的參數、

3 網織紅細胞相關參數

3.1網織紅細胞成熟度分群 新型的血細胞自動分析儀采用流式激光技術和熒光染色技術測量Ret胞質內的RNA含量，并根據細胞內RNA與試劑中的熒光染色劑結合后發出的熒光強度，將Ret分為高熒光強度Ret（HFR）、中熒光強度Ret（MFR）和低熒光強度Ret（LFR）。較幼稚的網織紅細胞由于胞質中RNA較多，有較強的熒光，多為HFR和MFR，較成熟的網織紅細胞胞質中RNA較少，熒光強度較弱，為LFR[7]。

3.2網織紅細胞生成指數 網織紅細胞生成指數可以糾正由于網織紅細胞提前釋放引起的誤差，更加確切地評估紅細胞的生成，因此在貧血的分類中起到重要作用[8]。

3.3網織紅細胞成熟度（IRF） 為MFR和HFR之和，表示幼稚細胞占網織紅細胞總數的百分比。IRF=（HFR+MFR）/Ret×100%。IRF值與RNA含量和Ret幼稚程度呈正相關，能更好地反映骨髓紅系的造血功能。當造血系統受到刺激后，較多的Ret（甚至是幼稚的紅細胞）從骨髓釋放到外周血中，導致MFR、HFR、IRF明顯增高。因此，IRF為評估Ret成熟度的參考指標。

3.4平均網織紅細胞體積 平均網織紅細胞體積為測量結果，因網織紅細胞是未完全成熟的紅細胞，其體積往往大于正常紅細胞。

3.5 Ret血紅蛋白含量（CHr或Ret-He） CHr通過兩個角度的散射光測得，Ret-He則是通過前向散射光測得，兩者成正比例關系。CHr與血紅蛋白值相關性更好，受分娩、炎癥等影響較少，可以即時反映紅細胞內功能鐵的水平，且Ret在循環中只存在1～2d，所以可早期反映體內功能鐵的含量和鐵貯備[9]。

4 網織紅細胞參數的臨床應用

4.1貧血的鑒別診斷[10]

4.1.1鑒別紅系增生不良性貧血和溶血性貧血 Ret計數是鑒別紅系增生不良性貧血和溶血性貧血最簡便的方法之一。校正的Ret百分比≥2%提示溶血或失血。骨髓增生不良、造血營養元素缺乏或骨髓浸潤導致的貧血，Ret計數正常或偏低（往往<2%），如急性髓系白血病導致的骨髓病性貧血，Ret計數接近正常，但由于Ret釋放入血的速度加快，IRF常>30%；如果Ret絕對值<30×109/L、IRF<10%，則懷疑為AA或巨幼細胞性貧血；Ret計數減低而IRF正常時，則考慮缺鐵性貧血或慢性腎衰竭所致的腎性貧血。

4.1.2 Ret和紅細胞平均體積（MCV）及紅細胞分布寬度（RDW）聯合應用鑒別診斷小細胞性貧血：慢性病貧血患者Ret絕對值可以正常、升高或減低，早期MCV正常，疾病后期MCV降低、RDW正常；缺鐵性貧血Ret絕對值和MCV減低，RDW增加；地中海貧血Ret絕對值增高，MCV降低，RDW正常；慢性肝病所致貧血患者Ret升高，MCV增大，RDW可以正常或增加。MDS患者Ret絕對值減少，但RDW增加，MCV常增大；AA患者Ret絕對值減少，RDW正常，MCV可以增大。

4.1.3聯合應用CHr和可溶性轉鐵蛋白受體/log鐵蛋白之比（sTfR/log SF）鑒別單純性缺鐵和慢性病貧血伴缺鐵： CHr表示功能鐵含量，sTfR/log SF表示貯存鐵。CHr<28 Pg表示有功能鐵缺乏，sTfR/log SF>1.5表明貯存鐵不足。如果慢性病貧血不伴鐵缺乏，CHr<28 Pg，sTfR/logsF≤1.5，表明功能鐵不足、貯存鐵正常，即鐵利用障礙，單用EPO治療即可。慢性病貧血伴鐵缺乏患者，CHr<28 Pg，sTfR/log SF>1.5，說明功能鐵和貯存鐵均減少，需要EPO聯合鐵劑治療。

4.2腫瘤患者放、化療過程中骨髓造血功能的監測 顧瑛等[11]研究發現，化療開始后MFR和HFR降低早于白細胞和血小板，當造血功能開始恢復時，MFR和HFR于化療后第15d升至正常范圍，早于網織紅細胞及白細胞。采用未成熟網織紅細胞指數的動態變化可作為早期評價腫瘤患者放、化療后骨髓抑制和恢復的較敏感指標。

4.3骨髓移植后骨髓造血功能的監測 虞秀蘭等[12]在對未成熟網織紅細胞參數在骨髓移植中的應用中發現，無論是慢性粒細胞白血病還是急性淋巴細胞白血病，移植后首先升高的都是HFR和IRF。HFR和IFR在骨髓造血功能恢復早期的變化均明顯早于白細胞、血小板、網織紅細胞百分比和絕對中性粒細胞計數，是觀察骨髓移植后造血功能恢復的較敏感指標。

4.4其它疾病中的應用[13]

4.4.1腎臟疾病 網織紅細胞參數在腎臟疾病中的應用主要是通過觀察疾病時網織紅細胞參數的變化，以用于觀察和監測藥物、透析和腎移植等治療療效。IRF能夠反映透析后患者的貧血改善程度，可作為透析治療監測的指標。

4.4.2慢性阻塞性肺疾病 對外周血網織紅細胞進行測定，可以對患者組織缺氧的狀態及其發生、發展的趨勢進行評估，對診斷隱匿性缺氧提供臨床判斷依據。

4.4.3急性心肌梗死 網織紅細胞絕對數增高可作為急性心肌梗死住院患者病死率增加的預測因子。

網織紅細胞是反映骨髓紅系造血功能以及判斷貧血和相關疾病療效的重要指標。隨著檢驗技術的發展，網織紅細胞出現了很多新參數，綜上撰述，這些參數對于很多疾病的診斷和治療、監測中具有重大的意義，尤其在貧血的診斷和治療后評估骨髓造血反應方面有著重要的作用。

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編輯/哈濤