CAG與HAG 方案治療老年急性髓系白血病療效對比

蘇 杰

(安徽省宣城市中心醫院，安徽 宣城 242000)

老年急性髓系白血病(AML)在所有急性髓系白血病患者中占很高的比例[1]。AML是一種常見的血液系統惡性腫瘤，特別是老年患者因身體機能退化，病死率很高[2]。CAG方案即阿糖胞苷、阿克拉霉素聯合重組人粒細胞集落刺激因子(G－CSF)預激方案[3]。HAG方案即高三尖杉酯堿、阿克拉霉素聯合G－CSF預激方案[4]。筆者通過CAG和HAG兩種方案進行化學治療，并對比兩種方案的療效和有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2008年10月至2013年10月我院收治的患者90例，其中男58例，女32例;年齡60～78歲;均排除明顯心臟、肺部、腎臟等功能異常及無藥物過敏等癥狀者，主要通過血常規檢查、臨床表現和免疫學分型等方法嚴格排除疾病。將90例患者分為CAG組(52例)和HAG組(38例)。90例患者的并發癥和不良反應主要分為人體造血系統和非造血系統不良反應。人體造血系統不良反應主要在于骨髓抑制。90例患者WBC＜1．0×109/L;CAG組患者外周血中性粒細胞(ANC)＜0．5×109/L的為40例，持續7～10 d共24例，而HAG組為30例，持續7～10 d共26例;兩組患者PLT＜20×109/L。兩組患者在年齡、性別等方面比較無顯著性差異(P＞0．05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

CAG組患者在入院后前4d給予注射用鹽酸阿克拉霉素(揚州制藥有限公司，國藥準字H10920037，規格為20 mg)10～14 mg/(m2·d)靜脈注射，在1～14d內給予注射用鹽酸阿糖胞苷(亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20083649，規格為100 mg)10 mg/(m2·d)靜脈注射，1日2次，每12h1次，同時在1～14d內皮下注射G－CSF注射液(上海海濟醫藥生物工程有限公司，國藥準字S20003015，規格為每支 150 μg)200 μg/(m2·d)，1 日 1 次。

HAG組患者入院后第1～14天給予高三尖杉酯堿注射液(陜西省秦光制藥廠，國藥準字H61021772，規格為1 mL∶1 mg)1 mg/(m2·d)靜脈注射，1日2次，每12 h 1次。在1～14 d內靜脈注射阿糖胞苷10 mg/(m2·d)，1日2次，每12 h 1次，同時在1～14 d內皮下注射G－CSF注射液200 μg/(m2·d)，1日1次。

1．3 療效判定標準

兩組患者在治療過程中，需每天進行外周血紅蛋白(HGB)、外周血(WBC)和血小板(PLT)等血常規檢查，觀察ALN值的大小并進行骨髓涂片細胞學方面的檢查，同時觀察患者治療中的臨床癥狀，如感染、嘔吐、便秘等情況。患者治療后，對患者的療效通過標準進行分類，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無緩解(NR)，總有效=CR+PR。骨髓的恢復指標為ANC＞1．5×109/L;反之，則沒有恢復。

1．4 統計學處理

采用SPSS 17．0統計軟件，觀察數據采用 χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

3 討論

急性白血病是造血系統的惡性腫瘤，老年AML細胞起源于白細胞早期發展階段，常帶有預后不良遺傳學方面的改變。多數患者常由于造血功能緩慢及心臟、腎臟等部位耐毒性差的原因而不能忍受，故治愈率較低，特別是老年患者身體情況較差[5]。故臨床常采用標準劑量藥物聯合化學治療治愈患者，可使治愈人數增多，但該方法毒性依舊很大，患者體內骨髓易受到抑制，特別是老年患者體內由于各種疾病如糖尿病、高血壓、冠心病等，很容易在接受治療的前期就因感染、出血、臟器衰竭等原因死亡[6]。老年AML現急需一種療效快、不良反應少的方法來進行治療，臨床一直在探索如何治愈老年AML，改善患者的生存狀況。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組患者非造血系統不良反應比較[例(%)]

表4 兩組患者骨髓恢復時間和輸血量比較()

表4 兩組患者骨髓恢復時間和輸血量比較()

注:兩組比較，χ2=0．310，P=1．000。

組別CAG組(n=52)HAG組(n=38)骨髓恢復時間(d)14．1 ± 2．8 17．8 ± 2．7紅細胞(×1012/L)4．1 ± 3．1 3．8 ± 3．4 PLT(×109/L)2．5 ± 1．3 2．9 ± 1．5

CAG方案對老年AML有很好的治療效果[7]。CAG預激治療方案，由阿糖胞苷、阿克拉霉素聯合G－CSF組成。阿克拉霉素是從鏈菌酶中分離得到的一種蒽環類藥物，是一種新的抗癌藥物，當其產生作用時，會嵌入DNA的結構中，干擾DNA，影響DNA的聚合酶，從而使細胞停滯于G期或S期，但可能會出現心臟低毒效應。阿胞糖苷是嘧啶類藥物，可抑制腫瘤，若在低劑量下會加速細胞的分化并抑制AML細胞的形成。而G－CSF也具有促進白血病細胞分化、凋亡和成熟中性粒細胞的形成，同時會增加AML細胞的形成，細胞從G0期直接進入S期，增加其對藥物的敏感性。而若與阿胞糖苷聯合使用，還可提高阿胞糖苷的療效。臨床發現，CAG方案具有不良反應小、毒性小、骨髓僅輕度抑制等優點，常用于低增生性及老年患者的誘導化學治療。幾乎所有AML細胞都有G－CSF受體表達，能增強細胞毒作用。Har是從三尖杉屬植物中提取的抗癌作用的酯堿，能抑制真核細胞中蛋白質的合成，從而對蛋白核體糖形成干擾[8]。

本試驗通過CAG和HAG方案分別治療老年AML，都取到了較好的療效。CAG組總有效率為84．62%，HAG組總有效率為73．68%，經過 χ2檢驗，兩組有統計學差異(χ2=6．198，P ＜0．05)。在不良反應方面(造血系統不良反應和非造血系統不良反應)，兩組無統計學差異(χ2=2．173，P ＞ 0．05)。患者體內骨髓恢復時間和輸血量比較，也無統計學差異(χ2=0．310，P ＞0．05)。

綜上所述，CAG方案在患者的治愈率方面比HAG方案具有更好的療效，在癥狀的恢復情況和安全性上并無差異，故臨床治療老年急性髓系白血病應優先選擇CAG方案。

[1]陳紅燕，王寶佳，謝 東，等．急性白血病的化療相關感染分析[J]．中國藥業，2005，14(1):67－68．

[2]Riccardo M，Katharina K，Carlotta B，et al．Emerging Targeted Therapies for Pediatric Acute Myeloid Leukemia[J]．Recent Patents on Anti－ Can-cer Drug Discovery，2011，6(3):354 － 366．

[3]張玉生．阿糖胞苷及阿克拉霉素聯合G－CSF治療復發急性髓系白血病的臨床研究[J]．中國實用醫藥，2010，5(7):6－7．

[4]祝文娟．HAG方案治療老年急性髓系白血病16例療效分析[J]．安徽醫藥，2009，13(5):529－530．

[5]李映雪，何志旭．79例急性白血病患者死亡原因調查分析[J]．貴州醫藥，2011，35(4):361－362．

[6]Sigal T，Einam R，Nadav S．High Response Rate for Treatment With Gemtuzumab Ozogamicin and Cytarabine in Elderly Patients With Acute Myeloid Leukemia and Favorable and Intermediate－I Cytogenetic Risk[J]．Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia，2012，12(6):438 － 443．

[7]何 玲，王 健．CAG方案治療老年人急性髓細胞白血病20例療效觀察[J]．貴州醫藥，2011，35(11):991 －992．

[8]陳懿建，張立群，萬 通，等．預激方案HAG治療老年低增生性急性髓系白血病的療效[J]．中國老年學雜志，2010(20):2 913－2 915．