支撐喉鏡下CO2激光治療早期聲門型喉癌對患者血清VEGF和β2-MG的影響

李小波，曹正勇

（重慶市綦江區人民醫院耳鼻咽喉-頭頸外科，重慶 401420）

支撐喉鏡下CO2激光治療早期聲門型喉癌對患者血清VEGF和β2-MG的影響

李小波，曹正勇

（重慶市綦江區人民醫院耳鼻咽喉-頭頸外科，重慶 401420）

目的探討支撐喉鏡下CO2激光對早期聲門型喉癌患者血清血管內皮生長因子（VEGF）和β2微球蛋白（β2-MG）的影響。方法106例早期聲門型喉癌患者隨機分為觀察組和對照組各53例，觀察組采用支撐喉鏡下CO2激光治療，對照組采用喉部分切除術。術后隨訪1年，檢測患者血清VEGF和β2-MG水平，并對患者近期療效進行比較。結果術后隨訪1年，觀察組與對照組生存率差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組喉功能保存率明顯高于對照組（P＜0.05），復發率明顯低于對照組（P＜0.05）。兩組術后患者血清VEGF和β2-MG均有明顯降低，且觀察組比對照組降低更顯著（P＜0.05）。結論支撐喉鏡下CO2激光治療可以明顯降低早期聲門型喉癌患者的血清VEGF和β2-MG水平。

喉癌；微創；血管內皮生長因子；β2微球蛋白

喉癌是一種耳鼻咽喉科的常見疾病，其中最常見的類型為聲門型。早期聲門型喉癌常有聲嘶、喉痛等表現，病變主要局限于聲帶，大部分患者能較早得到診治。采用傳統手術對患者創傷較大，目前，喉外科領域手術已多采用喉顯微外科技術治療。早期聲門型喉癌血清血管內皮生長因子(VEGF)是目前最具代表性的淋巴管生成因子，與腫瘤淋巴結轉移有密切關系，而血清β2微球蛋白(β2-MG)與腫瘤的預后有密切關系。本研究主要觀察支撐喉鏡下CO2激光治療早期聲門型喉癌患者的血清VEGF和β2-MG的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2007年2月至2012年6月行手術治療的早期聲門型喉癌患者106例作為研究對象，均為首診的確診病例，術前均行纖維喉鏡檢查及喉部增強CT檢查，均無淋巴結轉移，甲狀軟骨未受侵犯，均未做過其他抗腫瘤治療。所有患者按照數字表法隨機分為兩組，兩組性別、年齡、腫瘤分期等比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。所有治療均征得患者及家屬同意，并經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般情況的比較(例)

1.2 治療方法所有患者術晨禁食水，術前30 min肌注苯巴比妥鈉0.1 g，阿托品0.5 mg。患者取仰臥位，肩下墊枕，頭后仰，均采用全身麻醉插管靜脈復合麻醉。對照組患者行低位氣管切開喉裂開進路喉部分切除術，徹底切除病灶部位，均0.5 cm以上的安全緣。均行電刀燒灼手術切除邊緣部位，一并切除癌部位連同其下聲帶肌至甲狀軟骨板內側，絲線縫合喉部創面。觀察組采用支撐喉鏡下CO2激光治療，支撐喉鏡經口喉部腫瘤完全暴露后，鹽水紗條在聲門下放置保護麻醉捅管氣囊，為顯示手術區域調節耦合CO2激光的顯微鏡，激光模式采用連續輸出方式，輸出功率3～5 W，光斑直徑0.2 mm，激光工作距離調節至顯微鏡焦距相匹配。顯微鏡直視下按照安全界線大約2 mm的部位在紅色激光瞄準光斑指引下進行氣化或切割法切除腫瘤。手術設備：德國Karl-Storz公司進口支撐喉鏡系統，德國LEICA MS-1手術顯微鏡，美國40C Lumenis激光治療儀的CO2激光機。術后7～9 d拆線，鼻飼管10～17 d后拔除，氣管插管拔出時間為進食無嗆咳，封管能發音，堵管2 d后，術后預防水腫及感染常規靜脈使用抗生素及皮質類固醇激素3～4 d。術后3～4周后轉腫瘤科放化療。

1.3 血清VEGF和β2-MG的測定術前及術后3周清晨空腹抽取靜脈血3 ml，靜置30 min，離心15 min分離血清，將其吸取后放入Ependoff管中，置于-20℃冰箱保存備檢。酶聯免疫吸附法測定血清VEGF，免疫比濁法測定血清β2-MG。

1.4 統計學方法采用SPSS11.5統計軟件對所有實驗數據進行整理與分析，計數資料的比較采用卡方檢驗，計量資料進行正態性檢驗，正態分布的數據用均數±標準差(±s)表示，偏態分布數據比較前經變量轉換為正態，用中位數與四分位數間距表示，兩樣本均數比較的t檢驗采用成組設計。檢驗水準定為α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組生存和復發的比較術后隨訪1年，觀察組與對照組生存率差異無統計學意義(P＞0.05)，觀察組喉功能保存率明顯高于對照組(P＜0.05)，復發率明顯低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組生存和復發的比較[例（%）]

2.2 兩組血清VEGF和β2-MG的比較兩組患者術后的血清VEGF和β2-MG均有明顯降低，且觀察組比對照組降低更顯著(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組血清VEGF和β2-MG的比較(±s)

表3 兩組血清VEGF和β2-MG的比較(±s)

注：觀察組與對照組術后比較，aP＜0.05。

組別時間例數VEGF(pg/ml)β2-MG(mg/L觀察組術前術后53 52 t值P值對照組術前術后53 52 t值P值468.7±36.8 203.7±21.4a4.3668＜0.01 453.6±34.5 326.8±29.5 3.7294＜0.05 ) 89.6±9.6 41.5±6.8a4.9276＜0.01 88.1±9.1 59.7±7.2 2.9236＜0.05

3 討論

早期喉癌通常指Tis～T2，病變較局限無頸部淋巴結及遠處轉移者。以往對于早期喉癌的治療較多采用垂直部分喉切除術或喉裂開術，治療僅僅強調了腫瘤的根治性外科根治。氣管切開常需要在手術前準備，較大的影響了患者的發音功能，并且在治療過程中患者痛苦重，頸部留有瘢痕，影響美觀，術后生活質量受到了影響[1]。因此，目前已多采用微創治療，治療中避免了喉裂開及部分喉切除，得以完整性保留發音功能及呼吸通道，治療方式更為人性化[2]。

支撐喉鏡喉顯微手術因其術中照明好，可擴大視野數倍，術野清晰，術者可雙手操作，具有較高的精確度，在其輔助下可以看到肉眼看不到的空間，提高腫瘤的根治性，外科治療原則沒有被改變。其方法有顯微鏡下單純手術切除、手術加射頻或CO2激光切除等[3-4]。其中1972年Jako等開始報道激光治療喉癌至今已近40年。國內最早開始于20世紀70年代末，至今也有30余年[5]，因此，已經形成了較為成熟的技術。二氧化碳激光的優勢在于其具有極小的發散角和較高的能量密度，經聚焦后，每平方厘米的功率可達幾千瓦，可完成對病灶組織的燒灼、凝固、切割、氣化等，并且激光手術切割組織時，微小血管迅速封閉、凝固，減少了創傷后的大出血[6]，保證術野清晰，無碳化、無氣霧形成，為徹底切除病變創造良好條件[7]。顯微鏡與激光手術結合后，盡管激光器產生很高的功率密度，但由于在顯微鏡下進行手術，組織及血管紋都非常清楚，并且可以調控光亮及強度，在焦點距離正確掌握的情況下，正常組織的損傷幾乎不會發生[8]。

本研究顯示，術后隨訪1年觀察組與對照組生存率差異無統計學意義(P＞0.05)，觀察組喉功能保存率明顯高于對照組(P＜0.05)，復發率明顯低于對照組(P＜0.05)，因此，近期療效觀察組優于對照組。在手術中我們體會，腫瘤范圍在術前通過喉鏡、CT或MR進行充分估計，原則上不選擇前聯合浸潤深度≥3 cm或離甲狀軟骨內面浸潤深度無一定安全距離(≥2 mm)的。對于肥胖、門齒過長、頸項短及位于前聯合的聲帶息肉，聲門在支撐喉鏡下暴露不充分時，應使用鼻內鏡或讓助手壓迫甲狀軟骨，使腫物得到充分暴露。對門齒過長患者，禁忌以門齒為支撐點，支撐喉鏡自一側口角進入[9]。術后常規病理檢查標本及各切緣，切緣報告陽性者，根據術中情況，如切緣相對安全時，嚴密隨診觀察，不予再處理，疑似復發者再處理。國外Peretti等[10]曾有報道，局部控制率并不會受到切緣病理結果的影響。

淋巴結轉移與否對聲門型喉癌的預后有著至關重要的影響，Jose等[11]研究顯示，患者在出現頸淋巴結轉移后5年生存率會下降約50%，患者預后與轉移淋巴結的數目、直徑、是否向周圍組織浸潤以及是否發現Ⅳ、V區轉移有著密切的聯系。因此，控制腫瘤轉移有重要意義。VEGF是最重要的血管生成因子，促進淋巴管內皮細胞增殖分化并誘導淋巴管生成是通過激活淋巴管內皮細胞上的受體VEGFR-3進行。Yamamoto等[12]報道，惡性腫瘤患者VEGF增高不僅發生在腫瘤組織中，血清VEGF水平亦明顯增高，血清VEGF主要源于腫瘤細胞的分泌，并且證實血清VEGF水平和腫瘤組織中VEGF的表達呈正相關。已有學者研究證實，喉癌患者血清VEGF水平與癌組織中VEGF及微血管密度表達呈正相關，血清VEGF水平可作為判斷喉部疾病良惡性及預后的一個輔助參考指標[13]。β2-MG主要由淋巴細胞合成，并在體內合成率與釋放量相當恒定。癌細胞表面蛋白本身能合成分泌β2-MG，且腫瘤患者破壞了免疫穩定性，免疫反應進而激活，增高淋巴細胞活性，進一步增加β2-MG的合成分泌。并且腫瘤患者血清β2-MG可以增高[14-15]。國內研究表明，血清β2-MG升高與喉癌的臨床分期、合并感染及癌腫復發等因素有著明顯的相關性[16]。本研究顯示，兩組術后患者血清VEGF和 β2-MG均有明顯降低，并且觀察組比對照組降低更顯著(P＜0.05)。

綜上所述，采用支撐喉鏡下CO2激光治療早期聲門型喉癌，可以明顯減輕患者血清VEGF和β2-MG，推測本術式可以減少腫瘤的轉移，減少腫瘤細胞，保護機體的免疫環境等有關。

[1]段中寧,徐恒光,吳繼勇,等.支撐喉鏡下微創治療早期喉癌[J].中國微創外科雜志,2010,10(12):1110-1111.

[2]王國俊,沈曉輝,錢曉云,等.早期聲帶癌的CO2激光微創治療[J].山東大學耳鼻喉科眼學報,2010,24(63):20-21.

[3]錢曉云,俞晨杰,沈曉輝,等.支撐喉鏡下吸引旋切結合射頻治療喉癌前病變的療效評價[J].中國微刨外科雜志,2008,8(2): 104-106.

[4]呂秋萍,孫敬武,胡燕明,等.二氧化碳激光微創治療早期聲門型喉癌療效分析[J].中國臨床保健雜志,2009,12(1):6-8.

[5]陳磊,劉學兵.CO2激光手術與傳統手術在早期聲門型喉癌治療的比較[J].天津醫科大學學報,2009,15(3):382-384.

[6]張世能,李玉杰,于敏,等.支撐喉鏡下二氧化碳激光治療喉癌112例觀察[J].暨南大學學報(醫學版),2012,33(6):612-614.

[7]李宣,李燕.顯微支撐喉鏡下CO2激光治療喉癌前病變臨床觀察[J].中國醫學創新,2012,9(8):101-102.

[8]蔡成福,趙德安,駱獻陽,等.顯微鏡支撐喉鏡下CO2激光治療早期聲門型喉癌26例臨床觀察[J].中國臨床實用醫學,2010,4(12): 169-170.

[9]陸曉紅.支撐喉鏡下喉顯微手術治療聲帶息肉療效分析[J].臨床醫學,2010,30(11):93-94

[10]Peretti G,Piazza C,Bolzoni A,et a1.Analysis of recurrences in 322 Tis,T1 or T2 glottic carcinomas treated by carbon dioxide laser[J]. Ann otol Rhinol Laryngol,2009,l13(9):853-858.

[11]Jose J,Coatesworth AP,Johnston C,et a1.Cervical node metastses in squamous cell carcinoma of the upper aemdigestivetract:the significance of extracapsular spred and soft tissue deposits[J].Head Neck,2009,25(6):451-457.

[12]Yamamoto Y,Toi M,Kondo S,et a1.Concentrations of vascular endothelial growth factor in the sera of normal controls and cancer patients[J].Clin Cancer Res,2006,12(5):821-826.

[13]彭曉林,王斌全,劉濤,等.喉癌血清VEGF水平與癌組織中VEGF表達及MVD的關系[J].山東醫藥,2008,48(32):31-32.

[14]盧其明.血清β2微球蛋白檢測在胃癌診斷中的價值[J].檢測醫學與臨床,2010,7(24):2806.

[15]易艷軍,蔣顯勇,陳婕,等.肺癌患者化療前后血尿β2-微球蛋白水平的變化及其意義[J].檢驗醫學與臨床,2011,8(12): 1412-1413.

[16]姚麗杰.喉癌患者血清β2-MG和TNF-α的表達以及與臨床分期的相關性[J].中國現代醫生,2009,47(13):28-29.

Effect of laryngoscope CO2laser on serum VEGF and β2-MG in patients with early glottic cancer.

LI Xiao-bo, CAO Zheng-yong.People's Hospital of Qijiang District of Chongqing District,Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery,Chongqing 401420,CHINA

ObjectiveTo study the effect of laryngoscope CO2laser on serum vascular endothelial growth factor(VEGF)and β2-microglobulin(β2-MG)in patients with early glottic cancer.MethodsOne hundred and six patients with early glottic cancer were randomly divided into two groups:the observation group(n=53)and the control group(n=53).The patients in the control group were operated through the conventional treatment,while the patients in the observation group were operated through laryngoscope CO2laser.Their serum levels of VEGF and β2-MG,as well as the short-term efficacy were compared between the two groups.ResultsThe patients were followed up for one year postoperatively.The survival rates of the observation group and control group had no statistically significant difference(P＞0.05).The observation group had significantly higher survival rate of laryngeal function(P＜0.05)and significantly lower recurrence rate(P＜0.05).Postoperative serum VEGF and β2-MG were significantly reduced in the two groups,and the decrease in the observation group was more significant(P＜0.05).ConclusionLaryngoscope CO2laser can significantly reduce serum VEGF and β2-MG levels in patients with early glottic cancer.

Glottic cancer;Minimally invasive;Vascular endothelial growth factor;β2-microglobulin

R739.65

A

1003—6350（2014）05—0697—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0270

2013-08-06)

曹正勇。E-mail：caozhengyongdr@163.com