右蘭索拉唑緩釋膠囊治療胃食管反流病30例

何麗冰

（廣西壯族自治區靈山縣人民醫院，廣西 欽州 535400）

胃食管反流病（GERD）為臨床常見病、多發病，嚴重影響患者的生活質量，甚至會危及其生命[1]。目前治療多以質子泵抑制劑（PPI）為主，但療效不夠理想，存在較高的復發率和不良反應發生率。右蘭索拉唑為新型質子泵抑制劑，是蘭索拉唑的右旋對映異構體，通過雙層緩釋劑型，能持續地抑制胃酸分泌，發揮較好的臨床療效，且患者的耐受性相對較好[2]。筆者觀察了右蘭索拉唑緩釋膠囊治療胃食管反流病30例的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年6月至2013年6月診治的胃食管反流病患者60例，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者中，男 20例，女 10 例；年齡 20.0～60.0歲，平均（45.0±7.0）歲；胃鏡分級為 1級 15例，2 級 10例，3 級 5例。觀察組患者中，男 19例，女 11例；年齡 21.0～61.0 歲，平均（46.0±7.5）歲；胃鏡分級為 1級 16例，2 級 10例，3 級 4例。兩組患者性別、年齡、疾病嚴重程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組口服奧美拉唑腸溶膠囊（商品名彼司克，廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字 H20064032，規格為每粒20 mg），每次20 mg，每日早餐前30 min服用，治療8周。觀察組口服右蘭索拉唑緩釋膠囊（武田北美公司，國藥準字 H1098035，規格為每粒30 mg），每次60 mg，每日早餐前1 h服用，治療8周，必要時根據肝功能不全程度，調整劑量為30 mg。

1.3 胃鏡分級標準及療效判定標準

胃鏡分級：0級，胃鏡正常，可有組織學改變；1級，存在發紅、糜爛癥狀，但不融合；2級，條狀發紅、糜爛癥狀，并且存在融合現象，但不為全周性；3級，大范圍發紅、糜爛癥狀，并且為全周性，或存在潰爛。臨床療效：顯效，癥狀和體征消失或完全緩解；有效，癥狀和體征部分緩解；無效，癥狀和體征沒有變化，甚至加重。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件進行分析和處理，計數資料率的比較采用卡方檢驗，p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。可見，與對照組相比，觀察組顯效率明顯提高（p＜0.05）。兩組患者常見不良反應為頭暈、頭痛、嘔吐、腹瀉及肝功能指標異常。與對照組相比，觀察組復發率、不良反應發生率均顯著降低（P ＜0.05）。

表2 兩組患者復發率和不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

奧美拉唑等第1代質子泵抑制劑治療胃食管反流病，雖療效尚可，但復發率較高、不良反應較多，且第1代質子泵抑制劑的藥代動力學特性存在較大個體差異，這在一定程度上影響了其整體療效。右蘭索拉唑緩釋膠囊作為新型質子泵抑制劑，有30 mg和60 mg兩種劑量，主要適用于糜爛性食管炎、糜爛性食管炎愈合期的維持治療，以及非糜爛性食管反流病的癥狀控制。

右蘭索拉唑的半衰期為 1～2 h，主要在肝臟代謝，通過CYP450酶的羥化作用，進行氧化性代謝產物的分解代謝，通過尿液、糞便排出體外[3]，肝功能不全患者應適當調整用藥劑量，老年、女性患者的藥代動力學沒有明顯變化。右蘭索拉唑不影響華法林的抗凝活性，以及地西泮、茶堿等藥物的藥代動力學，但對氯吡格雷藥代動力學特性的影響尚不清楚[4]。右蘭索拉唑緩釋膠囊利用雙層緩釋技術，可在不同部位釋放不同腸溶顆粒，發揮藥理學作用。一般情況下，服藥后1～2 h，于近端小腸附近釋放顆粒，出現血藥濃度-時間曲線的首峰；服藥后4～5 h，于遠端小腸釋放第2種顆粒，出現血藥濃度-時間曲線的第2個峰值[5]。兩者都能使血藥濃度維持時間延長，提高間隔期的高效抑酸作用。

右蘭索拉唑緩釋膠囊，不是單純高劑量的右旋對映體藥物制劑，而是在維持原有給藥方式、給藥次數基礎上，通過2次脈沖給藥方式，形成雙峰藥物濃度曲線，延長藥物的體內滯留時間，維持較長的有效血藥濃度時間，發揮更久的抑酸作用，并且患者胃內24 h維持較高pH，改善了第1代質子泵抑制劑治療胃食管反流病時的諸多缺陷，臨床療效更好，且其藥理作用不受食物影響，更易被患者接受[6-7]。

本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組顯效率明顯提高，復發率、不良反應發生率均顯著降低。因此，右蘭索拉唑緩釋膠囊比第1代質子泵抑制劑的臨床療效更好，安全性和耐受性更高，值得臨床推廣。參考文獻：

[1]孫莎莎，張 琪，趙 坤，等.老年胃食管反流病患者食道動力及胃食管反流的特點[J].世界華人消化雜志，2013，4（13）：1 245-1 249.

[2]Fass R，Johnson DA，Orr WC，et al.The Effect of Dexlansoprazole MR on Nocturnal Heartburn and GERD-Related Sleep Disturbances in patients with symptomatic GERD[J].Am J Gastroenterol，2011，106(3)：421-431.

[3]韓 英.右旋蘭索拉唑的藥理學特點及在胃食管反流病治療中的應用[J].中國新藥雜志，2012，21（6）：581-584.

[4]Sharma P，Shaheen NJ，Perez MC，et al.Clinical trials：healing of erosive oesophagitis with dexlansoprazole MR，a proton pump inhibitor with a novel dual delayed-release formulation：results from two randomized controlled studies[J].Aliment Pharmacol Ther，2009，29(7)：731-741.

[5]房 超，包泳初，陳慶華.右旋蘭索拉唑雙相控釋制劑的藥動學研究及其臨床療效[J].世界臨床藥物，2011，32（7）：429-432.

[6]Lee RD，Vakily M，Mulford D，et al.Clinical trial：the effect and timing of food on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of dexlansoprazole MR，a novel dual delayed release formulation of a proton pump inhibitor：evidence for dosing flexibility[J].Aliment Pharmacol Ther，2009，29(8)：824-833.

[7]Kukulka M，Eisenberg C，Nudurapati S.Comparator pH study to evaluate the single-dose pharmacodynamics of dual delayed-release dexlansoprazole 60 mg and delayed-release esomeprazole 40 mg[J].Clin Exp Gastroenterol，2011，4：213-220.