硫普羅寧聯(lián)合二氯乙酸二異丙胺治療酒精性肝病54例肝臟病理學(xué)改變分析

張彥芳，張 娜，陸 萍，徐會(huì)選

（河北省滄州市傳染病醫(yī)院肝病四科，河北 滄州 061001）

酒精性肝病是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的中毒性肝損傷，是西方國(guó)家肝硬化的主要病因，也是青壯年死亡的主要原因，在我國(guó)患者也日趨增多，目前僅次于病毒性肝炎，居肝硬化病因的第2位[1]。酒精所致的肝臟損害按病理類(lèi)型可分為輕型酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化及酒精性肝硬化。無(wú)論酒精性肝病的哪種類(lèi)型，都會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，使患者出現(xiàn)乏力、肝區(qū)脹痛、食欲減退、腹脹不適等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。雖然酒精性肝病病因明確、單一，但發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且無(wú)特效藥物治療，主要治療包括戒酒、營(yíng)養(yǎng)支持及非特異性抗炎保肝藥物治療。以上治療主要針對(duì)緩解患者臨床癥狀、改善體征，但對(duì)于能判斷預(yù)后及了解肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重程度的肝組織學(xué)檢查的變化，臨床觀察報(bào)道不多。我科2011年3月至2013年3月對(duì)就診住院的酒精性肝病患者107例應(yīng)用硫普羅寧聯(lián)合二氯乙酸二異丙胺治療，并觀察了肝臟病理學(xué)改變。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月至2013年3月就診住院的酒精性肝病患者107例，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)《酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2010年修訂版）》[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：肝臟組織病理改變均存在肝細(xì)胞脂肪變性、肝細(xì)胞炎癥及纖維化；肝細(xì)胞脂肪變性、肝細(xì)胞炎癥及纖維化的分期、分級(jí)診斷均符合《酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2010年修訂版）》中的病理診斷中F1G2S2標(biāo)準(zhǔn)[2]；排除非酒精性肝病所致肝細(xì)胞組織學(xué)的改變。將107例患者隨機(jī)分為兩組。觀察組 54例，男 45例，女 9例；平均年齡 40歲。對(duì)照組 53例，男43例，女10例；平均年齡41歲。兩組患者性別、年齡及酒精性肝病病理診斷比較，差異無(wú)顯著性（p＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予口服二氯乙酸二異丙胺片（商品名保泉，江西南昌弘益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041478，規(guī)格為每片20 mg）20 mg，每日3次，飯后服用。觀察組同時(shí)加用硫普羅寧注射液(商品名凱西萊，河南新誼股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HI0980086，規(guī)格為每支0.2 g)0.2 g，靜脈滴注，每日1次。兩組治療時(shí)間均為1個(gè)月，不再加用任何保肝、退黃、調(diào)脂藥物，治療期間患者禁止飲酒、注意休息。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

于治療前后分別征得患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)后，在超聲引導(dǎo)下應(yīng)用全自動(dòng)活檢槍行肝穿刺術(shù)，標(biāo)本行肝細(xì)胞組織學(xué)檢查，觀察肝細(xì)胞脂肪變性的程度、炎癥分級(jí)、纖維化分期。肝穿刺標(biāo)本均應(yīng)用10%福爾馬林液固定，石蠟包埋，連續(xù)切片，常規(guī)HE染色及Masson、網(wǎng)織纖維染色，光學(xué)顯微鏡下觀看切片。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：有效為肝細(xì)胞脂肪變性的程度、炎癥分級(jí)、纖維化分期分別較治療前減輕1度、1級(jí)、1期以上者；無(wú)效為未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。肝細(xì)胞脂肪變性(F)程度：F1為5% ～30%肝細(xì)胞脂肪變性；F0為5%以下肝細(xì)胞脂肪變性。纖維化分期（G）：G2為腺泡3帶明顯氣球樣肝細(xì)胞，腺泡內(nèi)點(diǎn)灶狀壞死增多，出現(xiàn)Mallory小體，門(mén)管區(qū)輕至中度炎癥；G1為腺泡3帶呈現(xiàn)少數(shù)氣球樣肝細(xì)胞，腺泡內(nèi)散在個(gè)別點(diǎn)灶狀壞死和中央靜脈周?chē)住Ｑ装Y分級(jí)（S）：S1為腺泡3帶局灶性或廣泛的竇周、細(xì)胞周纖維化和中央靜脈周?chē)w維化；S2為纖維化擴(kuò)展到門(mén)管區(qū)，中央靜脈周?chē)不圆Ａ訅乃溃衷钚曰驈V泛的門(mén)管區(qū)星芒狀纖維化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，率的比較用 χ2檢驗(yàn)。p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1。可見(jiàn)，觀察組治療后肝細(xì)胞脂肪變性、肝纖維化分期、炎癥分期有效率分別為100.00%，94.44%，92.59%，明顯高于對(duì)照組的 60.38% ，58.49% ，50.94% （P ＜ 0.01）。治療過(guò)程中，觀察組及對(duì)照組均未見(jiàn)明顯的藥品不良反應(yīng)。

表1 兩組患者肝細(xì)胞病理學(xué)改變比較[例（%）]

3 討論

經(jīng)皮肝穿刺活檢術(shù)已有上百年歷史，雖然是一種有創(chuàng)的檢查方法，但技術(shù)已非常成熟。近年來(lái)，隨著穿刺器械及操作方法的不斷改進(jìn)，只要嚴(yán)格掌握好適應(yīng)證、禁忌證，在肝穿刺前做好充分的準(zhǔn)備，超聲引導(dǎo)下肝穿刺活檢的操作非常安全[3]。肝穿刺活組織檢查是診斷肝臟疾病的組織病理學(xué)檢查，是明確診斷、衡量肝臟炎癥活動(dòng)與纖維化程度、判斷藥物療效的金指標(biāo)[4]。隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、疾病治療、臨床研究的不斷進(jìn)展，對(duì)肝臟疾病的認(rèn)識(shí)越來(lái)越深入，其中肝臟病理學(xué)的重要性日漸凸顯，且在疾病的診斷、治療、判斷療效及預(yù)后等方面發(fā)揮著舉足輕重的作用。

硫普羅寧是一種含巰基的甘氨酸衍生物，能降低肝細(xì)胞線粒體酶的活性，增加三磷酸腺苷的含量，改善肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能；同時(shí)還參與嘌呤核苷酸的合成，具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用[5]。二氯乙酸二異丙胺是維生素B15的有效成分，無(wú)不良反應(yīng)，能促進(jìn)肝細(xì)胞脂肪分解和恢復(fù)受損的肝細(xì)胞[6]。這兩種藥物已被廣泛應(yīng)用于臨床肝病的治療。

本觀察結(jié)果顯示，觀察組肝細(xì)胞脂肪變性、肝細(xì)胞炎癥、纖維化的改善有效率明顯高于對(duì)照組（p＜0.01）。因此，硫普羅寧聯(lián)合二氯乙酸二異丙胺治療酒精性肝病，能明顯改善肝臟病理學(xué)改變，且未見(jiàn)明顯藥品不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

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