硫普羅寧聯合二氯乙酸二異丙胺治療酒精性肝病54例肝臟病理學改變分析

張彥芳，張 娜，陸 萍，徐會選

（河北省滄州市傳染病醫院肝病四科，河北 滄州 061001）

酒精性肝病是由于長期大量飲酒導致的中毒性肝損傷，是西方國家肝硬化的主要病因，也是青壯年死亡的主要原因，在我國患者也日趨增多，目前僅次于病毒性肝炎，居肝硬化病因的第2位[1]。酒精所致的肝臟損害按病理類型可分為輕型酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化及酒精性肝硬化。無論酒精性肝病的哪種類型，都會導致肝細胞損傷，使患者出現乏力、肝區脹痛、食欲減退、腹脹不適等癥狀，嚴重影響患者的生活質量。雖然酒精性肝病病因明確、單一，但發病機制復雜，且無特效藥物治療，主要治療包括戒酒、營養支持及非特異性抗炎保肝藥物治療。以上治療主要針對緩解患者臨床癥狀、改善體征，但對于能判斷預后及了解肝細胞損傷嚴重程度的肝組織學檢查的變化，臨床觀察報道不多。我科2011年3月至2013年3月對就診住院的酒精性肝病患者107例應用硫普羅寧聯合二氯乙酸二異丙胺治療，并觀察了肝臟病理學改變。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月至2013年3月就診住院的酒精性肝病患者107例，診斷均符合中華醫學會肝臟病分會《酒精性肝病的診斷標準（2010年修訂版）》[2]。納入標準：肝臟組織病理改變均存在肝細胞脂肪變性、肝細胞炎癥及纖維化；肝細胞脂肪變性、肝細胞炎癥及纖維化的分期、分級診斷均符合《酒精性肝病的診斷標準（2010年修訂版）》中的病理診斷中F1G2S2標準[2]；排除非酒精性肝病所致肝細胞組織學的改變。將107例患者隨機分為兩組。觀察組 54例，男 45例，女 9例；平均年齡 40歲。對照組 53例，男43例，女10例；平均年齡41歲。兩組患者性別、年齡及酒精性肝病病理診斷比較，差異無顯著性（p＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予口服二氯乙酸二異丙胺片（商品名保泉，江西南昌弘益藥業有限公司，國藥準字H20041478，規格為每片20 mg）20 mg，每日3次，飯后服用。觀察組同時加用硫普羅寧注射液(商品名凱西萊，河南新誼股份有限公司，國藥準字HI0980086，規格為每支0.2 g)0.2 g，靜脈滴注，每日1次。兩組治療時間均為1個月，不再加用任何保肝、退黃、調脂藥物，治療期間患者禁止飲酒、注意休息。

1.3 觀察指標與療效判定標準

于治療前后分別征得患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書后，在超聲引導下應用全自動活檢槍行肝穿刺術，標本行肝細胞組織學檢查，觀察肝細胞脂肪變性的程度、炎癥分級、纖維化分期。肝穿刺標本均應用10%福爾馬林液固定，石蠟包埋，連續切片，常規HE染色及Masson、網織纖維染色，光學顯微鏡下觀看切片。療效判定標準：有效為肝細胞脂肪變性的程度、炎癥分級、纖維化分期分別較治療前減輕1度、1級、1期以上者；無效為未達有效標準。肝細胞脂肪變性(F)程度：F1為5% ～30%肝細胞脂肪變性；F0為5%以下肝細胞脂肪變性。纖維化分期（G）：G2為腺泡3帶明顯氣球樣肝細胞，腺泡內點灶狀壞死增多，出現Mallory小體，門管區輕至中度炎癥；G1為腺泡3帶呈現少數氣球樣肝細胞，腺泡內散在個別點灶狀壞死和中央靜脈周圍炎。炎癥分級（S）：S1為腺泡3帶局灶性或廣泛的竇周、細胞周纖維化和中央靜脈周圍纖維化；S2為纖維化擴展到門管區，中央靜脈周圍硬化性玻璃樣壞死，局灶性或廣泛的門管區星芒狀纖維化。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 13.0統計軟件，率的比較用 χ2檢驗。p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1。可見，觀察組治療后肝細胞脂肪變性、肝纖維化分期、炎癥分期有效率分別為100.00%，94.44%，92.59%，明顯高于對照組的 60.38% ，58.49% ，50.94% （P ＜ 0.01）。治療過程中，觀察組及對照組均未見明顯的藥品不良反應。

表1 兩組患者肝細胞病理學改變比較[例（%）]

3 討論

經皮肝穿刺活檢術已有上百年歷史，雖然是一種有創的檢查方法，但技術已非常成熟。近年來，隨著穿刺器械及操作方法的不斷改進，只要嚴格掌握好適應證、禁忌證，在肝穿刺前做好充分的準備，超聲引導下肝穿刺活檢的操作非常安全[3]。肝穿刺活組織檢查是診斷肝臟疾病的組織病理學檢查，是明確診斷、衡量肝臟炎癥活動與纖維化程度、判斷藥物療效的金指標[4]。隨著基礎醫學、疾病治療、臨床研究的不斷進展，對肝臟疾病的認識越來越深入，其中肝臟病理學的重要性日漸凸顯，且在疾病的診斷、治療、判斷療效及預后等方面發揮著舉足輕重的作用。

硫普羅寧是一種含巰基的甘氨酸衍生物，能降低肝細胞線粒體酶的活性，增加三磷酸腺苷的含量，改善肝細胞結構及功能；同時還參與嘌呤核苷酸的合成，具有促進肝細胞再生的作用[5]。二氯乙酸二異丙胺是維生素B15的有效成分，無不良反應，能促進肝細胞脂肪分解和恢復受損的肝細胞[6]。這兩種藥物已被廣泛應用于臨床肝病的治療。

本觀察結果顯示，觀察組肝細胞脂肪變性、肝細胞炎癥、纖維化的改善有效率明顯高于對照組（p＜0.01）。因此，硫普羅寧聯合二氯乙酸二異丙胺治療酒精性肝病，能明顯改善肝臟病理學改變，且未見明顯藥品不良反應，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]沈錫中，董 玲.實用內科學[M].第12版.北京：人民衛生出版社，2006：2 004-2 007.

[2]中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診斷標準(2010 年修訂版)[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：167-170.

[3]錢林學，王寶恩.3種不同肝活檢組織學檢查方法的并發癥分析[J].中華肝臟病雜志，2007，15(1)：47-49.

[4]程宏水.肝炎的診斷及治療[M].北京：金盾出版社，2006：97.

[5]張曉景.硫普羅寧的藥理作用及臨床應用[J].中國藥業，2005，14（8）：91-92.

[6]李 民，楊 靜，邱俊林.二氯乙酸二異丙胺聯合甘草酸二胺治療慢性乙型肝炎并脂肪肝療效觀察[J].西部醫學，2008，9（2）：1 012-1 013.