芍黃通便合劑急性毒性試驗(yàn)研究

郭廷東 ，唐志立，胡曉燕，譚正懷

(1．四川省南充市中心醫(yī)院中藥劑科·川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)院中藥劑科，四川 南充 637000；2．四川省中醫(yī)藥科學(xué)院，四川 成都 610041)

芍黃通便合劑是四川省南充市中心醫(yī)院制劑室研制的院內(nèi)制劑，由白芍、大黃、大腹皮、檳榔等中藥組方，具有寬腸通便、行氣導(dǎo)滯、潔腸凈腑的功效，適用于氣機(jī)不暢、腑實(shí)不通及阿片類藥物引起的便秘，術(shù)后便秘等癥[1]。該方為我院臨床應(yīng)用多年的協(xié)議處方，療效確切，作為湯劑，在臨床使用多年均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，故選定為院內(nèi)科研制劑開發(fā)。為進(jìn)一步評(píng)價(jià)芍黃通便合劑用藥的安全性，為臨床用藥提供科學(xué)的參考依據(jù)，對(duì)其進(jìn)行了急性毒性試驗(yàn)研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1．1 試藥、動(dòng)物與儀器

芍黃通便合劑：棕褐色液體，每1 mL相當(dāng)于0．89 g原生藥，批號(hào)為120001，由四川省南充市中心醫(yī)院提供。臨用前先將藥液按1∶5的比例低溫濃縮備用。取相應(yīng)的蜂蜜85．7 g加熱煮沸，加入21．4 g芒硝攪拌溶解，過(guò)濾，再將備用的濃縮液50 mL加入與之混合，最后加入1．07 g苯甲酸鈉攪拌至溶解，得藥液體積為120 mL，藥液終濃度為原生藥 2．74 g／mL，臨用前用蒸餾水配成所需濃度的混懸液備用。本試驗(yàn)劑量按原生藥的劑量(g／kg)計(jì)算。

試驗(yàn)小鼠：昆明種小鼠，雌雄各半，SPF級(jí)，體重18～22 g。生產(chǎn)合格證號(hào)為SCXK(川2008－19號(hào))，由四川省中醫(yī)藥科學(xué)院實(shí)驗(yàn)小鼠中心提供。

儀器：Shimadzu EB－3200型電子天平（日本）；JY10001型電子秤（良平儀器有限公司）。

試驗(yàn)環(huán)境：四川省中醫(yī)藥科學(xué)院藥理毒理研究所SPF屏障系統(tǒng)。室內(nèi)溫度為20～22℃，相對(duì)濕度約為52%，照明12 h明亮，12 h黑暗。合格證號(hào)為 SYXK（川）2008－100。標(biāo)準(zhǔn)飼料由四川省中醫(yī)藥科學(xué)院實(shí)驗(yàn)小鼠中心提供。

1．2 試驗(yàn)方法

取小鼠60只，雌雄各半，體重18～22 g，隨機(jī)分為6組。在禁食不禁水 16 h 后，分別灌胃芍黃通便合劑 109．6，93．2，79．2，67．2，57．2 g／kg 1次，觀察并記錄各小鼠在給藥后 14 d內(nèi)的死亡情況及中毒表現(xiàn)。

2 結(jié)果

2．1 給藥后小鼠死亡時(shí)間分布

部分小鼠在灌胃給予芍黃通便合劑后先后出現(xiàn)自主活動(dòng)減弱，行動(dòng)遲緩不協(xié)調(diào)，繼而出現(xiàn)趴伏、呼吸困難，多數(shù)小鼠在給藥后 1 h內(nèi)死亡。小鼠給藥后死亡時(shí)間分布情況見表 1。解剖死亡小鼠見呼吸先于心臟搏動(dòng)停止，存活小鼠第3天全部恢復(fù)。測(cè)得其半數(shù)致死量(LD50)為 82．062 g／kg，回歸方程Y（Probit）＝ －18．096＋12．066×Log(D)，LD50（Feiller校正）95%的可信限為 75．489 ～89．207 g／kg。

2．2 一般觀察項(xiàng)目

各劑量組喂養(yǎng)的小鼠毛質(zhì)白、有光澤，外觀形態(tài)與空白對(duì)照組比較無(wú)異常;糞便大小正常、較硬，活動(dòng)正常，各劑量組小鼠的體重增長(zhǎng)及進(jìn)食量與空白對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異。

表1 給藥后小鼠死亡時(shí)間分布情況（只）

2．3 病理組織學(xué)檢查

解剖各組小鼠，其主要臟器的形態(tài)、顏色均無(wú)明顯改變。各給藥組小鼠的臟器系數(shù)與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性。

2．4 恢復(fù)期的觀察

剩余小鼠停藥后繼續(xù)飼養(yǎng)14 d，處死方式及檢查指標(biāo)與上述相同。各組小鼠攝食量和體重及臟器系數(shù)與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性。

3 討論

小鼠在灌胃給予芍黃通便合劑后，先后出現(xiàn)自主活動(dòng)減弱，行動(dòng)遲緩不協(xié)調(diào)，繼而出現(xiàn)趴伏、呼吸困難，多數(shù)小鼠在給藥后 1 h內(nèi)死亡。測(cè)得其 LD50為 82．062 g／kg，回歸方程 Y（Probit） ＝ －18．096＋12．066×Log(D)， LD50（Feiller校正 ）95%的可信限為 75．489 ～89．207 g／kg。停藥 14 d 后，高劑量組大鼠的肝臟組織恢復(fù)正常，可見其對(duì)肝臟的不良反應(yīng)是可逆的，亦未見遲發(fā)性不良反應(yīng)。因此，芍黃通便合劑有一定的毒性，給藥時(shí)需注意劑量。由于本制劑臨床用藥周期為3 d，故免做大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]任大成．中醫(yī)辨證治療阿片性便秘62例療效觀察[J]．中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2007，14（1）：72．