卡培他濱聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放射治療對老年食管癌根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)的影響

潘華英，王愛華，趙 靜，劉榮英，江 艷

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院腫瘤科，湖北 十堰 442000)

三維適形放射治療(3D－CRT)聯(lián)用5－氟尿嘧啶是目前應(yīng)用較廣泛的老年食管癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的治療方法[1]。調(diào)強(qiáng)適形放射治療(IMRT)是近年臨床使用的新技術(shù)，通過在三維方向上高劑量分布的形狀與靶區(qū)形狀一致，然后根據(jù)需求調(diào)整射野內(nèi)的每一點(diǎn)輸出劑量率，實(shí)現(xiàn)靶體高劑量均勻分布，而靶體之外的劑量并不增加，從而做到在不增加正常組織并發(fā)癥的前提下，提高腫瘤的照射劑量和局部控制率[2]。卡培他濱是新一代口服氟尿嘧啶類藥物，具有放射增敏和直接殺傷腫瘤細(xì)胞的雙重作用，逐漸引起了腫瘤界的關(guān)注[3]，但關(guān)于卡培他濱聯(lián)合IMRT用于老年食管癌患者根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)的治療仍未見相關(guān)報道。為了更有效地指導(dǎo)臨床治療，提高老年食管癌根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)后患者的生存率，筆者對卡培他濱聯(lián)合IMRT對老年食管癌患者根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)治療的臨床療效和安全性進(jìn)行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2010年3月至2012年3月在我院就診并接受食管癌根治術(shù)的局部復(fù)發(fā)患者126例，術(shù)前、術(shù)后均接受放射治療(簡稱放療)及化學(xué)治療(簡稱化療)，術(shù)后病理分型均為鱗癌、切緣陰性，均經(jīng)MRI或CT檢查，至少有1個能夠準(zhǔn)確測量的腫瘤病灶，無肝、腦、肺等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，經(jīng)上消化道鋇餐及CT證實(shí)，同時經(jīng)過B超、內(nèi)窺鏡、MRI、全身SPET－CT排除轉(zhuǎn)移及外侵者;瘤體直徑3．5～6．0 cm，腫瘤平均體積86 cm3;既往無卡培他濱化學(xué)治療史，復(fù)發(fā)時間4～18個月，中位復(fù)發(fā)時間12．9月;卡氏(KPS)評分不低于70分;治療前三大常規(guī)(血、尿、大便常規(guī))、肝腎功能及心電圖均在正常范圍，無放療、化療禁忌證。治療前血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能及心電圖等檢查均正常。按隨機(jī)數(shù)字法分為治療組和對照組，各63例。兩組患者的年齡、性別、體重、腫瘤位置、腫瘤分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者治療前一般資料比較(n=63)

1．2 治療方法

對照組給予5－氟尿嘧啶(通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H22023469，規(guī)格為 10 mL ∶0．25 g)500 mg/d，放療期間靜脈滴注，放療方案是食管病灶區(qū)行3D－CRT，2 Gy/d，每天1次，每周5次，療程為6周;治療組給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20073024，規(guī)格為每片0．5 g)1 000 mg/m2，早晚2次，餐后30 min口服，1～14 d。放療方案是在食管病灶區(qū)行IMRT，50～65 Gy(根據(jù)患者的具體情況確定處方照射劑量)，以3周為1個周期，療程為6周。治療期間，常規(guī)給予對癥、支持治療。兩組患者每周檢測血常規(guī)2次以上，骨髓抑制不低于3度者給予粒細(xì)胞集落刺激因子。

1．3 觀察指標(biāo)

放療1個周期復(fù)查1次上消化道鋇餐或CT，以了解腫瘤病灶大小變化情況，記錄病灶變化情況，觀察記錄骨髓抑制、肝腎功能損傷、放射性食管損傷、放射性肺損傷等。觀察常見的不良反應(yīng)，如全身乏力、食欲不振及惡心、嘔吐、腹瀉，粒細(xì)胞減少，手足綜合征，皮膚色素沉著，肝腎功能損害等。從療效確認(rèn)后6個月開始隨訪，定期隨訪，1次/月，隨訪消化道鋇餐檢查或頸胸部CT結(jié)果，至隨訪滿2年或患者死亡為止，記錄兩組轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率、局部控制率及生存率。

1．4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

近期療效評價[4]根據(jù)治療后上消化道鋇餐檢查結(jié)果，完全緩解(CR):腫瘤完全消失;部分緩解(PR):病變大部分消失;無變化(NR):放療結(jié)束時，病變有殘留或看不出病變有明顯好轉(zhuǎn)?？傆行?CR+PR。局部控制為上消化道鋇餐檢查或頸胸部CT顯示腫瘤完全消退或殘存，但腫塊變化呈穩(wěn)定、緩慢縮小。不良反應(yīng)按世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)分為0～4度，按美國腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)/歐洲癌癥治療研究組織(EORTC)急性及晚期放射反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)記分，分為0～4度。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者近期療效比較[例(%)]

3 討論

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤，也是我國最為高發(fā)的惡性腫瘤之一，常常需要接受食管癌根治術(shù)才能達(dá)到治療目的[5]。近年來，電視胸腔鏡聯(lián)合腹腔鏡食管癌根治術(shù)以其較傳統(tǒng)三切口食管癌根治術(shù)出血少、創(chuàng)口小等優(yōu)點(diǎn)而為老年食管癌患者青睞，老年食管癌患者的手術(shù)接受率達(dá)到90%以上，但無論是電視胸腔鏡聯(lián)合腹腔鏡食管癌根治術(shù)還是傳統(tǒng)三切口食管癌根治術(shù)，復(fù)發(fā)率均較高，30% ～80%的老年食管癌患者在術(shù)后3年內(nèi)復(fù)發(fā)[6]。局部區(qū)域復(fù)發(fā)是指發(fā)生在瘤床、吻合口的復(fù)發(fā)和食管旁淋巴結(jié)及上腹部血管旁淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，其他部位發(fā)生的非原發(fā)腫瘤認(rèn)定為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[7]。

表3 兩組患者轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)情況比較[例(%)，n=63]

表4 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較[例(%)]

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)，n=63]

5－氟尿嘧啶聯(lián)合3D－CRT同步放、化療用于老年食管癌局部區(qū)域復(fù)發(fā)患者的治療，可有效延長患者的生存時間。但由于5－氟尿嘧啶需要靜脈滴注給藥，操作不夠簡便，研究者們開始把目光投向了新一代口服氟尿嘧啶類藥物卡培他濱。由于卡培他濱具有放射增敏和直接殺傷腫瘤細(xì)胞的雙重作用，雖然本身無細(xì)胞毒性，但對腫瘤細(xì)胞有高度的靶向選擇性，它可以利用腫瘤細(xì)胞內(nèi)胸苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用，將腫瘤細(xì)胞周期調(diào)整到對放射線相對敏感的階段。同時，在聯(lián)合使用放療時，放射線能將腫瘤組織中胸苷磷酸化酶的活性選擇性上調(diào)，從而進(jìn)一步提高卡培他濱的抗腫瘤作用[8]。

IMRT較3D－CRT具更好的物理學(xué)優(yōu)勢，因其能夠?qū)φ丈浒袇^(qū)更為精準(zhǔn)的治療，從而能夠減少對正常器官的損傷[2]。也有研究指出，IMRT在降低正常器官損傷的同時，還能提高食管腫瘤局控率[9－10]。

本研究結(jié)果顯示，卡培他濱聯(lián)合適IMRT在老年食管癌患者根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)的治療中，近期有效率和局部控制率高，遠(yuǎn)期療效好，且放射反應(yīng)發(fā)生率較低，其他骨髓抑制、消化道不良反應(yīng)均在可控范圍內(nèi)，值得臨床推廣。

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