卡培他濱聯合調強適形放射治療對老年食管癌根治術后局部復發的影響

潘華英，王愛華，趙 靜，劉榮英，江 艷

(湖北醫藥學院附屬太和醫院腫瘤科，湖北 十堰 442000)

三維適形放射治療(3D－CRT)聯用5－氟尿嘧啶是目前應用較廣泛的老年食管癌術后局部復發的治療方法[1]。調強適形放射治療(IMRT)是近年臨床使用的新技術，通過在三維方向上高劑量分布的形狀與靶區形狀一致，然后根據需求調整射野內的每一點輸出劑量率，實現靶體高劑量均勻分布，而靶體之外的劑量并不增加，從而做到在不增加正常組織并發癥的前提下，提高腫瘤的照射劑量和局部控制率[2]。卡培他濱是新一代口服氟尿嘧啶類藥物，具有放射增敏和直接殺傷腫瘤細胞的雙重作用，逐漸引起了腫瘤界的關注[3]，但關于卡培他濱聯合IMRT用于老年食管癌患者根治術后局部復發的治療仍未見相關報道。為了更有效地指導臨床治療，提高老年食管癌根治術后局部復發后患者的生存率，筆者對卡培他濱聯合IMRT對老年食管癌患者根治術后局部復發治療的臨床療效和安全性進行了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2010年3月至2012年3月在我院就診并接受食管癌根治術的局部復發患者126例，術前、術后均接受放射治療(簡稱放療)及化學治療(簡稱化療)，術后病理分型均為鱗癌、切緣陰性，均經MRI或CT檢查，至少有1個能夠準確測量的腫瘤病灶，無肝、腦、肺等遠處轉移，經上消化道鋇餐及CT證實，同時經過B超、內窺鏡、MRI、全身SPET－CT排除轉移及外侵者;瘤體直徑3．5～6．0 cm，腫瘤平均體積86 cm3;既往無卡培他濱化學治療史，復發時間4～18個月，中位復發時間12．9月;卡氏(KPS)評分不低于70分;治療前三大常規(血、尿、大便常規)、肝腎功能及心電圖均在正常范圍，無放療、化療禁忌證。治療前血、尿、便常規，肝、腎功能及心電圖等檢查均正常。按隨機數字法分為治療組和對照組，各63例。兩組患者的年齡、性別、體重、腫瘤位置、腫瘤分期等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者治療前一般資料比較(n=63)

1．2 治療方法

對照組給予5－氟尿嘧啶(通化茂祥制藥有限公司，國藥準字 H22023469，規格為 10 mL ∶0．25 g)500 mg/d，放療期間靜脈滴注，放療方案是食管病灶區行3D－CRT，2 Gy/d，每天1次，每周5次，療程為6周;治療組給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字 H20073024，規格為每片0．5 g)1 000 mg/m2，早晚2次，餐后30 min口服，1～14 d。放療方案是在食管病灶區行IMRT，50～65 Gy(根據患者的具體情況確定處方照射劑量)，以3周為1個周期，療程為6周。治療期間，常規給予對癥、支持治療。兩組患者每周檢測血常規2次以上，骨髓抑制不低于3度者給予粒細胞集落刺激因子。

1．3 觀察指標

放療1個周期復查1次上消化道鋇餐或CT，以了解腫瘤病灶大小變化情況，記錄病灶變化情況，觀察記錄骨髓抑制、肝腎功能損傷、放射性食管損傷、放射性肺損傷等。觀察常見的不良反應，如全身乏力、食欲不振及惡心、嘔吐、腹瀉，粒細胞減少，手足綜合征，皮膚色素沉著，肝腎功能損害等。從療效確認后6個月開始隨訪，定期隨訪，1次/月，隨訪消化道鋇餐檢查或頸胸部CT結果，至隨訪滿2年或患者死亡為止，記錄兩組轉移復發率、局部控制率及生存率。

1．4 療效判定標準

近期療效評價[4]根據治療后上消化道鋇餐檢查結果，完全緩解(CR):腫瘤完全消失;部分緩解(PR):病變大部分消失;無變化(NR):放療結束時，病變有殘留或看不出病變有明顯好轉。總有效=CR+PR。局部控制為上消化道鋇餐檢查或頸胸部CT顯示腫瘤完全消退或殘存，但腫塊變化呈穩定、緩慢縮小。不良反應按世界衛生組織(WHO)標準分為0～4度，按美國腫瘤放射治療協作組(RTOG)/歐洲癌癥治療研究組織(EORTC)急性及晚期放射反應評分標準記分，分為0～4度。

1．5 統計學處理

采用SPSS17．0統計軟件，計數資料比較采用 χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者近期療效比較[例(%)]

3 討論

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤，也是我國最為高發的惡性腫瘤之一，常常需要接受食管癌根治術才能達到治療目的[5]。近年來，電視胸腔鏡聯合腹腔鏡食管癌根治術以其較傳統三切口食管癌根治術出血少、創口小等優點而為老年食管癌患者青睞，老年食管癌患者的手術接受率達到90%以上，但無論是電視胸腔鏡聯合腹腔鏡食管癌根治術還是傳統三切口食管癌根治術，復發率均較高，30% ～80%的老年食管癌患者在術后3年內復發[6]。局部區域復發是指發生在瘤床、吻合口的復發和食管旁淋巴結及上腹部血管旁淋巴結的轉移，其他部位發生的非原發腫瘤認定為遠處轉移[7]。

表3 兩組患者轉移復發情況比較[例(%)，n=63]

表4 兩組患者遠期療效比較[例(%)]

表5 兩組患者不良反應比較[例(%)，n=63]

5－氟尿嘧啶聯合3D－CRT同步放、化療用于老年食管癌局部區域復發患者的治療，可有效延長患者的生存時間。但由于5－氟尿嘧啶需要靜脈滴注給藥，操作不夠簡便，研究者們開始把目光投向了新一代口服氟尿嘧啶類藥物卡培他濱。由于卡培他濱具有放射增敏和直接殺傷腫瘤細胞的雙重作用，雖然本身無細胞毒性，但對腫瘤細胞有高度的靶向選擇性，它可以利用腫瘤細胞內胸苷磷酸化酶轉化為氟尿嘧啶而發揮抗腫瘤作用，將腫瘤細胞周期調整到對放射線相對敏感的階段。同時，在聯合使用放療時，放射線能將腫瘤組織中胸苷磷酸化酶的活性選擇性上調，從而進一步提高卡培他濱的抗腫瘤作用[8]。

IMRT較3D－CRT具更好的物理學優勢，因其能夠對照射靶區更為精準的治療，從而能夠減少對正常器官的損傷[2]。也有研究指出，IMRT在降低正常器官損傷的同時，還能提高食管腫瘤局控率[9－10]。

本研究結果顯示，卡培他濱聯合適IMRT在老年食管癌患者根治術后局部復發的治療中，近期有效率和局部控制率高，遠期療效好，且放射反應發生率較低，其他骨髓抑制、消化道不良反應均在可控范圍內，值得臨床推廣。

[1]侯振山，李宏偉，申勇萌，等．局部晚期、局部復發食管癌的三維適形放療加同期增敏化療的研究[J]．中國現代藥物應用，2010，4(18):125．

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[3]王曉稼，陳占紅，葉魏武，等．卡培他濱治療消化道惡性腫瘤的藥物經濟學評價[J]．中國藥房，2005，16(2):115 －117．

[4]萬 鈞，肖愛勤，高淑珍，等．食管癌放療后近期療效評價標準:附1 000例分析[J]．中國放射腫瘤學，1989，3(4):205．

[5]赫 捷，邵 康．中國食管癌流行病學現狀、診療現狀及未來對策[J]．中國癌癥雜志，2011，21(7):501－503．

[6]吳鳳鵬，張 明，張海娟，等．食管鱗癌術后復發因素的Logistic回歸分析[J]．腫瘤防治研究，2010，37(1):56 －59．

[7]李 博，章文成，趙路軍，等．食管癌根治術后復發的治療策略[J]．中國腫瘤臨床，2013(24):1 553－1 557．

[8]郭千弘，馬建瓴，張 炯，等．卡培他濱與5－氟尿嘧啶引起手足綜合征的臨床觀察[J]．中國醫藥指南，2013(31):36－37，39．

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