產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)大腸埃希氏菌的耐藥調查及用藥分析

羅石任，王錦愛，張云芳

(洛陽正骨醫院，河南 洛陽 471002)

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產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)大腸埃希氏菌的耐藥調查及用藥分析

羅石任，王錦愛，張云芳

(洛陽正骨醫院，河南 洛陽 471002)

目的：觀察產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)大腸埃希氏菌的耐藥特征及抗感染用藥現狀。方法：對43株產ESBLs大腸埃希氏菌進行耐藥率統計和抗感染用藥的回顧性分析。結果：產ESBLs大腸埃希氏菌對亞胺培南、美羅培能等敏感率均為100%，對其它抗菌藥物耐藥情況較為嚴重。43株產ESBLs大腸埃希氏菌感染病例中，單用抗菌藥物25例，聯用抗菌藥物15例，未選用抗菌藥物3例，其中最常用藥物為頭孢西丁。結論：ESBLs菌株給臨床抗菌治療帶來了較大困難，因此臨床醫師及藥學人員應對其有充分認識，合理使用抗菌藥物，減少產ESBLs大腸埃希氏菌的出現和傳播。

超廣譜β-內酰胺酶；大腸埃希氏菌；耐藥特征；用藥分析

產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)大腸埃希氏菌是醫院內獲得性感染的重要致病菌之一，自首株SHV-2型ESBLs于1983年在德國被檢測出來后，全世界不斷有新的ESBLs檢出。為了解產ESBLs大腸埃希氏菌的耐藥特征和抗菌藥物應用情況，對我院確認的43株產ESBLs大腸埃希氏菌進行藥敏試驗的耐藥率統計和抗感染藥物應用情況回顧性分析，以期指導臨床抗生素的合理應用，避免抗菌藥物的不合理應用，現具體報道告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

回顧性調查2013年1月—2013年12月我院各科住院患者的分泌物、穿刺液、關節液、尿液等臨床細菌標本檢驗結果，共分離得到43株產ESBLs的大腸埃希氏菌。其中43例感染患者，男30例，女13例，年齡16～78歲，平均年齡(42.65±8.59)歲。

1.2 方法

1.2.1 菌株來源 所有菌株均從住院感染者的標本培養分離所得，其中分泌物培養得到28株(65.12%)，關節液培養得到7株(16.28%)，沖洗液培養得到6株(13.95%)，尿液培養得到1株(2.33%)，血液培養得到1株(2.33%)。

1.2.2 產ESBLs大腸埃希氏菌檢測與藥敏試驗 采用常規法培養分離細菌，確定為產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)的大腸埃希氏菌；藥敏試驗采用ATBMIC拆點法，測定產ESBLs大腸埃希氏菌對21種常用抗菌藥物的敏感性。

2 結果

2.1 產ESBLs大腸埃希氏菌感染患者的分布情況

其中確認的大腸埃希氏菌感染患者共43例，分布科室依次為：骨髓炎科19例；手外科7例；骨盆外科5例；骨壞死骨不連科2例；足踝科2例；ICU有1例；脊柱科5例；外科1例；頸三科1例。

2.2 產ESBLs大腸埃希氏菌對21種常用抗菌藥物的敏感性

產ESBLs大腸埃希氏菌對亞胺培南、美羅培能的敏感率均為100%，對阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦的敏感率均達80%以上，對其它抗菌藥物耐藥情況嚴重：對阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢唑林、氨芐西林的耐藥率達到90%以上；對復方磺胺、氯霉素、慶大霉素、多粘菌素、四環素、環丙沙星、左旋氧氟沙星、頭孢吡肟的耐藥率為50%～90%。因此，產ESBLs大腸埃希氏菌對美羅培能、亞胺培南均敏感。詳見表1。

表1 43株產ESBLs大腸埃希氏菌對21種抗菌藥物敏感狀況比較 (n)

2.3 ESBLs感染患者抗菌藥應用情況分析

43例ESBLs感染患者，選用單用抗菌藥物25例；聯用抗菌藥物15例；未選用抗菌藥物3例，其中1例患者提前出院，未能監測到患者離院后情況；2例患者采用中藥骨炎托毒丸內服加中藥熏洗，可積極治療原發病，患者好轉出院。同時由于藥敏報告滯后，醫師經驗用藥存在一定的盲目性。根據調查結果顯示：經驗用藥最常用為頭孢西丁，其次是五水頭孢唑林鈉；藥敏報告顯示：選用頻次最高的敏感抗生素為美羅培南，其次為阿米卡星。詳見表2。

表2 17例大腸埃希氏菌感染患者經驗用藥情況

3 討論

超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)經質粒介導，主要以大腸埃希氏菌為代表的腸桿菌科細菌產生，其耐藥基因可在菌株間轉移和傳播，使敏感菌變為耐藥菌，產ESBLs大腸埃希氏菌常引起醫院感染的爆發與流行。同時產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希氏菌常表現為多重耐藥，部分產ESBLs大腸埃希氏菌對1～3代頭孢菌素耐藥，且對青霉素類、喹諾酮類和氨基糖苷類具有耐藥性，給臨床抗感染治療帶來巨大挑戰。調查發現，超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希氏菌對莫西沙星的耐藥率到達到了100%；對阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢唑林、氨芐西林的耐藥率達到90%以上；對復方磺胺、氯霉素、慶大霉素、多粘菌素、四環素、環丙沙星、左旋氧氟沙星、頭孢吡肟的耐藥率為50%～90%；對哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星的敏感性大于85%；對美羅培能、亞胺培南的敏感性達到100%，產ESBLs大腸埃希氏菌對美羅培能、亞胺培南均敏感。因此，臨床治療ESBL菌株感染首先選碳青酶烯類抗生素，避免使用青霉素類、1～3代頭孢菌素和氨曲南，最好根據藥敏結果進行選擇。目前，針對ESBLs的特性和耐藥特點，推薦使用碳青霉烯類、β內酰胺酶抑制劑復合制劑等抗生素，也可采用聯合用藥方案。

近年來，產ESBLs大腸埃希氏菌的耐藥率越來越高，且由于藥敏報告滯后于治療，醫師選用抗菌藥物存在一定的盲目性，若患者得不到及時有效的治療，會導致患者住院時間延長，造成抗菌藥物資源的浪費，同時進一步加劇了耐藥株的產生和耐藥率的攀升。所有調查病例中，有17例患者存在用藥不合理情況，經驗使用頻率最高用藥為頭孢西丁，其次是五水頭孢唑林鈉，醫師應加強經驗用藥知識，及時做細菌培養及藥敏試驗，根據藥敏結果選擇敏感抗生素。未選用抗菌藥物3例，其中1例患者提前出院，未能監測到患者離院后情況；2例患者采用中藥骨炎托毒丸內服加中藥熏洗，可積極治療原發病，患者好轉出院。提示聯合中藥治療ESBLs大腸埃希氏菌感染患者疾病療效確切。

ESBLs菌株給臨床抗菌治療帶來較大困難，因此臨床醫師及藥學人員應對其有充分認識，合理使用抗菌藥物，減少產ESBLs大腸埃希氏菌的出現和傳播。

[1] 孫立群，李榮輝，梁金花.2010-2011年我院產ESBLs大腸埃希菌的耐藥性分析[J].微生物雜志,2012,32(3):104-106.

[2] 趙楊，張銳.院內產超廣譜β-內酰胺酶的大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌感染臨床用藥分析[J].吉林醫學，2010，31(6)：786-787.

[3] 滕穎，李順天.大腸埃希菌和肺炎克雷伯氏菌的藥敏分析[J].國際檢驗醫學雜志,2010,31(7)：714-715.

[4] 李尚雯.2011年我院臨床常見病原菌分布及耐藥性分析[J].廣州醫藥，2013,44(1)：34-36.

[5] 趙德軍，付維娟，田維濤，等.醫院感染產ESBLs大腸埃希菌及肺炎克雷伯氏菌耐藥檢測[J].中華醫院感染學雜志，2009,19(13)：1730-1731.

(責任編輯：李嵐春)

Drug Resistance and Medication Analysis of ESBLs-Producing Escherichia Coli in the Hospital

Luo Shiren,Wang Jinai , Zhang Yunfang

(Henan Province Luoyang Orthopedic Hospital, Luoyang 471002,China)

Objective:Studying the patients infected ESBLs-Producing about the condition resisted drug and the condition of drug against infection.Methods:Bacterial drug resistance of 43 stains of ESBLs-Producing Escherichia coli and the application of antibiotics were analyzed retrospecticely.Results:Imipenem and meropenem the susceptive rates for ESBLs-Producing Escherichia coli are 100%；other antibiotic is seriously resisted drug. In the fourty-three cases infected ESBLs-Producing E.coli, twenty-five of them are treated with one antibiotic . fifteen of them is is treated with Combined with antibiotics.,three of them is not treated with antibiotic. Which were treated empirically predom inantly with Cefoxitin.Conclusion:ESBLs-Producing Escherichia coli make a series of difficulties in clinical eherapy with antibiotics , therefore clinicians and pharmacists should have full understanding of it , rational use of antimicrobial agents, reduce the occurrence of ESBLs producing Escherichia coli and spread.

ESBLs;Escherichia Coli;Drug Resistance;Analysis of Drug Use

2014-09-10

羅石任(1986-)，男，河南省洛陽正骨醫院主管藥師，研究方向為中藥質量標準。

R446.5

A

1673-2197(2014)24-0128-02