VEGF和PAPP-A聯合檢測在早期異位妊娠診斷中的價值

徐謹，王琨，陳國斌，藍紫萍，劉蓓

（深圳市婦幼保健院婦科，廣東深圳 518028）

VEGF和PAPP-A聯合檢測在早期異位妊娠診斷中的價值

徐謹，王琨，陳國斌，藍紫萍，劉蓓

（深圳市婦幼保健院婦科，廣東深圳 518028）

目的探討聯合檢測血漿VEGF和PAPP-A在早期異位妊娠診斷中的價值。方法用雙抗體夾心法檢測早期異位妊娠（60例）和先兆流產（36例）血漿VEGF和PAPP-A水平，并以同期正常妊娠（36例）為對照。結果異位妊娠組血漿VEGF水平[（314.31±51.54）pg/ml]顯著高于先兆流產組及正常妊娠組，差異有統計學意義（P＜0.05）；異位妊娠組血漿PAPP-A水平[（5.40±1.39）ng/ml]顯著低于先兆流產組及正常妊娠組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論聯合檢測血漿VEGF和PAPP-A對早期異位妊娠診斷有一定的價值，可作為異位妊娠早期診斷的輔助生化指標。

血管內皮生長因子；妊娠相關血漿蛋白A；異位妊娠

異位妊娠是婦科常見的急腹癥，嚴重者可導致患者休克甚至死亡，是孕產婦的主要死亡原因之一。盡早明確診斷并給予相應的治療，可以減少疾病的危害，但因早期癥狀不明顯，與先兆流產鑒別困難，依靠B超、血β-絨毛膜促性腺激素(β-HCG)及孕酮等傳統檢查方法往往會存在漏診誤診的可能。血管內皮生長因子（VEGF）是一種重要的參與細胞分裂分化的生長因子，已有研究表明VEGF在胚胎的種植發育過程中具有重要的作用[1]。PAPP-A是一種與妊娠相關的大分子糖蛋白，由滋養細胞生成，其表達水平可反映滋養細胞的活躍程度[2]。本研究通過在妊娠早期聯合檢測血漿VEGF和PAPP-A水平，探討VEGF和PAPP-A在早期異位妊娠、先兆流產及正常早期妊娠中的變化，為異位妊娠的早期診斷提供可靠的科學的輔助生化指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取2011年12月至2012年12月在我院就診的異位妊娠60例、先兆流產36例、正常妊娠36例為研究對象。納入標準：月經規則，自然妊娠，停經45 d以內；異位妊娠經腹腔鏡手術證實；先兆流產及正常妊娠經B超證實為宮內妊娠活胎；妊娠期間無保胎病史。排除標準：月經不規則、停經超過45 d、合并內外科疾病、就診已有腹腔內出血需急診手術或者生命體征不穩者。

1.2 研究方法

1.2.1 標本收集及處理抽取肘靜脈血5 ml，放進檸檬酸鈉抗凝管，30 min內28℃常溫下離心15 min，取上清液，標本在-20℃保存。

1.2.2 血漿VEGF及PAPP-A測定血漿VEGF及PAPP-A采用雙抗體夾心法檢測（ELISA），VEGF及PAPP-A試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司提供，檢測步驟嚴格按試劑盒說明書進行，采用德國西門子BEPIII全自動酶免分析系統。

1.3 統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用方差分析，再用SNK-q檢驗進行兩兩比較，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象的一般資料比較各組間年齡、孕次、產次及孕周差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組研究對象一般情況比較(±s)

表1 三組研究對象一般情況比較(±s)

例數組別年齡(歲)孕次(次)產次(次)孕周（d）60 36 36異位妊娠組先兆流產組正常妊娠組F值P值25.73±7.23 26.85±7.02 26.64±7.35 0.42＞0.05 1.40±0.52 1.40±0.52 1.50±0.62 0.58＞0.05 0.50±0.30 0.32±0.48 0.26±0.55 2.67＞0.05 42.20±2.15 41.70±1.83 43.50±1.90 1.99＞0.05

2.2 血漿VEGF及PAPP-A水平比較三組血漿VEGF經方差分析的F值為15.42，P=0.000，三組數據的總體分布情況差異有統計學意義。進一步兩兩比較之后發現，異位妊娠組與先兆流產組差異有統計學意義（t=3.972，P=0.000），異位妊娠組與正常妊娠組差異有統計學意義（t=5.073，P=0.000）。而先兆流產組與正常妊娠組差異無統計學意義（t=1.162，P=0.249）。三組血漿PAPP-A經方差分析的F值為111.06，P=0.000，三組數據的總體分布情況差異有統計學意義。進一步兩兩比較之后發現，異位妊娠組與先兆流產組（t=-9.516，P=0.000），異位妊娠組與正常妊娠組（t=-13.854，P=0.000），先兆流產組與正常妊娠組（t=-4.509，P=0.000）差異均有統計學意義，見表2。

表2 三組研究對象血漿VEGF及PAPP-A水平比較(±s)

表2 三組研究對象血漿VEGF及PAPP-A水平比較(±s)

例數組別VEGF（pg/ml）PAPP-A(ng/ml) 60 36 36異位妊娠組先兆流產組正常妊娠組F值P值314.31±51.54 271.55±50.55 256.02±59.14 15.42 0.000 5.40±1.39 8.09±1.26 9.66±1.57 111.06 0.000

3 討論

異位妊娠是婦產科常見的急腹癥，在疾病早期與先兆流產容易混淆，如診治不及時可致嚴重的并發癥，對患者的生命及生育功能造成嚴重的影響，及時及早地診斷和恰當地治療至關重要。檢測患者的血清生化標志物是早期診斷和鑒別異位妊娠與先兆流產的常用方法，目前常用的生化指標有β-HCG、血漿孕激素等。這些指標常需多次測定及動態觀察，對異位妊娠及先兆流產的診斷特異性較差，容易造成漏診和誤診，這促使學者們研究、探討其他的生化指標。

VEGF是一種重要的血管生成因子，主要由血管內皮細胞生成，它是特異的作用于血管內皮細胞的高效促有絲分裂因子。從受精、胚胎形成、著床、胎盤形成以至胎兒生長發育，其作用貫穿其中。早期妊娠伴隨著胚胎的著床與植入、胚胎與子宮內膜之間血管的建立，VEGF大量產生[1]。輸卵管是異位妊娠最常見的發生部位，由于宮腔的結構不同于子宮內膜，不能形成完整的蛻膜，胚胎著床時，與母血不能充分溝通，胚胎發育處于缺氧狀態。有證據顯示，缺氧對VEGF起著高調節作用[3]。本研究結果異位妊娠組學漿VEGF明顯高于先兆流產組及正常妊娠組，與一些學者[4-5]研究結果相一致。

PAPP-A是一種與妊娠相關的大分子糖蛋白，由滋養細胞生成。各種研究均表明，PAPP-A在早期妊娠中對配子的發育、受精卵的著床、胎盤形成等起著重要作用。它是人胰島素樣生成因子結合蛋白4（IGFBP-4）的蛋白酶。胰島素樣生長因子（IGFs）能促進細胞分裂，對胚胎的形成、胚胎及胎盤生長起調節作用。異位妊娠中，胚胎發育及胎盤形成均處于不良生長的狀態，IGFs為低水平，與之相對應的是PAPP-A的低水平表達[2，6]。本研究結果顯示異位妊娠組血漿PAPP-A明顯低于先兆流產組及正常妊娠組，先兆流產組低于正常妊娠組。

異位妊娠與先兆流產早期癥狀相似，鑒別困難，目前多采用連續動態監測血漿β-HCG、孕酮及B超等鑒別，但由于早期胚胎尚未發育成型，B超檢查難以發現妊娠部位，而β-HCG及孕酮特異性較差，因此早期診斷困難。待疾病發展至后期，異位妊娠可破裂出血，失去最佳的治療時機，可見提高異位妊娠診斷的準確性是治療異位妊娠的關鍵。VEGF和PAPP-A與胚胎的種植、生長分化密切相關，其水平的變化與妊娠狀態息息相關，國外已有學者建議VEGF和PAPP-A用于異位妊娠的輔助診斷[7]。本研究結果顯示，異位妊娠血漿VEGF和PAPP-A水平與先兆流產和正常妊娠差異均有統計學意義。因此，聯合檢測血漿VEGF和PAPP-A對早期異位妊娠的診斷具有重要的參考價值。如果將傳統的檢查方法聯合這兩項指標，將提高異位妊娠的早期診斷率。并且檢查方法簡單，僅需對可疑患者抽血檢查，實施起來方便。

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Value of combined measurement of VEGF and PAPP-A in the diagnosis of early ectopic pregnancy.

XU Jin, WANG Kun,CHEN Guo-bin,LAN Zi-ping,LIU Bei.Department of Gynaecology.Shenzhen Maternal and Child Healthcare Hospital,Shenzhen 518028,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the value of combined measurement of vascular endothelial growth factor (VEGF)and pregnancy associated plasma protein A(PAPP-A)in the diagnosis of early ectopic pregnancy.MethodsA total of 60 patients with ectopic pregnancy(ectopic pregnancy group),36 patients with threatened abortion(threatened abortion group),and 36 patients with normal intrauterine pregnancy(normal pregnancy group)as placebo were selected.Levels of VEGF and PAPP-A in serum were measured by double antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).ResultsThe serum VEGF level[(314.31±51.54)pg/ml]in the ectopic pregnancy group was significantly higher than the normal pregnancy group and threatened abortion group,with statistically significant difference (P＜0.05).The serum PAPP-A level[(5.40±1.39)ng/ml]in the ectopic pregnancy group was lower than the normal pregnancy group and threatened abortion group,with statistically significant difference(P＜0.05).ConclusionCombined measurement of VEGF and PAPP-A can be valuable in the diagnosis of early ectopic pregnancy,which can be used as auxiliary marker for the diagnosis.

Vascular endothelial growth factor(VEGF);Pregnancy associated plasma protein A(PAPP-A); Ectopic pregnancy

R714.22

A

1003—6350（2014）05—0688—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0267

2013-07-22)

深圳市科技計劃項目（編號：200404151）

劉蓓。E-mail：cgbben1982@sina.com