2012年我院住院患者金黃色葡萄球菌感染調(diào)查及耐藥性分析

付維嬋，邱 紅，趙德軍，龔 紅，姜 珂

（中國人民解放軍第44醫(yī)院，貴州 貴陽 550009）

金黃色葡萄球菌廣泛分布于自然界中，是人體皮膚黏膜的常見定植菌群，可引起機體呼吸道、傷口、泌尿道及皮膚軟組織等全身多部位感染，是醫(yī)院感染和社區(qū)感染的重要病原菌。近年來，隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，金黃色葡萄球菌對抗菌藥物的耐藥性日趨嚴竣，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的感染比例逐漸上升，MRSA引起的感染問題日益突出[1]。為及時了解我院住院患者金黃色葡萄球菌的感染狀況及其對抗菌藥物的耐藥性，為臨床用藥提供參考，筆者對我院2012年住院患者臨床送檢標本中金黃色葡萄球菌的分離情況及耐藥性進行了調(diào)查，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 菌株來源

2012年1月至12月，我院臨床收治住院患者送檢的各種細菌培養(yǎng)標本中分離的金黃色葡萄球菌305株。

1.2 細菌分離鑒定及藥物敏感性試驗

細菌鑒定使用法國梅里埃公司生產(chǎn)的ATB或VITEK2 Compact鑒定儀及配套的ID 32 STAPH、GP鑒定卡，藥物敏感性試驗采取上機測試（VITEK 2 AST-GP 67藥敏卡）與紙片擴散（K-B）法相結(jié)合，試驗過程中所用的藥敏紙片購自英國Oxoid公司。試驗操作步驟及結(jié)果判斷按照美國臨床實驗室標準化委員會(CLSI)制訂的規(guī)則進行，同時以金黃色葡萄球菌（ATCC 25923）作為質(zhì)控對照菌株。

1.3 MRSA 的判定

采用CLSI制訂的標準，當上機進行藥物敏感性試驗時頭孢西丁最小抑菌濃度（MIC）不小于6 μg/mL，進行 K-B法試驗時，頭孢西丁（每片30 μg）抑菌環(huán)直徑不大于21 mm，則判為MRSA。

1.4 誘導型克林霉素耐藥試驗(D試驗)的檢測

根據(jù)CLSI制訂的方法，細菌用無菌生理鹽水配制成0.5麥氏單位的菌懸液，均勻涂抹在水解酪蛋白（M-H）瓊脂表面，將紅霉素（每片 15 μg）和克林霉素（每片 2 μg）紙片貼在相鄰位置（紙片邊緣間相距15 mm），35℃溫箱培養(yǎng)16～18 h，若克林霉素在靠近紅霉素一側(cè)出現(xiàn)截平現(xiàn)象(克林霉素的抑菌圈看似為大寫“D”)時試驗為陽性（說明紅霉素對克林霉素具有誘導耐藥性），若克林霉素抑菌圈保持圓形不變?yōu)樵囼炾幮浴?/p>

1.5 統(tǒng)計學處理

采用WHONET 5.4軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果

2012年，我院臨床收治的住院患者送檢各種細菌培養(yǎng)標本6 222份，共分離培養(yǎng)出病原菌2 930株，其中金黃色葡萄球菌305株，占感染病原菌的10.41%。305株金黃色葡萄球菌中MRSA 191株，檢出率為62.62%。感染的科室分布以骨外科、重癥監(jiān)護室(ICU)、神經(jīng)外科及老年病房所占比例最高，詳見表1。感染的標本來源廣泛，其中以痰標本最多，其次是傷口分泌物、膿液、尿液等，詳見表2。金黃色葡萄球菌除對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺及替加環(huán)素4種抗菌藥物100%敏感外，對其他抗菌藥物的耐藥率均比較高，MRSA的耐藥率明顯高于甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)，詳見表3。在紅霉素耐藥而克林霉素敏感（或中度敏感）的33株金黃色葡萄球菌中，共檢出D試驗陽性12株，誘導耐藥率為36.36%。

表1 金黃色葡萄球菌感染的科室分布（n＝305）

表2 金黃色葡萄球菌感染的標本來源（n＝305）

表3 金黃色葡萄球菌對抗菌藥物的耐藥性

3 討論

金黃色葡萄球菌是臨床常見的病原菌，從20世紀60年代首株MRSA感染病例出現(xiàn)以來，MRSA以驚人的速度在全球范圍內(nèi)廣泛傳播，成為醫(yī)院感染中重要的病原菌[2-5]。由于抗菌藥物在臨床中大量應(yīng)用，金黃色葡萄球菌對抗菌藥物耐藥性問題及MRSA分離率日益嚴重，多重耐藥菌株廣泛流行，給臨床抗感染治療帶來極大困難。近年來，國內(nèi)MRSA分離率不斷升高，但各個地區(qū)間MRSA分離率差異較大。安柯[6]報道四川成都地區(qū)的分離率為30.9%，陳迎曉等[7]報道浙江溫州地區(qū)的分離率為65.2%，我國細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)（CHINET）2011年的數(shù)據(jù)顯示，MRSA平均分離率為50.6%[8]，我院2012年 MRSA的分離率為62.62%，高于全國平均水平。MRSA分離率的不斷上升，應(yīng)引起臨床的高度重視。

金黃色葡萄球菌感染的標本來源主要有痰液（44.92%）、傷口分泌物（24.92%）和膿液（11.15%），可見下呼吸道及手術(shù)傷口是金黃色葡萄球菌的易感部位。從感染的科室分布來看，主要以骨外科、ICU、神經(jīng)外科、老年病房和呼吸內(nèi)科最多見，5個科室感染占全院的73.44%。表明這些病區(qū)的患者易發(fā)生金黃色葡萄球菌感染，這可能與患者年齡大、基礎(chǔ)疾病多、住院時間長、抗菌藥物長期使用和插管、傷口引流等侵入性診療操作有關(guān)。故在醫(yī)院感染控制過程中，需重點加強以上病區(qū)患者金黃色葡萄球菌感染的監(jiān)控。

克林霉素具有組織滲透性強及可口服用藥等特點，是治療金黃色葡萄球菌皮膚軟組織感染的有效藥物，常作為青霉素過敏患者治療的替代用藥。隨著臨床的廣泛使用，金黃色葡萄球菌對克林霉素的耐藥率逐漸增加，且研究發(fā)現(xiàn)，紅霉素具有誘導克林霉素耐藥的作用，于是2004年NCCLS建議微生物實驗室采用D試驗來報告克林霉素的敏感性結(jié)果。在本研究中，克林霉素誘導耐藥率高達36.36%，可見將D試驗作為金黃色葡萄球菌常規(guī)藥敏檢測十分必要，不僅可避免因克林霉素應(yīng)用不當而造成患者治療失敗，延誤最佳治療時機，還可防止因絕對的認為紅霉素耐藥而克林霉素也會耐藥而失去有效治療的機會。

由表3可見，MRSA耐藥廣泛，不僅對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥，而且還對大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氨基苷類等常用抗菌藥物普遍耐藥。MRSA對青霉素、苯唑西林的耐藥率高達100%，對紅霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、克林霉素和慶大霉素的耐藥率均高于85.86%，以上幾種抗菌藥物對于MRSA感染正逐漸失去治療作用；莫西沙星、四環(huán)素、利福平及復(fù)方新諾明的耐藥率為31.94% ～69.11%，可根據(jù)藥物敏感性試驗結(jié)果合理選用。MSSA對常用抗菌藥物的耐藥率相對較低，苯唑西林、莫西沙星、利福平、復(fù)方新諾明等抗菌藥物的耐藥率低于20.00%，紅霉素、克林霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、慶大霉素及四環(huán)素的耐藥率也低于45.00%。在所檢測的抗菌藥物中，除替加環(huán)素、利奈唑胺、萬古霉素及替考拉寧100%敏感外，MRSA對其他11種抗菌藥物的耐藥率均明顯高于金黃色葡萄球菌。面對日益增多的MRSA感染，萬古霉素、替考拉寧等糖肽類抗菌藥物成為最后一道防線，但隨著臨床的頻繁使用，國外已出現(xiàn)對糖肽類抗菌藥物敏感性降低MRSA感染的報道[9]，給臨床選用抗菌藥物進行有效治療帶來巨大壓力。因此，對于該類抗菌藥物的使用更應(yīng)慎重，以延緩和減少耐藥菌株的產(chǎn)生。

參考文獻：

[1]趙德軍，羅 陽，胡昭宇，等.綜合醫(yī)院感染耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥性監(jiān)測[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2010，20(11)：1 583-1 585.

[2]趙德軍，胡昭宇，武 靜，等 .軍隊干部病房與普通病房患者下呼吸道感染病原菌對比分析[J].中國微生態(tài)學雜志，2010，22(11)：1 030-1 032.

[3]趙德軍，田維濤，胡昭宇，等.臨床分離金黃色葡萄球菌耐藥性分析及治療對策[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2009，6(20)：1 699-1 700.

[4]胡發(fā)明，史 華.我院2010年至2011年臨床常見病原菌耐藥性變化分析[J].中國藥業(yè)，2013，22(14)：40-42.

[5]余華兵.醫(yī)院重癥監(jiān)護室呼吸機相關(guān)性肺炎的病原學及其耐藥性分析[J].中國藥業(yè)，2013，22(7)：18-19.

[6]安 柯.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌臨床分離株耐藥性研究[J].中國醫(yī)藥導報，2013，10(3)：101-102，105.

[7]陳迎曉，張慧芳，董培紅，等.253株金黃色葡萄球菌耐藥現(xiàn)狀分析[J].中國微生態(tài)學雜志，2012，24(9)：812-813.

[8]胡付品，朱德妹，汪 復(fù)，等.2011年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志，2012，12(5)：321-329.

[9]Sievert DM，Rudrik JT，Patel JB，et al.Vancomycin resistant staphylococcus aureus in the United States，2002-2006[J].Clin Infect Dis，2008，46(5)：668-741.