精神分裂癥超高危人群、首發患者認知功能與精神病理癥狀的相關性及帕利哌酮的干預作用

肖 南 ，范敏珍 ，吳逢春

（1．廣東省羅定市第三人民醫院，廣東 羅定 527200； 2．廣州醫科大學附屬腦科醫院，廣東 廣州 510370）

目前的研究表明，多數精神分裂癥患者存在認知功能缺損，如注意力、抽象思維、智能、言語記憶、運動協調性等方面的損害，這會影響患者的自知力、社會功能及生活質量[1]。有關精神分裂癥患者認知功能損害與陽性癥狀、陰性癥狀的相關性，國內外研究雖較多，但結論存在較大爭議，且對于精神分裂癥前驅期患者的認知功能研究還非常少[2]。帕利哌酮是非典型抗精神病藥利培酮的主要代謝產物，對精神分裂同樣具有治療作用。采用滲透性控釋口服給藥系統（OROS）的帕利哌酮緩釋制劑，患者每日僅需服用1次，簡單方便[3]。筆者通過比較處于前驅期的超高危人群、首發患者與正常人群的持續操作測驗（CPT）和Stroop色詞測驗得分，分析認知功能特點與精神病理癥狀的相關性，并探討帕利哌酮對首發精神分裂患者的治療作用。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

按研究設計分為3組，即超高危組、首發組及正常組，每組30例。納入標準：年齡16～30歲；自愿簽署知情同意書并能依從研究方案；無明顯智能障礙（IQ≥80分），能理解隨訪問卷調查；采用前驅期綜合征結構式檢查（SIPS）量表符合精神病風險綜合征標準（COPS）（只針對超高危人群）或首次診斷符合DSM－Ⅳ精神分裂癥診斷標準且從未治療過（只針對精神分裂癥首發未用藥人群）或家族中近3代中未出現精神疾病患者（只針對正常人群）。排除標準：患有腦器質性疾病、嚴重軀體疾病、精神發育遲滯及精神活性物質濫用史。3組患者的年齡、性別、受教育年限等一般資料見表1，差異均無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

表1 3組患者人口統計學資料分析(n＝30)

1．2 研究方法

認知功能測試由1名神經心理測量專業人員完成，包括檢測注意力的持續操作測驗（CPT）和檢測工作記憶的Stroop色詞測驗，其中Stroop色詞測驗含有單詞、顏色、色－詞3種測試。精神病理學的癥狀評定由2名精神科專業人員與1名精神科主任醫師在接受專業化標準培訓后完成，包括有SIPS及陽性與陰性癥狀量表(PANSS)。研究前，對研究人員作一致性評估，內部一致性檢驗 Kappa值為0．88。對首發精神分裂癥患者采用帕利哌酮進行治療（商品名芮達，西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20120024，規格為每片 3 mg），劑量為 3 ～12 mg／d，每日 1 次，共治療8周。

1．3 統計學處理

2 結果

2．1 認知功能測驗結果

3組CPT和Stroop色詞測驗存在顯著性差異，且超高危組的分值介于首發組和正常組，見表2。

表2 3組認知功能測試分析(s，分)

表2 3組認知功能測試分析(s，分)

項目CPT單詞顏色色－詞正常組3．35 ± 0．38 102．8 ± 18．99 76．20 ± 13．80 49．75 ± 6．83超高危組2．53 ± 0．68 88．45 ± 23．21 70．50 ± 16．44 42．05 ± 10．60首發組2．13 ± 0．72 87．10 ± 18．71 63．80 ± 15．65 39．00 ± 9．58 F值20．261 3．634 3．274 7．343 P＜ 0．01＜ 0．05＜ 0．05＜ 0．05

2．2 認知功能與PANSS、陽性癥狀、陰性癥狀的相關分析

PANSS總分與CPT測試存在相關性，其余各項相關性不顯著，見表 3。

表3 認知功能測試與精神病性癥狀的相關性分析

2．3 帕利哌酮對首發精神分裂癥患者的治療作用

治療8周后，首發精神分裂癥患者CPT和Stroop色詞測驗得分均明顯升高，PANSS評分顯著下降，與治療前相比，差異有統計學意義（P ＜0．05），見表 4。

表4 帕利哌酮對首發精神分裂癥患者的治療作用（n＝30,）

表4 帕利哌酮對首發精神分裂癥患者的治療作用（n＝30,）

項目CPT單詞顏色色－詞PANSS總分陽性癥狀陰性癥狀治療前2．13 ± 0．72 87．10 ± 18．71 63．80 ± 15．65 39．00 ± 9．58 104．16 ± 16．19 27．42 ± 5．98 26．58 ± 4．95治療后2．70 ± 0．82 93．15 ± 29．26 72．53 ± 17．24 44．35 ± 11．62 43．31 ± 13．98 11．05 ± 4．22 11．02 ± 5．15 t值7．731 5．076 6．478 8．053 4．136 5．279 5．326

3 討論

精神分裂癥前驅期，即精神分裂癥患者從開始出現性格及行為改變到首次精神病發作的這段時期。據統計，80%～90%的精神分裂癥患者在臨床發病之前均存在一個時間較長的前驅期，持續1～5年[4]。這一時期的人群稱之為超高危人群（UHR）。目前，國際上對前驅期的診斷標準主要有風險精神狀態全面評估（CAARMS）和前驅癥狀的結構式訪談(SIPS)，本研究采用的是SIPS。超高危人群需符合精神病風險綜合征標準（COPS）3種情況中的一種或多種：輕微陽性癥狀，強調在過去的12個月內，是否有過閾下的陽性癥狀的發作或惡化。這些癥狀包括有不尋常的思維內容，猜疑／偏執，異常的感覺，夸大及言語紊亂；短暫而局限的間歇性精神病性癥狀，強調在過去的3個月內出現短暫性的閾上精神癥狀，個體曾有過精神癥狀的陽性癥狀但程度不符合DSM－Ⅳ軸Ⅰ的精神障礙診斷；遺傳危險性(特征)加衰退表現(狀態)，一級親屬有精神病性障礙或分裂型人格障礙，加上過去幾年中整體功能（GAF）下降30%，持續至少1個月。

認知功能是人腦通過感知覺、記憶、思維等過程反映客觀事物的特征、聯系或關系的心理過程，也就是識別和恰當處理復雜任務(信息的接受、編碼、儲存、提取和使用)的能力，取決于復雜的相互聯結神經網絡的功能[5]。本研究發現，3組的CPT和Stroop測試得分存在顯著性差異，且超高危組介于首發組和正常組之間，三組呈現出進展性的變化，暗示了記憶力和注意力的缺損對疾病有一定的預測性。而有些研究卻與本研究結果存在部分差異，如Ozgurdal等[6]發現超高危人群較正常組表現出一種平均的神經認知操作水平，而與正常組相比，首發患者顯示出注意能力下降。因此在首發精神疾病患者中發現記憶、注意和執行功能的受損，表明了神經認知缺損的普遍性。

目前，有關精神分裂癥患者認知功能損害與精神癥狀的關系的研究結果不盡一致。一部分研究結果表明，精神分裂癥的認知功能障礙是獨立于陰性癥狀、陽性癥狀以外的精神病理類型[7]；另一部分資料卻支持認知缺陷與陽性癥狀、陰性癥狀均相關，尤其與陰性癥狀密切相關，認為認知功能缺陷可能是陰性癥狀具體表現的一部分，并推測兩者可能有共同潛在的腦損害基礎[8]。黃青等[9]研究發現，精神分裂癥患者認知功能與陰性癥狀顯著相關，陰性癥狀越重認知損害越明顯；工作記憶與發病年齡相關，發病年齡越早，損害越明顯。

帕利哌酮是利培酮體內代謝的主要活性產物，故具有與利培酮相似的藥理作用，可通過阻斷5－羥色胺2A受體和多巴胺D2受體發揮治療精神病的作用[10]。帕利哌酮緩釋片由強生公司研發，于2007年被美國食品藥物管理局(FDA)批準用于精神分裂癥的急性期治療和維持治療，近兩年逐漸在我國得到應用。帕利哌酮緩釋片起效快，且藥物在單次口服后24 h內緩慢釋放，使血藥濃度始終處于穩定狀態，波動較小，因此能持續發揮療效并減輕不良反應[11]。

本研究在排除了年齡影響因素后，發現除PANSS總分與CPT測試評分存在負性相關外，陽性癥狀和陰性癥狀均與認知功能不存在相關性，這可能與本研究樣本量小有關，未來應展開更大規模的調查研究。此外，帕利哌酮對首發精神分裂癥患者具有良好的治療作用，能改善明顯認知功能和精神病理癥狀，值得推廣。

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