氯吡格雷與阿司匹林聯合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發作療效研究

郭文波,燕子安,劉文閣,劉希云,韓春娥

（河北省昌黎縣人民醫院,河北 秦皇島 066600）

短暫性腦缺血發作（TIA）是神經內科多發病,若不治療,約30%的患者最終發展成腦梗死。患者一旦發生腦梗死,其生活質量下降,同時給家庭及社會帶來沉重負擔。目前,臨床對該病的治療主要采取藥物及手術治療,其中手術治療風險性高、醫療費用高、臨床療效報道不一,不宜廣泛推廣。本研究旨在觀察氯吡格雷、阿司匹林聯合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發作的臨床療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年6月至2013年6月收治的短暫性腦缺血發作患者150例,均符合全國第4屆腦血管病會議制訂的診斷標準[1]。其中男98例,女52例；年齡43～75歲；合并高血壓62例,高血脂62例,心臟病31例,吸煙71例。所選病例均以發作性肢體活動障礙、感覺障礙及言語障礙為主要癥狀,磁共振DW I像證實無新發缺血性病灶,頸動脈超聲證實存在頸動脈斑塊,入院前至少2次發作。排除伴有心律失常、嚴重糖尿病,嚴重心、肝、腎等重要臟器功能不全,活動性出血,消化性潰瘍,凝血功能障礙的患者。隨機分為對照組和觀察組,各75例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 治療方法

在常規改善循環及改善腦細胞代謝治療基礎上,治療組患者給予氯吡格雷（深圳信立泰藥業股份有限公司,國藥準字H20000542,規格為每片25 mg）75 mg＋阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字 J20080078,規格為每片100 mg）100 mg＋阿托伐他汀（輝瑞制藥公司,國藥準字J20070060,規格為每片20mg）20mg,1次/日；對照組患者給予氯吡格雷75mg＋阿司匹林100mg,1次/日。隨訪12個月。治療期間不使用其他抗栓劑、抗凝藥及抗血小板藥。治療前后監測所有患者血小板計數、血小板聚集率、尿常規、凝血四項。對比兩組患者的血脂變化、頸部血管斑塊的性質及數量、臨床癥狀控制率、腦梗死發生率。

1.3 療效判定標準[2]

顯效:癥狀在1 d內被完全控制,且12個月內無再次發作；有效:癥狀在1～3 d內被完全控制,且12個月內無再次發作；無效:仍反復發作或轉為腦梗死。總有效=有效＋顯效。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 16.0統計軟件進行數據分析。計數資料用χ2檢驗；計量資料采用±s表示,組間比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。在服藥1年內,觀察組有2例、對照組有3例出現反酸和上腹痛等消化道反應；觀察組有3例、對照組有2例出現轉氨酶升高。予對癥、保肝處理后癥狀消失,化驗指標恢復正常,未予停藥,兩組均無出血和過敏患者。

3 討論

短暫性腦缺血發作是指腦血管病變引起短暫性、局灶性腦功能缺失或視網膜功能障礙,臨床癥狀一般持續10～20min,多在1 h內緩解,最長不超過24 h,不遺留神經功能缺損癥狀[2]。發病機理不完全清楚,目前認為短暫性腦缺血發作與腦血管痙攣、微栓塞、血流動力學改變、血液成分等有關,尤其是微栓塞學說越來越受到研究領域重視。短暫性腦缺血發作在反復發作過程中,隨時可能發展為腦梗死。短暫性腦缺血發作得到有效的治療,不但能控制患者的臨床癥狀,改善生存質量,同時也可降低發展為腦梗死的概率,降低患者致殘率和致死率,減輕社會負擔。應用抗血小板法預防和治療短暫性腦缺血發作早已得到公認。近年來,流行病學研究發現,膽固醇與缺血性腦卒中密切相關。所以抗血小板聚集和抗動脈粥樣硬化在治療短暫性腦缺血發作中是不可缺少的。

表1 兩組患者血脂水平比較（±s,mmol/L,n=75）

表1 兩組患者血脂水平比較（±s,mmol/L,n=75）

注:TG為三酰甘油,TC為膽固醇,LDL為低密度脂蛋白；與本組治療前相比, P＜0.05；對照組治療后相比, P＜0.05。

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后T G 1.95±0.731.91±0.861.98±0.841.53±0.27 T C 5.63±1.075.45±0.985.72±0.924.53±0.73 L D L 4.57±1.324.42±1.254.62±1.182.15±0.95

表2 兩組患者頸動脈斑塊的數量及性質變化比較（個）

表3 兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

阿司匹林主要是作用于環氧化酶,阻止花生四烯酸轉化為血栓素A2（TXA2）,而降低血漿比黏度、改善血液流變性,從而起到抗血栓形成作用[3]。氯吡格雷屬于噻吩并吡啶類的衍生物,其對二磷酸腺苷(ADP)可起到選擇性的抑制作用,阻礙受體與ADP結合,且對糖蛋白復合物起到一定的抑制作用,使其難以活化,因此具備抗血小板聚集的功能[4]。阿托代他汀是新一代他汀類調脂藥,國外研究證實,阿托代他汀對動脈粥樣硬化斑塊有穩定甚至逆轉作用,其機制除調脂作用外,可能還與抗感染、抗氧化、改善內皮功能等作用有關[5]。阿托伐他汀可競爭性與MG-CoA還原酶結合抑制體內膽固醇的生物合成,能顯著降低血膽固醇和低密度脂蛋白并發揮抗氧化應激作用。研究表明,阿托代他汀能刺激血管內皮祖細胞的增生,促進腦缺血后血管再生,加速卒中患者神經功能的恢復[6-7]。

本研究結果顯示,氯吡格雷、拜阿司匹林聯合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發作的有效率為92.00%,明顯高于氯吡格雷、拜阿司匹林治療的有效率73.33%。說明在常規治療基礎上采用氯吡格雷、阿司匹林聯合阿托伐他汀在治療短暫性腦缺血發作上明顯優于氯吡格雷、阿司匹林雙重抗血小板的療效,且方法簡便、安全可靠、費用低廉,患者依從性高,值得臨床推廣。

參考文獻:

[1]史玉泉.實用神經病學[M].上海:上海科學技術出版社,2004:629.

[2]孫敬玉.阿司匹林聯合氯吡格雷治療頑固性短暫性腦缺血發作的臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2013,7（4）:125.

[3]賈建平.神經病學[M].第6版.北京:人民衛生出版社,2010:173.

[4]楊健全.阿司匹林治療短暫性腦缺血發作60例療效觀察[J].航空航天醫藥,2009,20（12）:95-96.

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[7]徐全勝,張家明,李賓公,等.辛代他汀對冠心病患者內皮祖細胞增殖的影響及其機制初步探討[J].心血管康復醫學雜志,2007,16（3）:271-274.