鹽酸戊乙奎醚聯(lián)合血必凈治療急性有機(jī)磷中毒并發(fā)心肌損傷97例

陳科平

（江蘇省無(wú)錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，江蘇 無(wú)錫 214041）

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)和農(nóng)業(yè)的發(fā)展，有機(jī)磷農(nóng)藥廣泛用于生產(chǎn)種植的各個(gè)環(huán)節(jié)，導(dǎo)致有機(jī)磷中毒患者日益增多[1]。急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(AOPP)患者的病情危急，如搶救不及時(shí)或救治不當(dāng)，容易造成患者心肌損傷、心律失常和微循環(huán)障礙，甚至導(dǎo)致患者在短期內(nèi)迅速死亡[2-3]。筆者應(yīng)用血必凈注射液聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚治療急性有機(jī)磷中毒患者，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月至2013年6月于我院重癥監(jiān)護(hù)室治療的急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者192例，均符合《職業(yè)性急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》[4]中的納入標(biāo)準(zhǔn)，包括有明確的有機(jī)磷農(nóng)藥接觸史，心電圖顯示有異常改變，心悸、胸悶，既往無(wú)心臟病史；均排除合并心肌梗死、嚴(yán)重心腎功能不全及先天性心血管損傷的中毒患者。根據(jù)中毒途徑分為口服132例和皮膚接觸60例；根據(jù)毒物類(lèi)型分為敵敵畏46例，樂(lè)果83例，對(duì)硫磷55例，敵百蟲(chóng) 8 例；中毒時(shí)間平均（1.8 ± 0.9）h。按隨機(jī)分層分組法將患者分為對(duì)照組95例和觀察組97例，對(duì)照組中，男58例，女37 例；年齡 21～56 歲，平均（35.7±7.3）歲；輕度中毒 54 例，中度中毒36例，重度中毒5例。觀察組中，男61例，女36例；年齡23 ～55 歲，平均（34.6 ±8.2）歲；輕、中、重度中毒者分別為 51，42和4例。兩組患者的年齡、性別、中毒程度、入院時(shí)間等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

入院后皮膚中毒者采用肥皂水徹底清潔皮膚、指甲和頭發(fā)，口服中毒者進(jìn)行清水洗胃及灌腸，兩組患者均給予利尿、補(bǔ)液等常規(guī)治療，并采用氯磷定為復(fù)能劑，根據(jù)中毒的輕重程度分別給予氯磷定 0～1 000，1 000～1 500和 1 500～2 500 mg。對(duì)照組給予鹽酸戊乙奎醚（商品名長(zhǎng)托寧，成都力思特制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020606，規(guī)格為1 mL∶1 mL）進(jìn)行治療，首次給藥劑量根據(jù)中毒程度從輕到重分別給予長(zhǎng)托寧1～2，2～4，4～6 mg，給藥1 h后若癥狀未完全消失，全血膽堿酯酶活力小于60%時(shí)，再追加50%劑量，直至長(zhǎng)托寧化后方可減量治療，需維持全血中膽堿酯酶活力高于正常值的60%以上。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格為每支 10 mL）50 mL溶于 0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日2次，連用6～13 d。兩組患者在搶救時(shí)和治療后10 d時(shí)各抽取15 mL靜脈血，以3 000 r/min的速率分離上層血清，進(jìn)行心肌酶譜的測(cè)定，包括肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和乳酸脫氫酶(LDH)。給予心電圖、心臟彩超等相關(guān)檢查，并統(tǒng)計(jì)患者臨床療效及昏迷時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、平均住院時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。兩組患者用藥時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括瞳孔增大、視物模糊、尿潴留及心動(dòng)過(guò)速（心率每分鐘不低于120次，均經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.12%(4/97)，明顯低于對(duì)照組的 12.63%(12 /95，P ＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效及臨床指標(biāo)比較

表2 兩組患者治療前后心肌酶譜變化比較（±s，U/L）

表2 兩組患者治療前后心肌酶譜變化比較（±s，U/L）

注：與本組治療前相比， P ＜0.05；與對(duì)照組治療后相比， P ＜0.05。

項(xiàng)目 對(duì)照組（n＝9 5） 觀察組（n＝9 7）C K C K-MB-H B D H A S T L D H治療后7 8.6 ± 8.3 3 2.7 ± 3.4 1 3 2.1 ± 1 4.5 2 2.9 ± 2.5 1 4 2.6 ± 1 5.4治療前2 7 1.6 ± 2 5.7 4 3.5 ± 3.7 3 5 7.9 ± 3 6.5 1 1 5.6 ± 1 3.4 2 7 3.4 ± 2 8.6治療后1 1 5.3 ± 1 1.6 3 4.6 ± 3.2 1 6 2.7 ± 1 7.2 2 8.3 ± 3.1 1 7 9.2 ± 1 9.7治療前2 7 7.3 ± 2 6.1 4 4.8 ± 4.5 3 5 3.3 ± 3 7.4 1 1 3.6 ± 1 2.7 2 7 6.2 ± 2 8.1

3 討論

急性有機(jī)磷中毒可使神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿酯酶活性受到抑制，導(dǎo)致體內(nèi)積蓄的大量乙酰膽堿作用于突觸及膽堿能受體，使神經(jīng)元產(chǎn)生持續(xù)沖動(dòng)，造成中樞神經(jīng)、呼吸及循環(huán)系統(tǒng)的功能紊亂，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡[5-6]。急性有機(jī)磷中毒患者的主要臨床表現(xiàn)為肺臟和大腦神經(jīng)受損，心臟損傷易被掩蓋。Kleinbongard等[7]和Tuovinen[8]的研究表明，有機(jī)磷中毒后患者的心肌酶譜等心肌損傷標(biāo)記物也會(huì)呈現(xiàn)出異常升高，因此及早對(duì)有機(jī)磷中毒患者的心肌損傷程度進(jìn)行診斷，可有效防止患者發(fā)生心力衰竭，改善預(yù)后。本試驗(yàn)結(jié)果表明，經(jīng)治療后兩組患者的 CK，CK-MB，α-HBDH，AST和LDH均明顯下降，與治療前相比差異有顯著性（P ＜0.05），且觀察組各指標(biāo)下降更明顯（P ＜0.05）。

長(zhǎng)托寧是軍事醫(yī)科院毒物藥物研究所自主研制的一種新型選擇性抗膽堿藥物，對(duì)M受體的M1及M3受體均有較強(qiáng)的選擇性，作用于神經(jīng)和腺體，可抑制節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的神經(jīng)與腺體的生理功能，能透過(guò)血腦屏障拮抗乙酰膽堿和其他擬膽堿藥的毒覃堿樣及煙堿樣作用，因此能全面緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀[9]。急性有機(jī)磷中毒后出現(xiàn)的炎性反應(yīng)是導(dǎo)致患者心血管損傷的又一原因。有機(jī)磷中毒后產(chǎn)生的毒性物質(zhì)是一種強(qiáng)刺激因子，與機(jī)體接觸后會(huì)釋放出大量炎性介質(zhì)，從而引發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致心血管損傷[10]。血必凈注射液的主要有效成分包括川芎嗪、紅花黃色素A、丹參素、阿魏酸、原兒茶醛等。動(dòng)物試驗(yàn)與臨床研究結(jié)果顯示，其可拮抗巨噬細(xì)胞釋放內(nèi)源性炎性遞質(zhì)，使纖維蛋白原含量減少，抑制血小板凝聚，具有增加組織耐缺氧能力，調(diào)節(jié)免疫，加快患者心血管功能恢復(fù)的作用[11]。王穎[12]的研究表明，血必凈注射液可明顯抑制中性粒細(xì)胞NF-JB的活性，且對(duì)血清心肌酶譜活性的恢復(fù)具有劑量依賴效應(yīng)。本試驗(yàn)結(jié)果表明，觀察組的治愈率明顯高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率、癥狀消失、昏迷時(shí)間及住院時(shí)間均少于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。

綜上所述，血必凈聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚可有效改善急性有機(jī)磷中毒患者的心肌酶譜和臨床指標(biāo)，提高救助成功率并縮短病程，且不良反應(yīng)較少，利于患者病情恢復(fù)，值得臨床推廣。

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