妊娠高血壓患者TNF—a、IL—6、ET、NO水平變化及意義

摘要：目的 探討白細胞介素-6（IL-6）腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內皮素（ET）、一氧化氮（NO）在妊娠高血壓綜合征患者中的水平變化及意義。方法 選擇2010年9月～2012年12月在我院住院及門診的妊高征患者60例， 平均年齡（27±1.9）歲，孕周（37.4 ±2.1）w，其中輕度子癇前期33例，重度子癇前期27例；正常晚期妊娠組30例，平均年齡（26. ±2.1）歲，孕周（38.1±1.8）w；選擇同期30例正常非孕婦女為對照組I，平均年齡30例，年齡（28±1.8）歲，所有觀察對象均無感染或胎膜早破跡象。以放射免疫法測定血漿IL-6、TNF-α水平。結果 實驗組血清IL-6、TNF-α、ET、水平均高于對照組（P<0.01）， NO水平低于對照組（P<0.01），輕度子癇、重度子癇患者血清IL-6、TNF-α、ET、NO水平高于正常晚期妊娠者，（P<0.05）， NO水平低于對照組（P<0.01），重度子癇組血清IL-6、TNF-α、ET、水平均高于輕度子癇患者（P<0.01）， NO水平低于輕度子癇患者組（P<0.01）。TNF-a、IL-6、與ET呈正相關（r=0589， P<001； r=0649， P<001）； TNF-a、IL-6與NO呈負相關（r=-0611， P<005 ；r=-0591，P<005），NO與ET呈負相關（r=-05651， P<0001）。結論 IL-6、TNF-α、ET、NO均參與了妊娠高血壓綜合征的發病進程，對其測定具有重要意義。

關鍵詞：妊娠高血壓綜合征；TNF-a；IL-6；ET、NO

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年9月～2012年12月在我院住院及門診的妊高征患者60例， 妊娠期高血壓疾病按樂杰主編婦產科學 （第7版） [1]中的診斷標準進行診斷和分類。所有觀察對象均無感染或胎膜早破跡象，妊娠婦女均為初次單胎妊娠，既往無原發性高血壓、冠狀動脈硬化性心臟病、急慢性腎炎、糖尿病及腫瘤等病史，心肺肝腎功能正常。平均年齡（27±1.9）歲，孕周（37.4 ±2.1）w，其中輕度子癇前期33例，重度子癇前期27例；正常晚期妊娠組30例，平均年齡（26. ±2.1）歲，孕周（38.1±1.8）w；選擇同期30例正常非孕婦女為對照組I，平均年齡30例，年齡（28±1.8）歲，為女性獻血員及健康體檢者。三組年齡無顯著性差異，妊娠婦女孕周亦無顯著差異。

1.2 方法 所有研究對象均在空腹、安靜狀態下，采取肘靜脈血8ml，其中2ml注入含100g/L的EDTA-Na30ul和抑肽酶40ul的試管中混勻，4℃，3000r/min離心10min，分離血漿，待測定ET；血漿ET測定采用放射免疫法，試劑購自北方生物技術研究所，儀器為江蘇醫療電子研究所生產的GMJ型全自動放射免疫計數儀，離心機為上海市離心機研究所生產的DL28R型冷凍離心機；NO、TNF-α測定：靜脈血2ml注入普通試管中，血液凝固后3000rpm離心10min，取上層血清裝于Ep試管中，-70以下保存，用放射免疫法測定血清。試劑盒由北京科美東雅生物技術有限公司提供，由專業人員嚴格按照操作程序進行操作。血清IL-6水平檢測采用放射免疫法，試劑由武漢博士德公司供，hs-CRP測定采用免疫投射比濁法，采用美國Beckman公司Array Protein System測定儀，試劑Beckman公司生產。檢測方法嚴格按照說明書進行操作。

1.3統計學方法 統計學方法所有實驗數據采用Excel建庫，用統計軟件包SPSS130進行處理。計量資料以x±s表示，多組間比較采用析因方差分析方法。TNF-α、IL-6與相關因素的分析采用Pearson相關。

2 結果

3討論

ET和NO在正常妊娠中保持了一種平衡狀態，能調節母體血管活性，維持妊娠期血管系統功能穩定。本研究結果表明雖然ET與NO在妊娠期母體內均有升高，本研究發現正常孕晚期婦女血漿ET和血清NO水平均較正常育齡婦女增高。結果顯示：妊娠期高血壓疾病組的患者與正常妊娠組比較，血漿ET1水平明顯升高，而重度子癇前期組又高于輕度子癇前期組，說明病情嚴重的患者ET1水平更高。其升高的機制可能是由于妊娠期高血壓疾病患者機體內可能存在有內皮細胞毒性因子引起血管內皮細胞損傷[3]，釋放大量ET1，而ET1使血管收縮，局部缺血、缺氧，又進一步地加重內皮細胞損傷，形成惡性循環。因此，ET1在妊娠期高血壓疾病的發病機制中起著十分重要的作用。

妊高征患者血清TNF-α、IL-6表達增多，可以造成血管內皮細胞受損，而受損的血管內皮細胞又進一步合成TNF-α、IL-6，形成惡性循環，加重妊高征病理進程[4]。本實驗發現，TNF-α、IL-6在妊高征患者血清中表達水平明顯升高，而且隨疾病的嚴重程度加重而水平升高明顯。妊高征發病過程中存在免疫失衡及血管內皮損傷，必然伴有炎癥反應。

研究發現妊娠期高血壓疾病孕婦在臨床癥狀出現以前就有TNF-α水平的明顯升高，認為TNF-α參與了妊娠期高血壓疾病的發生[2]。本文檢測妊娠期高血壓疾病組患者血TNF-α水平高于正常妊娠組（P<005），且病情較重的重度子癇前期組也明顯高于輕度子癇前期組（P<005）。這一結果提示，TNF-α在妊娠期高血壓疾病的病理損傷過程中也起到了一定的作用。因此，在臨床上如能控制血中ET1、TNF-α及NO的水平，可減輕妊娠期高血壓疾病的血管內皮損傷并緩解病情。妊娠期監測ET1、TNF-α及NO的水平，及時對孕婦進行飲食、運動指導，給妊娠期高血壓疾病的預防和治療帶來新的突破。

參考文獻：

[1]樂杰主編婦產科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008： 94.

[2]Serin YS，Ozcelik B，Basbuq M，et al.Predictive value of tumor necrosisFactora alpfa（TNF）in preeclampsia [J]Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2002，100（2）：143-145.

[3]張均華血管內皮功能障礙與冠狀動脈疾病[J]中華老年心腦血管病雜志，2002，4（1）：3-5.

[4]TsudoT，Harada T，Iwabe T，etal.Altered gene expression and secretion Of interleukin-6 in stromal cells derived from endometriotic tissues[J].Feril Steril，2000，73（2）：205.

編輯/許言