859例妊娠婦女凝血四項檢測的臨床意義

歐瓊　張群鋒　何宜靜

【摘要】 目的：探討妊娠婦女凝血四項檢測的臨床意義。方法：應用法國STAGO全自動血凝分析儀測定859例妊娠婦女及200例正常非妊娠女性的PT、APTT、TT、FIB值，分成早、中、晚及臨產妊娠四期和妊娠期高血壓疾病、正常妊娠組進行比較分析。結果：隨著妊娠時間延長，早期、中期至晚期妊娠的PT值呈縮短趨勢，不同時間比較差異均有統計學意義（P<0.05）。晚期與臨產期PT值比較差異無統計學意義（P>0.05）；隨著妊娠時間的延長，APTT值呈縮短趨勢，早期組與中期組比較差異有統計學意義（P<0.05），其他妊娠期APTT值比較差異均無統計學意義（P>0.05）。妊娠四個時期的TT值比較差異均無統計學意義（P>0.05）。早期、中期至晚期妊娠的FIB值比較差異均無統計學意義（P>0.05）。臨產期FIB值明顯升高，與其他各組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。妊娠期高血壓疾病組和正常妊娠組的PT、APTT、TT值比非妊娠組明顯降低，FIB值明顯升高，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。妊娠期高血壓疾病組的PT、APTT、TT值比正常妊娠組明顯降低，FIB值明顯升高，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：密切監測妊娠婦女的凝血四項變化，對預防血栓栓塞疾病和孕婦分娩過程中及產后大出血導致急性DIC的發生具有重要意義。

【關鍵詞】 妊娠期高血壓疾病； 凝血功能

妊娠是母體承受胎兒在其體內發育成長的一種正常生理過程，機體常處于生理性血液“高凝狀態”和“生理性貧血”，妊娠期高血壓疾病時凝血激活更強[1]。妊娠期高血壓疾病是一種嚴重危害母嬰健康的妊娠特發疾病，其發生率高達10%左右，發病機理仍不清楚[2]。本文對2012年1月-2014年1月本院收治的859例妊娠婦女凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）及纖維蛋白原（FIB）水平進行檢測，探討凝血四項指標的檢測對妊娠血液狀態的指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月-2014年1月本院收治的妊娠婦女859例，年齡19～43歲，平均27.4歲，均為初次單胎妊娠。根據全國統編教材《婦產科學》第7版的診斷標準可分為早、中、晚及臨產妊娠四期[2]。其中早期妊娠組228例（13周末前）；中期妊娠組213例（14～27周末前）；晚期妊娠組201例（28～30周）；臨產期妊娠組217例。根據妊娠期高血壓疾病診斷及分類可分成妊娠期高血壓疾病組154例，正常妊娠組705例。另外選擇同期體檢正常非妊娠女性200例作為對照組。所有患者均排除肝、腎、心等系統疾病，無凝血機制障礙、嚴重貧血及血液系統疾病，無糖尿病史及各類炎性反應性疾病。各組在年齡、孕次、孕周、血小板數等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 患者抽取1.8 mL靜脈血，加入到0.2 mL 109 mmol/L枸櫞酸鈉的抗凝管中立即混勻，離心后取血漿應用法國STAGO全自動血凝分析儀測定PT、APTT、TT、FIB值。

1.3 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗，多組間比較采用F分析及q檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠各期凝血四項水平比較 隨著妊娠時間延長，早期、中期至晚期妊娠的PT值呈縮短趨勢，不同時間比較差異均有統計學意義（P<0.05）。晚期與臨產期PT值比較差異無統計學意義（P>0.05）；隨著妊娠時間的延長，APTT值呈縮短趨勢，早期組與中期組比較差異有統計學意義（P<0.05），其他妊娠期APTT值比較差異均無統計學意義（P>0.05）。妊娠四個時期的TT值比較差異均無統計學意義（P>0.05）。早期、中期至晚期妊娠的FIB值比較差異均無統計學意義（P>0.05）。臨產期FIB值明顯升高，與其他各組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 妊娠期高血壓疾病﹑正常妊娠及非妊娠組的凝血四項水平比較 妊娠期高血壓疾病組和正常妊娠組的PT、APTT、TT值比非妊娠組明顯降低，FIB值明顯升高，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。妊娠期高血壓疾病組的PT、APTT、TT值比正常妊娠組明顯降低，FIB值明顯升高，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

人體內凝血與纖溶系統構成動態平衡，既保證了血液的流體狀態，又保證了血管的完整性和血液潛在的可凝固性[3]。妊娠一旦發生，肝臟的相關代謝、合成和分泌功能異常，使體內凝血及纖溶系統變化，導致抗凝成分的減少及纖溶活性的降低，發生一系列的改變形成高凝狀態[4]。正常孕期的適度凝血激活是一種生理性保護機制，有利于機體止血和維持胎盤的完整性[5]。

PT是反映外源性凝血途徑凝血狀況，其變化主要與血漿中凝血酶原，纖維蛋白原和因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平密切相關[6]。本研究證實，早期、中期至晚期妊娠PT明顯縮短，極可能是由于正常妊娠期凝血因子Ⅶ增加及組織因子表達相對增加造成的[7]。APTT是反映內源性凝血途徑凝血狀況，其變化主要與凝血因子Ⅻ、Ⅷ和Ⅹ的水平有關[8]。本研究證實，早期至中期妊娠APTT明顯縮短，維持至臨產期。在隨孕周的遞增，凝血因子Ⅻ、Ⅷ和Ⅹ有所增加，但對凝血因子Ⅺ仍至妊娠晚期影響不大，導致整個內源性凝血功能在妊娠晚期后改變不明顯[9]。TT是反映內外凝血共同途徑，其變化主要與FIB轉變，以及纖溶和存在抗凝物的情況有關。本研究證實，不同妊娠期TT無明顯差異，這可能是由于正常妊娠的纖維蛋白原溶解系統的激活增強，以平衡增強的凝血功能。FIB是內、外源性凝血途徑最終的共同通路中重要的凝血因子，也是血栓形成的關鍵因素。本研究證實，早期至晚期妊娠FIB變化不明顯，直到臨產期才明顯升高。endprint

本研究中正常妊娠組的PT、APTT、TT時間均短于非妊娠組，而FIB值高于非妊娠組，這可能與以下機制有關：（1）妊娠過程中生理性合成上調消耗需要；（2）組織纖溶酶原激活劑減少，降低了纖溶活性；（3）維持凝血與纖溶平衡以及在母-胎界面穩定子宮胎盤纖維蛋白樣層與子宮蛻膜[10]。這些機理將有助于去除子宮螺旋動脈和靜脈竇內的血栓，加快子宮內膜再生和修復，維持胎盤的完整性及預防產后出血[11]。本研究也進一步發現，妊娠期高血壓疾病組的PT、APTT、TT時間也短于正常妊娠組，而FIB值也高于正常妊娠組，說明妊娠期高血壓疾病患者的機體高凝狀態進一步發展，凝血與纖溶活性處于一種嚴重地失衡狀態。近年來有研究報道，妊高征的病理變化主要表現為全身的小動脈血管痙攣，促使其產生FIB繼發性增加，常伴有血小板功能亢進、凝血因子活性增加、纖維蛋白原濃度升高、纖溶系統低下等，易產生廣泛的DIC[12]。

總之，監測孕婦的凝血四項的變化，不但有助于妊娠期高血壓疾病病情的評估，而且輔助診斷高凝狀態，對預防血栓栓塞疾病和孕婦分娩過程中及產后大出血導致急性DIC的發生具有臨床指導意義。

參考文獻

[1] Chen H， Zhou L， Meng L， et al. Coagulation and prothrombotic state parameters： A clinical analysis during early pregnancy[J]. Ir J Med Sci， 2011， 180（4）： 813-817.

[2]唐叔穩.妊娠期血液高凝并發癥的研究進展[J].醫學綜述， 2007， 13（1）： 60.

[3] Della R G， Dogareschi T， Cecconet T， et al. Coagulation assessment in normal pregnancy： thrombelastography with citrated non activated samples[J]. Minerva Anestesiol， 2012， 78（12）： 1357-1364.

[4]馬緒風，孫元振，錢志英，等.凝血四項和血小板四項參數在妊高征中的應用[J].醫學檢驗與臨床，2009，20（3）：82.

[5] Kaneva F M， Frolov A L， Akhmetova V G， et al. The characteristics of hemostasis condition in women with non-carrying of pregnancy[J]. Klin Lab Diagn， 2012， 8（1）： 37-41.

[6] McLean K C， Bernstein I M， Brummel-Ziedins K E. Tissue factor-dependent thrombin generation across pregnancy[J]. Am J Obstet Gynecol， 2012， 207（2）： 135： e1-6.

[7]孫勝菲，劉穎.正常妊娠高血壓與妊高征患者凝血系統變化的探討[J].中國社區醫師，2005，15（2）：134-137.

[8] Shakhbazov S G. The changes of the main indices of the blood coagulation system in pregnant women with thrombotic complications[J]. Klin Khir， 2009， 15（4）： 47-50.

[9]邱東飚，鄭鵬凌，張彬.妊娠期高血壓疾病患者凝血功能的變化[J].中華高血壓雜志，2007，15（6）：509-510.

[10] Lockshin M D， Kim M， Laskin C A， et al. Prediction of adverse pregnancy outcome by the presence of lupus anticoagulant， but not anticardiolipin antibody， in patients with antiphospholipid antibodies[J]. Arthritis Rheum， 2012， 64（7）： 2311-2318.

[11]林佩佩，張鋒，林杰.妊高征患者凝血功能與紅細胞四項參數的關系[J].中國衛生檢驗雜志，2010，20（12）：3397-3398.

[12]楊雙秀.妊娠期高血壓疾病孕婦血小板及凝血指標的觀察分析[J].中國實驗診斷學，2008，12（10）：1252-1253.

（收稿日期：2014-02-18）（本文編輯：黃新珍）endprint

本研究中正常妊娠組的PT、APTT、TT時間均短于非妊娠組，而FIB值高于非妊娠組，這可能與以下機制有關：（1）妊娠過程中生理性合成上調消耗需要；（2）組織纖溶酶原激活劑減少，降低了纖溶活性；（3）維持凝血與纖溶平衡以及在母-胎界面穩定子宮胎盤纖維蛋白樣層與子宮蛻膜[10]。這些機理將有助于去除子宮螺旋動脈和靜脈竇內的血栓，加快子宮內膜再生和修復，維持胎盤的完整性及預防產后出血[11]。本研究也進一步發現，妊娠期高血壓疾病組的PT、APTT、TT時間也短于正常妊娠組，而FIB值也高于正常妊娠組，說明妊娠期高血壓疾病患者的機體高凝狀態進一步發展，凝血與纖溶活性處于一種嚴重地失衡狀態。近年來有研究報道，妊高征的病理變化主要表現為全身的小動脈血管痙攣，促使其產生FIB繼發性增加，常伴有血小板功能亢進、凝血因子活性增加、纖維蛋白原濃度升高、纖溶系統低下等，易產生廣泛的DIC[12]。

總之，監測孕婦的凝血四項的變化，不但有助于妊娠期高血壓疾病病情的評估，而且輔助診斷高凝狀態，對預防血栓栓塞疾病和孕婦分娩過程中及產后大出血導致急性DIC的發生具有臨床指導意義。

參考文獻

[1] Chen H， Zhou L， Meng L， et al. Coagulation and prothrombotic state parameters： A clinical analysis during early pregnancy[J]. Ir J Med Sci， 2011， 180（4）： 813-817.

[2]唐叔穩.妊娠期血液高凝并發癥的研究進展[J].醫學綜述， 2007， 13（1）： 60.

[3] Della R G， Dogareschi T， Cecconet T， et al. Coagulation assessment in normal pregnancy： thrombelastography with citrated non activated samples[J]. Minerva Anestesiol， 2012， 78（12）： 1357-1364.

[4]馬緒風，孫元振，錢志英，等.凝血四項和血小板四項參數在妊高征中的應用[J].醫學檢驗與臨床，2009，20（3）：82.

[5] Kaneva F M， Frolov A L， Akhmetova V G， et al. The characteristics of hemostasis condition in women with non-carrying of pregnancy[J]. Klin Lab Diagn， 2012， 8（1）： 37-41.

[6] McLean K C， Bernstein I M， Brummel-Ziedins K E. Tissue factor-dependent thrombin generation across pregnancy[J]. Am J Obstet Gynecol， 2012， 207（2）： 135： e1-6.

[7]孫勝菲，劉穎.正常妊娠高血壓與妊高征患者凝血系統變化的探討[J].中國社區醫師，2005，15（2）：134-137.

[8] Shakhbazov S G. The changes of the main indices of the blood coagulation system in pregnant women with thrombotic complications[J]. Klin Khir， 2009， 15（4）： 47-50.

[9]邱東飚，鄭鵬凌，張彬.妊娠期高血壓疾病患者凝血功能的變化[J].中華高血壓雜志，2007，15（6）：509-510.

[10] Lockshin M D， Kim M， Laskin C A， et al. Prediction of adverse pregnancy outcome by the presence of lupus anticoagulant， but not anticardiolipin antibody， in patients with antiphospholipid antibodies[J]. Arthritis Rheum， 2012， 64（7）： 2311-2318.

[11]林佩佩，張鋒，林杰.妊高征患者凝血功能與紅細胞四項參數的關系[J].中國衛生檢驗雜志，2010，20（12）：3397-3398.

[12]楊雙秀.妊娠期高血壓疾病孕婦血小板及凝血指標的觀察分析[J].中國實驗診斷學，2008，12（10）：1252-1253.

（收稿日期：2014-02-18）（本文編輯：黃新珍）endprint

本研究中正常妊娠組的PT、APTT、TT時間均短于非妊娠組，而FIB值高于非妊娠組，這可能與以下機制有關：（1）妊娠過程中生理性合成上調消耗需要；（2）組織纖溶酶原激活劑減少，降低了纖溶活性；（3）維持凝血與纖溶平衡以及在母-胎界面穩定子宮胎盤纖維蛋白樣層與子宮蛻膜[10]。這些機理將有助于去除子宮螺旋動脈和靜脈竇內的血栓，加快子宮內膜再生和修復，維持胎盤的完整性及預防產后出血[11]。本研究也進一步發現，妊娠期高血壓疾病組的PT、APTT、TT時間也短于正常妊娠組，而FIB值也高于正常妊娠組，說明妊娠期高血壓疾病患者的機體高凝狀態進一步發展，凝血與纖溶活性處于一種嚴重地失衡狀態。近年來有研究報道，妊高征的病理變化主要表現為全身的小動脈血管痙攣，促使其產生FIB繼發性增加，常伴有血小板功能亢進、凝血因子活性增加、纖維蛋白原濃度升高、纖溶系統低下等，易產生廣泛的DIC[12]。

總之，監測孕婦的凝血四項的變化，不但有助于妊娠期高血壓疾病病情的評估，而且輔助診斷高凝狀態，對預防血栓栓塞疾病和孕婦分娩過程中及產后大出血導致急性DIC的發生具有臨床指導意義。

參考文獻

[1] Chen H， Zhou L， Meng L， et al. Coagulation and prothrombotic state parameters： A clinical analysis during early pregnancy[J]. Ir J Med Sci， 2011， 180（4）： 813-817.

[2]唐叔穩.妊娠期血液高凝并發癥的研究進展[J].醫學綜述， 2007， 13（1）： 60.

[3] Della R G， Dogareschi T， Cecconet T， et al. Coagulation assessment in normal pregnancy： thrombelastography with citrated non activated samples[J]. Minerva Anestesiol， 2012， 78（12）： 1357-1364.

[4]馬緒風，孫元振，錢志英，等.凝血四項和血小板四項參數在妊高征中的應用[J].醫學檢驗與臨床，2009，20（3）：82.

[5] Kaneva F M， Frolov A L， Akhmetova V G， et al. The characteristics of hemostasis condition in women with non-carrying of pregnancy[J]. Klin Lab Diagn， 2012， 8（1）： 37-41.

[6] McLean K C， Bernstein I M， Brummel-Ziedins K E. Tissue factor-dependent thrombin generation across pregnancy[J]. Am J Obstet Gynecol， 2012， 207（2）： 135： e1-6.

[7]孫勝菲，劉穎.正常妊娠高血壓與妊高征患者凝血系統變化的探討[J].中國社區醫師，2005，15（2）：134-137.

[8] Shakhbazov S G. The changes of the main indices of the blood coagulation system in pregnant women with thrombotic complications[J]. Klin Khir， 2009， 15（4）： 47-50.

[9]邱東飚，鄭鵬凌，張彬.妊娠期高血壓疾病患者凝血功能的變化[J].中華高血壓雜志，2007，15（6）：509-510.

[10] Lockshin M D， Kim M， Laskin C A， et al. Prediction of adverse pregnancy outcome by the presence of lupus anticoagulant， but not anticardiolipin antibody， in patients with antiphospholipid antibodies[J]. Arthritis Rheum， 2012， 64（7）： 2311-2318.

[11]林佩佩，張鋒，林杰.妊高征患者凝血功能與紅細胞四項參數的關系[J].中國衛生檢驗雜志，2010，20（12）：3397-3398.

[12]楊雙秀.妊娠期高血壓疾病孕婦血小板及凝血指標的觀察分析[J].中國實驗診斷學，2008，12（10）：1252-1253.

（收稿日期：2014-02-18）（本文編輯：黃新珍）endprint