歸龍消栓膠囊繼用于低分子肝素預防下肢人工關節(jié)置換術后深靜脈血栓形成的臨床研究

摘要：目的 觀察歸龍消栓膠囊繼用于低分子肝素預防下肢人工關節(jié)置換術后DVT的臨床療效及安全性。方法 將我院自2013年6月～2014年6月收治住院行人工髖膝關節(jié)置換術的80例患者，隨機分為治療組40例和對照組40例，術后應用低分子肝素10d，停用后治療組繼服歸龍消栓膠囊，對照組繼服利伐沙班。比較兩組患者治療前后的血液流變學、患肢腫脹率、DVT發(fā)生率、血小板及血紅蛋白等指標的差異。結果 歸龍消栓膠囊不僅能降低人工髖膝關節(jié)置換術后DVT的發(fā)生率，并具有較好的改善血液高凝狀態(tài)，減輕臨床癥狀體征的作用。結論 歸龍消栓膠囊繼用于低分子肝素預防下肢人工關節(jié)置換術后DVT安全有效，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：歸龍消栓膠囊；預防；關節(jié)置換；深靜脈血栓；臨床研究

深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis DVT）是骨科大手術的常見術后并發(fā)癥，自2013年6月～2014年6月，筆者采用歸龍消栓膠囊繼用于低分子肝素預防下肢人工關節(jié)置換術后DVT，通過檢測血液流變學、患肢腫脹率、DVT發(fā)生率、血小板及血紅蛋白計數，觀察歸龍消栓膠囊繼用于低分子肝素預防下肢人工關節(jié)置換術后DVT的臨床療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月～2014年6月在我院行髖、膝關節(jié)置換的患者80例。采用隨機雙盲法分成對照組（利伐沙班組）和治療組（歸龍消栓膠囊組），每組40例。80例患者中，髖54例，其中骨性關節(jié)炎8例，股骨頸骨折19例，股骨頭無菌性壞死21例，髖關節(jié)發(fā)育不良并骨關節(jié)炎6例；膝26例，其中骨性關節(jié)炎21例，類風濕性關節(jié)炎5例。均經彩色多普勒檢查排除下肢深靜脈血栓存在。

1.2方法 所有病例均采用硬膜外麻醉。THA均經髖關節(jié)后外側入路，TKA均采用膝關節(jié)前方正中入路。兩組患者手術方法及術后其他處理均一致。THA依據病情決定是否用骨水泥固定，TKA均采用骨水泥固定。術后48h拔出引流管。術后12h開始，每日低分子肝素5000國際單位腹壁皮下注射，連續(xù)10d。10d后治療組開始口服歸龍消栓膠囊（院內制劑，主要由當歸，地龍，穿山甲，土元，全蟲，蜈蚣，水蛭，血竭，乳香，沒藥，玄參等組成，院制劑室粉碎研末裝膠囊），4粒/次，3次/d，連服25d；對照組口服利伐沙班10mg/次，1次/d，連服25d。比較兩組患者服藥前及服藥后第11d、第25d的血液流變學，血小板及血紅蛋白計數，患肢腫脹率（患肢服藥后最大周徑減去術前周徑與術前周徑之比），DVT發(fā)生率。所有數據用SPSS17.0軟件處理，計數資料用均數（x±s）表示，采用方差分析與t檢驗，以P<0.05為顯著水平。

2結果

分別于服藥前及服藥后第11d、第25d觀察兩組患者血液流變學和血紅蛋白及血小板計數變化，服藥后第25d全血粘度低切、全血粘度高切、血漿粘度及紅細胞聚集指數與服藥前比較有顯著性差異（P<0.05）；服藥后第25d治療組與對照組比較有顯著性差異（P<0.05）；血紅蛋白及血小板指標的比較無顯著性差異（P>0.05）。治療組的患肢腫脹率與對照組比較無顯著性差異（P>0.05）。經患肢血管超聲檢查，治療組發(fā)生DVT 3例，對照組發(fā)生DVT 2例，兩組發(fā)生率比較（P>0.05），無顯著性差異。

3討論

DVT是骨科大手術的常見術后并發(fā)癥，根據 《中國骨科大手術靜脈血栓栓塞癥預防指南》，術后應有低分子肝素、華法林或利伐沙班等藥物進行預防[1]。低分子肝素、華法林具有高出血風險，術后需監(jiān)測出凝血時間，不宜長期使用[2]；利伐沙班能顯著減少靜脈血栓發(fā)生，且不增加出血風險[1]，但價格昂貴，經濟困難患者不能長期使用。

DVT屬于祖國醫(yī)學\"脈痹\"、\"腫脹\"等范疇，瘀血阻絡是其主要病機，瘀血既是病理產物，又是致病因素，可導致瘀血發(fā)熱，濕熱互結等證。依據《素問·陰陽應象大論篇》\"血實宜決之\"、《血證論》\"凡血證，總以祛瘀為要\"的理論，治以祛瘀通絡、消腫止痛為本，清熱利濕為標，標本兼治。歸龍消栓膠囊主要由當歸，水蛭，地龍，穿山甲，土元，全蟲，蜈蚣，血竭，乳香，沒藥，玄參等組成，方中當歸辛甘溫，可補血活血，\"補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥\"； 水蛭苦咸平，入肝經，功專破血逐瘀，《本草》：主逐惡血瘀血，二者配合，活血而不傷血，補消并重，既破血逐瘀又補血養(yǎng)血。地龍通經活絡、活血化瘀；《醫(yī)學衷中參西錄》指出，穿山甲能宣通臟腑，貫徹經絡，透達關竅，凡血凝血聚為病，皆能開之。土元可破瘀血續(xù)筋骨，既可療治筋骨損傷，又可破除瘀血癥瘕；全蟲、蜈蚣，性善走竄，同歸肝經，具有通絡止痛作用。血竭味甘咸性平，散瘀血、生新血之要藥。乳香、沒藥，皆能活血化瘀、行氣止痛。玄參清熱涼血、滋陰降火、解毒散結。諸藥相配，主輔相佐，共奏祛瘀通絡，消腫止痛，清熱利濕之效。

通過服藥后第11d、第25d兩組患者血液流變學的比較，服藥后第25d全血粘度低切、全血粘度高切、血漿粘度及紅細胞聚集指數與服藥前比較有顯著性差異（P<0.05）；服藥后第25d治療組與對照組比較有顯著性差異（P<0.05），表明歸龍消栓膠囊對血液流變學的影響較利伐沙班顯著，可以改善關節(jié)置換術后血液高凝狀態(tài)，預防DVT。現代藥理研究表明，當歸具有抗血小板聚集及抗血栓作用，有效成分阿魏酸可抗血小板聚集，抑制血小板5-HT釋放，使血栓重量及長度減少，凝血酶原時間延長[3]。水蛭是中藥防治深靜脈血栓的首選藥，是目前最強的凝血酶抑制劑，有效成分水蛭素能阻止凝血因子V、Ⅶ的活化及凝血酶誘導的血小板反應，而且與凝血酶的親合力極強，在很低的濃度下，就能中合凝血酶[4]。地龍具有溶栓抗凝作用，可明顯延長血小板血栓和纖維蛋白血栓形成時間，并降低血液粘度[5]；穿山甲片的水煎液有明顯延長大白鼠凝血時間的作用和降低大白鼠血液粘度的作用[6]。以上諸藥共用，不僅起到改善血液循環(huán)和微循環(huán)、解除血管平滑肌痙攣、擴張周圍血管的作用，又能改善血液高凝狀態(tài)，抗凝、抗血栓和促纖溶，抑制血小板聚集，預防血栓形成和溶解血栓作用。兩組患者血紅蛋白及血小板指標的比較無顯著性差異（P>0.05），所有患者均未出現消化道、顱腦、椎管內出血及其它嚴重不良反應，說明歸龍消栓膠囊預防關節(jié)置換術后DVT的安全性是可靠的。治療組的患肢腫脹率與對照組比較無顯著性差異（P>0.05），表明歸龍消栓膠囊與利伐沙班在改善患肢腫脹方面療效相當。

綜合本次研究，歸龍消栓膠囊能夠改善血液高凝狀態(tài)，緩解血流瘀滯，抑制血栓形成，降低術后DVT發(fā)生率，無誘發(fā)或加重術后出血等不良反應。故使用歸龍消栓膠囊預防下肢人工關節(jié)置換術后DVT安全有效，價格經濟，服用方便，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

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[3]尹鐘沫.當歸及其成分阿魏酸對大鼠血小板聚集和5-HT釋放的影響[J].藥學學報，1981，16（6）：411.

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[5]孫姹，張長林.地龍的藥理與臨床研究概況[J].食品與藥品，2011，13（11）：444-446.

[6]楊熙東. 穿山甲的藥理作用和臨床應用[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學專業(yè)），2012，14（26）：194.

編輯/王海靜