匹多莫德聯合孟魯司特片治療小兒支氣管哮喘150例療效觀察

劉燕玲

（廣東省佛山市婦幼保健院，廣東 佛山 528000）

小兒支氣管哮喘是一種由多種炎性介質和細胞因子共同參與的氣道彌漫性、反復發作性及變態反應性炎性疾病，常造成患兒喘息癥狀反復發作、呼吸困難或咳嗽等[1]，一旦用藥不當常導致呼吸和心力衰竭等合并癥發生。近年來，諸多藥物應用于治療小兒支氣管哮喘，但效果均不甚理想。筆者觀察了匹多莫德顆粒聯合孟魯司特片治療小兒支氣管哮喘的療效，以期篩選一種合理的臨床用藥方式以降低或消除炎性反應、調節患兒機體免疫力等緩解氣道高反應狀態而控制哮喘發作?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2012年12月在我院治療的小兒支氣管哮喘患兒300例，均符合中華醫學會兒科學會呼吸學組制訂的《兒童支氣管哮喘防治與診斷指南》[2]中有關支氣管哮喘相關標準：咳嗽持續或反復發作超過1個月，多于夜間和/或清晨發作，運動后加重，痰少，臨床無感染征象或長期抗生素后仍無效；給予支氣管舒張藥后咳嗽發作緩解；有個人過敏史或家族過敏史，變應原試驗陽性；氣道呈高反應性。排除標準：先天發育異常、語言障礙；心、肝、肺、腎等重要器官合并嚴重疾患；支氣管擴張、氣道內阻塞或管外壓迫；支原體感染；本次研究前3個月進行過激素、免疫抑制劑、免疫球蛋白及其他免疫調節藥等治療，對本次研究結果產生干擾；藥物過敏；依從性差及中途退出本次研究。300例患兒中，男 150例，女 150例；年齡 2～6歲；病程 3個月至5年；病情分級為輕度98例，中度148例，重度54例；同時本次入選患兒均符合醫學倫理學標準且在簽署研究知情同意書后，按隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，各150例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(p＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝150）

1.2 方法

兩組患者均給予同樣的基礎藥物治療，主要包括β2受體激動藥、氨茶堿、糖皮質激素、抗生素，緩解期給予布地奈德氣霧劑每次200 μg、每日1次霧化吸入。觀察組患者加用匹多莫德顆粒（天津金世制藥有限公司，國藥準字 H20030225，規格為每包400 mg）400 mg，每日 1～2次，口服；同時聯合孟魯司特片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J200700258，規格為每片10 mg）4～5 mg，每日1次，睡前口服，給藥12周。參考臨床試驗設計標準，設計《匹多莫德顆粒聯合孟魯司特片治療小兒支氣管哮喘的效果觀察表》，由專人負責對表中相關內容進行觀察和有關項目的記錄、數據的統計處理與分析；表中主要內容包括研究患兒姓名、年齡、性別、病程、病情分級等一般資料，給藥方法、給藥效果、肺功能等相關指標，以及血常規、肝腎功能等安全性指標。

1.3 療效判定標準[3]

臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，雖存在輕度發作，但無需給藥即可緩解，呼氣峰流速(PEF)不小于80%預計值，PEF晝夜波動率小于20%；顯效：哮喘發作顯著改善，PEF達到預計值的60% ～79%，PEF晝夜波動率小于20%，患兒仍需繼續使用糖皮質激素或支氣管舒張劑；無效：未達到上述標準，或病情惡化。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 16.0統計軟件，符合正態分布的計量資料采取t檢驗，其中組間比較采用成組 t檢驗，組內比較采取配對 t檢驗，以均數±標準差形式表示；計數資料采取多個構成比比較的χ2檢驗。檢驗標準為 α ＝0.05，p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。兩組患兒均未發生明顯不良反應，心電圖及肝腎功能無異常。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒用藥前后肺功能情況比較(±s，n＝150）

表3 兩組患兒用藥前后肺功能情況比較(±s，n＝150）

注：與本組治療前相比， P ＜0.05；與對照組治療后相比， P ＜0.05，下表同。FVC為用力肺活量，FEV1為1秒用力呼氣容積，PEF為呼氣峰流速。

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表4 兩組患兒給藥前后細胞學指標及免疫功能比較(±s)

表4 兩組患兒給藥前后細胞學指標及免疫功能比較(±s)

組別 時間 細胞學指標(%)免疫功能(g/L)觀察組(n＝150）對照組(n＝150）治療前治療后治療前治療后CD3+60.00 ± 2.00 69.00 ± 2.00 59.50 ± 1.95 63.24 ± 3.00 CD4+27.10 ± 1.00 39.00 ± 1.20 26.75 ± 1.00 32.00 ± 2.10 CD8+27.00 ± 0.42 31.00 ± 2.30 27.95 ± 0.30 29.86 ± 3.05 CD4+/CD8+1.07 ± 0.03 1.30 ± 0.01 1.03 ± 0.01 1.14 ± 0.02 IgA 1.03 ± 0.15 1.72 ± 0.20 1.00 ± 0.30 1.35 ± 0.20 IgG 7.10 ± 1.65 12.00 ± 1.30 7.00 ± 1.20 9.58 ± 2.00 IgM1.41 ± 0.25 1.45 ± 0.30 1.42 ± 0.32 1.44 ± 0.40

表5 兩組患兒隨訪3個月支氣管哮喘復發情況比較(±s)

表5 兩組患兒隨訪3個月支氣管哮喘復發情況比較(±s)

注：與對照組相比， P ＜0.05。

組別觀察組（n＝150）對照組（n＝150）發作持續時間（d）3.45 ± 1.10 7.62 ± 1.00發作次數1.50 ± 1.00 2.80 ± 0.50

3 討論

流行病學調查顯示，小兒支氣管哮喘發病率逐年升高，目前已高達3% ～5%[4]。加強小兒支氣管哮喘的用藥分析對于控制病情、減少復發次數等具有重要臨床價值。研究顯示，支氣管哮喘病理機制較復雜，多數學者認為該病屬于在細胞因子介導作用下存在免疫機制的氣道慢性炎癥，支氣管哮喘不僅存在有氣道高反應性、氣道結構的重構，同時還存在有T細胞免疫功能的異常和體液免疫功能的紊亂等[5]。錢旭波等[6]報道，支氣管哮喘患兒的CD3+，CD4+，CD8+等細胞水平較正常人群明顯下降，總球蛋白、IgG和IgA水平低下。此種理論研究為臨床提供了一種新的用藥思路和治療方向。

本研究結果顯示，匹多莫德顆粒聯合孟魯司特片治療小兒支氣管哮喘，效果顯著，總有效率高達96.67%，遠高于常規基礎用藥，且用藥后患兒肺功能得以明顯改善，因此匹多莫德顆粒聯合孟魯司特片對促進支氣管哮喘患兒康復、提高其生活質量具有重要價值；兩組患兒T細胞亞群和IgA，IgG，IgM等相關指標檢測結果顯示，兩藥聯用能有效提高支氣管哮喘患兒免疫功能，顯著控制哮喘發作，降低復發率，改善患兒預后；另外，聯合給藥后，患兒支氣管哮喘復發率和發作時間均得以明顯改善。匹多莫德顆粒聯合孟魯司特片能有效阻止支氣管哮喘病理改變，調節機體免疫力，從而控制支氣管哮喘發作，降低復發率等，且此種聯合用藥安全，無嚴重不良反應發生，是一種行之有效的用藥方案。

炎性介質在哮喘發作中有重要作用，白三烯是炎性反應中的重要介質之一，具有增加血管通透性和黏液分泌量、加重支氣管黏膜水腫、促進平滑肌收縮和氣道高反應等特點[7]，該介質是花生四烯酸的代謝產物。孟魯司特片是一種高選擇性、具有良好耐受性和強效性的半胱氨酰白三烯受體阻滯藥，能于早期即對氣道平滑肌中白三烯多肽活性產生選擇性抑制、降低血管內皮生長因子的表達，從而改善血管滲透性、緩解呼吸道水腫，對預防和控制氣道嗜酸性粒細胞浸潤和支氣管痙攣具有重要價值；另外，還有效改善患兒肺功能、抗炎、調節免疫等作用[8]。匹多莫德顆粒作為一種人工合成的二肽免疫調節藥物，經對機體非特異性免疫和特異性免疫刺激、調節，產生生物學效應，從而提高自然殺傷細胞作用、增加中性粒細胞及巨噬細胞的趨化效應、吞噬效應，促使白細胞介素-2和干擾素的產生，促進淋巴細胞增殖，在機體免疫力下降時使得輔助性T細胞與抑制性T細胞比值得以恢復或升高[9]。因此，匹多莫德顆粒可對機體免疫功能進行有效調節以提高抗感染能力，從而達到抗感染的目的?？傊?，匹多莫德顆粒的應用符合了近年來對支氣管哮喘發病機制、病理變化的研究結果，也是對以往用藥的有效補充，使得臨床用藥效果得以倍增。

匹多莫德顆粒聯合孟魯司特片治療支氣管哮喘效果滿意且安全可靠，能有效控制哮喘發作、改善肺功能、降低哮喘復發等。上述2種藥物的聯合應用，豐富了臨床用藥手段，也為臨床合理用藥提供了一種新方法，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]劉育春.孟魯司特治療支氣管哮喘的療效觀察[J].中國當代醫藥，2012，19(2)：60-61.

[2]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治與診斷指南[J].中華兒科雜志，2008，16(10)：745-753.

[3]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療管理方案)[J].中華結核和呼吸雜志，2008，31(3)：177-185.

[4]張 虹.匹多莫德在支氣管哮喘治療中的臨床療效觀察[J].中國醫藥指南，2011，9(26)：255-256.

[5]王華啟.孟魯司特對哮喘急性發作期患者外周血炎癥因子的影響[J].廣東醫學，2013，34(1)：124-125.

[6]錢旭波，蔡曉紅，高 原，等.匹多莫德對兒童哮喘合并反復呼吸道感染的療效觀察[J].臨床兒科雜志，2009，27(4)：375-376.

[7]樓 滟，王曉宇.孟魯司特對支氣管哮喘患者肺功能的影響及預防作用[J].海峽藥學，2011，23(7)：120-121.

[8]郭新寧，馬 磊.孟魯司特聯合布地奈德治療支氣管哮喘100例臨床觀察[J].中國社區醫師，2012，14(20)：186-187.

[9]向 龍，劉立綱，薛 梅，等.匹多莫德防治兒童支氣管哮喘臨床療效觀察[J].成都醫學院學報，2012，7(3)：101-102.