丹參川芎嗪對不穩定型心絞痛的療效及血清可溶性血管細胞黏附分子1水平的影響

孟憲浩，鄭貫中，吳業新，劉 勇，韓 冰，于永志

（山東省淄博市臨淄區人民醫院心內科，山東 淄博 255400）

不穩定型心絞痛（UA）是急性冠脈綜合征中的常見臨床類型，易進展為急性心肌梗死甚至猝死。炎癥細胞介導的斑塊破裂或糜爛是其發生的重要機制。可溶性血管細胞黏附分子1(sVCAM-1)是已知的炎癥因子，可較好地反映UA患者的炎癥變化狀態[1]。本研究中旨在通過觀察丹參川芎嗪對UA患者的臨床療效及其對血清sVCAM-1水平的影響，初步探討其治療UA的可能作用機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年7月至2012年12月在我院心內科住院的UA患者 102例，年齡 41～76歲，平均(61.5±10.6)歲；男 62例，女40例。所有患者均符合世界衛生組織（WHO）的診斷標準。排除標準：急慢性感染；創傷或手術2周以內；合并腦血管意外或外周血管病；嚴重肝、腎功能不全；惡性腫瘤；血液病；慢性結締組織病及免疫性疾病。將102例患者隨機分為治療組和對照組，各51例。治療組中，男 32 例，女 19 例；年齡 （62.2±10.5）歲；合并高血壓 15例，高脂血癥 15例，糖尿病 6例。對照組中，男31例，女20 例；年齡 （61.7±9.9）歲；合并高血壓 16例，高脂血癥 14 例，糖尿病7例。兩組患者的性別、年齡、病程及心絞痛發作情況等一般資料比較，差異無顯著性(p＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予常規治療，包括硝酸酯類、阿司匹林、β-阻滯劑和低分子肝素等，治療組加用丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，國藥準字H52020959，規格為每支5 mL)10 mL加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，連用7 d為1個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療前后心絞痛發作情況、心電圖ST-T改變情況。通過詳細詢問病史及電話隨訪記錄入院治療前1周及藥物治療結束后1周心絞痛發作次數、硝酸甘油用量；采用日本Kenz Cardico1210心電圖機記錄入院當天、治療結束靜息12導聯心電圖。心絞痛療效判定標準參照1998年《中華心血管病雜志》制訂的心血管藥物臨床試驗評價方法的建議：顯效為同等勞累程度引起心絞痛，或心絞痛發作次數減少80%以上，硝酸甘油用量減少80%以上；有效為心絞痛發作次數減少50% ～80%，硝酸甘油用量減少50% ～80%；無效為心絞痛發作次數減少低于50%，硝酸甘油用量減少低于50%。心電圖療效判定標準：顯效為靜息心電圖下移ST段恢復大于0.1 mV或ST段恢復正常；有效為 ST段恢復0.05～0.1 mV或相關導聯倒置T波變淺50%以上；無效為靜息心電圖與治療前基本相同。

1.4 血液指標測定

所有受檢者治療當天清晨(用藥前)和療程結束次日清晨分別采集空腹12 h以上靜脈血，送高速低溫離心機離心，取血清1 mL置-80℃超低溫冰箱保存。采用雙抗體酶聯免疫吸附測定（ELISA）法測定血清sVCAM-1濃度。試劑盒由美國GeneMay公司提供。同時測定血常規，血糖，血脂，肝、腎功能，心肌酶，肌鈣蛋白等指標。

1.5 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。治療組和對照組各有1例出現惡心、嘔吐，減慢液體滴速及對癥治療后緩解，兩組均無皮疹、過敏、頭痛、頭暈等其他不良反應，治療后復查血常規，尿常規，肝、腎功能等指標，兩組間無明顯差異。

表1 兩組患者心絞痛療效比較[例（%）]

注：與對照組比較， P ＜ 0.05。下表同。

表2 兩組患者心電圖療效比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后sVCAM-1水平變化（ng/mL）

3 討論

UA的發病機制是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，并發血小板聚集和血栓形成，富含血小板的血栓可釋放諸如血清素等縮血管物質，引起局部及遠端血管、微血管收縮，導致心肌急劇缺血和缺氧[2]。大量研究發現，細胞黏附是促進冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)發生、發展的重要機制，血管細胞黏附分子1（VCAM-1）主要表達于血管內皮細胞，活化的血管內皮釋放sVCAM-1，并在血液中檢測到，因此sVCAM-1的水平可反映血管內皮細胞的激活狀態，sVCAM-1強化白細胞和內皮細胞的黏附及白細胞向內皮下的游走，削弱斑塊處的纖維帽，促進斑塊破裂、血栓形成，臨床表現為UA和急性心肌梗死的發生[3]。sVCAM-1獨立于經典的高危因素，是預測心血管病未來死亡率顯著而獨立的標記物[4]。臨床上 UA患者往往有高表達的sVCAM-1，血液中炎性因子水平下降可使冠心病患者冠狀動脈事件顯著減少[5]。以往研究顯示，他汀類藥物能減少冠狀動脈突發事件，除其調脂功效外，他汀類藥物能降低血清炎性因子濃度而起到穩定斑塊的作用，但中藥治療的確切療效及機制目前尚無定論。

近年來應用阿司匹林、他汀類藥物、β-受體阻滯劑、硝酸酯類藥物治療冠心病心絞痛，多數患者的心絞痛可得到控制，但在臨床中發現，如在西藥的基礎上再加上中醫治療，則可顯著增加其治療效果。丹參川芎嗪是復方制劑，其有效成分為丹參素和鹽酸川芎嗪。藥理研究表明，丹參川芎嗪注射液能夠抗血小板聚集、擴張冠狀動脈、降低血液黏度、加速紅細胞流速、改善微循環，并具有抗心肌缺血和心肌梗死的作用。針對UA的發病機制，丹參川芎嗪具有多方面的治療作用。

本研究結果表明，硝酸酯類等常規治療可使UA患者臨床癥狀減輕，但在此基礎上加用丹參川芎嗪注射液治療后，心絞痛發作次數減少、心電圖ST-T改善更明顯，血清sVCAM-1水平顯著降低，差異有統計學意義（p＜0.01），且未見明顯不良反應，表明在常規綜合治療基礎上聯合使用丹參川芎嗪注射液可以提高冠心病心絞痛的臨床療效。Yang等[6]試驗證明，丹參素能抑制或緩解動脈粥樣硬化的形成，機制是抑制動脈內皮組織中典型的致炎細胞因子和黏附分子。本研究結果與其相一致，證明丹參川芎嗪能夠顯著降低UA患者血清sVCAM-1水平，提示丹參川芎嗪滿意臨床療效可能與其抑制炎性因子、穩定斑塊有關。此將為其臨床應用提供更充足的理論支持。但丹參川芎嗪抑制sVCAM-1的詳細機制有待進一步研究。

參考文獻：

[1]Tretjakovs P， Jurka A， Bormane I，et al.Circulating adhesion molecules，matrix metalloproteinase-9， plasminogen activator inhibitor-1， and myeloperoxidase in coronary artery disease patients with stable and unstable angina[J].Clin Chim Acta，2012，413(1-2)：25-29.

[2]王吉耀.內科學[M].第2版.北京：人民衛生出版社，2010：294-295.

[3]Creat F，Biasucci LM，Colizzi C，et al.Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary artery diseases[J].Am J Cardiol,1997,80(5A)：10E-16E.

[4]Postadzhiyan AS， Tzontcheva AV， Kehayov I， et al.Circulating soluble adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 and their association with clinical outcome，troponin T and C-reactive protein in patients with acute coronary syndromes[J].Clin Biochem， 2008，41(3) ：126-133.

[5]Soeki T， Tamura Y， Shinohara H， et al.Increased soluble platelet/endothelial cell adhesion molecule-1 in the early stages of acute coronary syndromes[J].Int J Cardiol， 2003， 90（ 2-3） ：261-268.

[6]Yang RX，Wang SY，Yan FF，et al.Danshensu protects vascularendothelia in a rat model of hyperhomocysteinemia[J].Acta Pharmacol Sin，2010，31(10)：1 395.