24例中樞神經細胞瘤的臨床病理特點及免疫組化分析

摘要：目的 觀察中樞神經細胞的臨床病理特征和免疫組化表型，提高對中樞神經細胞瘤的認識，減少誤診和漏診。方法 回顧性分析24例中樞神經細胞瘤患者的臨床病理特征，免疫組化結果和治療效果。結果 22例位于側腦室，1例位于第Ⅳ腦室，1例位于腦室外，腫瘤由形態較一致的小圓細胞組成，并可見致密纖維性基質形成的無核島區。免疫組化Syn和NeuN高表達，經傳統手術切除后預后良好。結論 中樞神經細胞瘤是好發于腦室的分化好的神經元腫瘤，形態與少突膠質細胞瘤相似，免疫標記Syn和NeuN在CNC的診斷與鑒別診斷中起到重要作用。

關鍵詞：中樞神經細胞瘤；臨床病理；免疫組化

中樞神經細胞瘤（central neurocytoma，CNC）在1982年由Hassoun首次報道和命名，被認為是起源于腦室內的良性神經元腫瘤[1]。CNC是好發于年輕人腦室內的良性腫瘤，較少發生于腦室外。2007年新版WHO神經系統腫瘤分類將發生于腦室內外的CNC定義為WHOⅡ級，生物學行為屬于低度惡性。本文回顧性分析24例CNC患者的臨床資料、病理組織形態學和免疫組化染色結果，以提高對該腫瘤的認識，減少漏診和誤診。

1臨床資料

收集武漢同濟醫院病理科2012年～2014年間診斷為中樞神經細胞瘤的標本25例。所以標本均經過10%中性甲醛固定，石蠟包埋，3切片，HE染色，免疫組化采用EnVision法，一抗包括Syn、GFAP、NF、CgA、nestin、NeuN、Oligo-2、Ki-67，所以抗體均購自北京中杉金橋公司。染色操作步驟按試劑盒說明書進行，DAB顯色，每次均設有陽性和陰性對照。

2結果

2.1一般資料 24例患者中男性14例，女性10例，年齡從14～47歲，平均年齡為31歲。全部病例均進行了CT和MRI檢查，腫瘤境界清楚，3例出現鈣化灶，其中23例位于腦室，1例位于腦室外。腫瘤最大6.5㎝×6㎝×6㎝，最小3.5㎝×2㎝×2㎝。臨床癥狀主要有頭痛、惡心、嘔吐等顱內壓增高癥狀，3例出現記憶力下降，1例出現視力障礙，病程1個月～3年。其中6例患者隨訪至今無復發。

2.2組織學形態 CNC的組織學結構典型且相對一致，腫瘤由一致的細胞成分構成，腫瘤細胞與少突膠質細胞瘤相似，呈一致的圓形或橢圓形，胞漿少，可出現核周空暈[見圖1]，細胞核圓形或稍有分葉，染色質細斑狀。瘤細胞呈片狀或巢狀排列，有些區域細胞排列呈線狀或圍繞血管呈漩渦狀。CNC的特征性結構是致密纖維性基質形成的無核島[見圖2]。腫瘤由纖細的血管間質分隔，無內皮細胞增生。24例均無明顯壞死出現。

2.3 免疫組化 24例CNC均表達Syn[圖3]，20例NeuN陽性[見圖4]，見表1。netin5例陽性，GFAP4例間質反應性增生的星形細胞陽性，NF、CgA和Oligo-2陰性。

3討論

中樞神經細胞瘤是腦室內的神經元腫瘤，比較罕見，發病率占所有原發中樞神經系統腫瘤的0.25～0.5%[2]。CNC好發于側腦室，典型者位于Monro孔區域，很少發生于第Ⅳ腦室，多見于年輕人，無明顯的性別差異[3]。發生于腦室外的CNC很少見，近幾年國內外可見相關的病例報道[4，5]。腦室外的CNC與腦室內的CNC形態相似，但是前者更復雜，且會有變異。CNC臨床上一般無明顯的神經系統癥狀，當瘤體較大阻礙Monro孔、第Ⅲ腦室或中腦導水管引起腦積水，出現頭痛、嘔吐等顱內壓增高的癥狀。本組資料22例位于側腦室，1例位于第Ⅳ腦室，1例位于腦室外。年齡14～47歲，平均年齡31歲，男性稍多于女性，無明顯性別差異。送檢的腫瘤組織多呈灰白色，部分可見出血。

中樞神經細胞瘤是分化好的良性腫瘤，鏡下可見腫瘤由小至中等大的一致性小圓形或卵圓形瘤細胞組成，核圓形或卵圓形，染色質呈細顆粒狀或點彩狀，偶見核仁，核分裂罕見。胞漿少，可見核周空暈，呈蜂窩狀，形態與少突膠質細胞瘤相似。瘤細胞呈片狀或巢狀排列，瘤細胞間可見致密纖維性基質形成的無核島區，即神經氈樣結構。間質血管有纖細的分枝狀薄壁血管，部分病例血管壁有玻璃樣變，但血管內皮沒有增生。可伴有出血囊性變及鈣化，缺乏壞死。本組研究部分病例可見出血囊性變，3例可見鈣化灶，全部病例均未見壞死，1例伴部分膠質細胞分化。

免疫組化Syn是CNC特征性的診斷指標，NeuN在CNC也可以彌漫表達[6，7]。GFAP、NSE及nestin也可陽性，但不是特征性的指標。本組資料Syn100%陽性，NeuN20例陽性，nestin5例陽性，GFAP4例見大血管周圍散在的毛細胞樣細胞和星網狀細胞陽性，可能為間質反應性增生的星形細胞。Ki-67呈低增殖活性，表明該腫瘤生物學行為屬于良性或低度惡性，因有部分復發病例的報道WHO將其定義為Ⅱ級。

中樞神經細胞瘤應與腦室內少突膠質細胞瘤、室管膜瘤等相鑒別。免疫組化是簡單有效的鑒別方法，中樞神經細胞瘤Syn、NeuN陽性，NSE也可以陽性但是特異性不強，少突膠質細胞瘤Syn陰性，GFAP陽性，Oligo-2陽性，室管膜瘤GFAP陽性，NSE及S100也可陽性。通過本組資料研究，中樞神經細胞瘤Syn、NeuN高表達，Oligo-2和GFAP低表達，可與少突膠質細胞瘤和室管膜瘤相區別。但是診斷中樞神經細胞瘤必須同時結合臨床病史、鏡下所見及免疫組化結果綜合考慮才能做出正確的診斷。

中樞神經細胞瘤可以出現間變，但是對預后的影響仍然不清楚。本組研究有兩例出現間變，Ki-67指數升高，完整切除后又做了術后放療，隨訪至今未見復發。所以伴有間變的中樞神經細胞瘤是否具有更高的復發率仍不清楚。Rades等提出MIB-1（Ki-67）指數大于3%則腫瘤局部病變容易復發和總體生存期較差。

中樞神經細胞瘤病程緩慢，治療方案首選手術完整切除，完整切除后能獲得較好的治療效果。然而對于不完全或次全切除的病例，術后可輔以放射治療。本組資料6例其中包括伴有間變的2例隨訪至今未見復發，但隨訪時間較短會繼續隨訪下去，復發與Ki-67指數的關系有待近一步證實。

參考文獻：

[1] Hassoun J， Gambarelli D， Grisoli F， et al. Central neurocytoma. An electronmicroscopic study of two cases[J].Acta Neuropathol，1982，56：151-156.

[2] Hassoun J， S？ylemezoglu F， Gambarelli D， et al. Central neurocytoma： a synopsisof clinical and histological features[J].Brain Pathol，1993，3：297-306.

[3]Cook DJ， Christie SD， Macaulay RJ， et al. Fourth ventricular neurocytoma： casereport and review of the literature[J].Can J Neurol Sci，2004，31：558-564.

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[7]Soylemezoglu F， Onder S， Tezel GG， et al. Neuronal nuclear antigen （NeuN）： a new tool in the diagnosis of central neurocytoma[J].Pathol Res Pract，2003，199（7）：463-468.

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