依那西普治療幼年脊柱關節病相關髖關節病變54例

李麗芳，定 碧，劉春梅，張小彥

(四川省綿陽市第三人民醫院疼痛科，四川 綿陽 621000)

幼年脊柱關節病系指16歲以前發病的一組與HIA－B2，抗原相關的關節滑膜、肌腱端、腱鞘和滑囊的臨床癥狀、綜合征和疾病。筆者將收治的幼年脊柱關節病相關髖關節病變患兒采用依那西普治療，初步探討了依那西普治療幼年脊柱關節病相關髖關節病變的臨床療效和護理體會，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2010年2月至2013年2月接受治療的脊柱關節病相關髖關節病變患兒54例，年齡均小于16歲;均符合歐洲脊柱關節病研究組1991年的分類標準[1];入組時均使用過至少1種非甾體抗炎藥(NSAIDs)或激素治療，同時聯用甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶片治療至少2個月以上，有單側或雙側髖關節疼痛及活動受限;入選的患兒監護人均對本次研究知情同意，且獲得醫院倫理委員會同意。均排除有嚴重心、肝、腎等重要臟器和血液、內分泌系統病變及病史者;以前接受過腫瘤壞死因子(TNF－α)制劑治療者;惡性腫瘤患兒或有家族史的易感人群;所有患者治療前均行卡介菌純蛋白衍生物(PPD)試驗及胸部X線攝片或胸部CT排除結核[2]。其中男25例，女29例;年齡2～15歲，平均(5．52±3．03)歲;病程 2～66 個月，平均(23．51 ±13．21)個月。

1．2 用藥方法

54例患者予每周2次給予皮下注射依那西普(通用名重組人Ⅱ型腫瘤壞因子受體－抗體融合蛋白，上海中信國健藥業有限公司，國藥準字S20050059，規格為每瓶25 mg)，每次25 mg，同時口服甲氨蝶呤片(上海醫藥＜集團＞有限公司信誼制藥總廠，國藥準字 H31020644，規格為 2．5 mg)，每次 10 mg，每周 1 次。療程均為12周，且療程內給予患者葉酸、鈣劑及保胃等相關治療[3－4]。

1．3 護理要點

正確用藥:依那西普是生物制劑，未使用的藥物應貯備于2～8℃冰箱內保存，嚴格按照說明書配制益賽普，如果藥瓶內真空狀態被破壞、出現不透明顆粒、變色或其他物質，不能使用;操作時要避免振蕩，以免產生泡沫，配制好的注射液應立即使用[5]。

藥品不良反應的觀察及護理:在應用依那西普前應向每位患者進行注射前健康教育，注射部位的選擇與觀察注射部位常規選擇上臂外側三角肌下緣;注射部位的紅斑、瘙癢、疼痛和腫脹等不良反應通常只持續3～5 d，出現局部皮膚不良反應后，應及時通知醫生處理，囑患者勿搔抓，以免皮膚破潰導致感染。注射依那西普期間囑患者注意個人衛生，注意保暖，預防呼吸道感染。在用藥過程中若出現寒戰、皮疹、呼吸困難、喉頭水腫、低血壓等過敏反應應立即停藥，及時給予抗過敏藥物并加強觀察。

定期隨訪:依那西普治療過程中以及停用之后6～12個月內，應每3個月進行1次隨訪，隨訪時須詢問結核特征性癥狀，定期檢查血沉、C反應蛋白(CRP)，必要時查X線攝片及CT。

1．4 觀察指標

髖關節功能評定標準:采用Harris評分標準對本組患者治療前和治療12周進行評分，總分為100分，具體包括髖關節的疼痛、關節活動度、畸形及術后關節功能源等4個方面，分值越高髖關節功能越好。

實驗室指標:測定治療前和治療12周后紅細胞沉降率(ESR)、CRP、類風濕因子(RF)[6]。隨時收集并記錄治療過程中的不良事件。

1．5 統計學處理

采用 SPSS 17．0統計軟件，行 t檢驗和 χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 髖關節功能

在治療前本組患者的Harris髖關節評分為(46．89±6．52)分，在治療 12周后，Harris髖關節評分為(89．23±6．81)分，治療后的Harris髖關節評分與治療前比較明顯提高，且差異有統計學意義(t=5．14，P ＜0．05)。

2．2 實驗室指標

結果見表1。

表1 治療前后實驗室指標比較()

表1 治療前后實驗室指標比較()

注:與治療前比較，aP ＜0．05。

組別治療前(n=54)治療后(n=54)ESR(mm/h)84．75 ± 8．03 30．11 ± 5．12a CRP(mg/L)4．62 ± 2．03 2．21 ± 0．32a RF(IU/mL)204．32 ± 47．71 44．68 ± 14．52a

2．3 不良反應

出現1例胃腸道不適，1例肌酐輕度升高，無其他明顯不良反應。

3 討論

幼年脊柱關節病是指16歲前發病的累及中軸和外周關節的炎性疾病，是兒童時期常見的全身性自身免疫疾病，它既包括了幼年強直性脊柱炎、幼年反應性關節炎、瑞特氏綜合征等。因缺乏特異的診斷及治療方法，常為青少年致殘的主要疾病之一。有研究報道，約40%的幼年脊柱關節病患兒在患病10～15年后出現功能殘疾，其中髖關節損害是致殘的主要因素。既往幼年脊柱關節病的治療以控制發熱和急性期關節癥狀、防止關節破壞為主要目的，傳統方法的治療藥物包括NSAIDs、緩解病情抗風濕藥物(DMARD)及糖皮質激素等，其治療效果不佳，約50%的幼年脊柱關節病患兒經治療后仍不能達到緩解，很快出現關節畸形，而且部分患兒不能耐受其不良反應[7]。近10年來，隨著對免疫系統在幼年脊柱關節病發病機制中的作用的研究發現，TNF－α在幼年脊柱關節病的發病途徑中起著關鍵性的作用，并最終導致滑膜和關節軟骨的破壞。幼年脊柱關節病的治療進入了靶向治療時代。TNF－α拮抗劑(如依那西普，即恩利)通過靶向治療影響依那西普發病機制中的關鍵環節，可迅速減輕炎癥，抑制關節破壞。據報道，依那西普在治療類風濕性疾病方面除具有肯定的療效外，還具有良好的耐受性和安全性[8]。到目前為止，TNF－α拮抗劑(生物制劑)在治療多關節炎型幼年脊柱關節病中的文獻報道少見。本研究將收治的幼年脊柱關節病相關髖關節病變患兒采用依那西普治療，比較治療前后髖關節功能及相關實驗室指標，并針對治療過程實施護理。結果顯示，治療后的Harris髖關節評分較治療前明顯提高(t=5．14，P＜0．05)，治療 12周后 ESR，CRP，RF 等實驗室指標均較治療前明顯改善(t=3．62，3．05，6．98，P ＜0．05);發生 1例胃腸道不適，1例肌酐輕度升高，無其他明顯不良反應。

綜上所述，依那西普治療幼年脊柱關節病相關髖關節病變具有良好的療效和安全性，在使用過程中應加強用藥觀察及不良反應處理。

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[8]池淑紅，李海波，魚云霞．依那西普治療難治性幼年脊柱關節病相關髖關節病變的臨床效果觀察[J]．寧夏醫學雜志，2011，33(11):1 049－1 051．