芍黃通便合劑急性毒性試驗研究

郭廷東 ，唐志立，胡曉燕，譚正懷

(1．四川省南充市中心醫院中藥劑科·川北醫學院第二臨床醫院中藥劑科，四川 南充 637000；2．四川省中醫藥科學院，四川 成都 610041)

芍黃通便合劑是四川省南充市中心醫院制劑室研制的院內制劑，由白芍、大黃、大腹皮、檳榔等中藥組方，具有寬腸通便、行氣導滯、潔腸凈腑的功效，適用于氣機不暢、腑實不通及阿片類藥物引起的便秘，術后便秘等癥[1]。該方為我院臨床應用多年的協議處方，療效確切，作為湯劑，在臨床使用多年均未發現不良反應，故選定為院內科研制劑開發。為進一步評價芍黃通便合劑用藥的安全性，為臨床用藥提供科學的參考依據，對其進行了急性毒性試驗研究。現報道如下。

1 材料與方法

1．1 試藥、動物與儀器

芍黃通便合劑：棕褐色液體，每1 mL相當于0．89 g原生藥，批號為120001，由四川省南充市中心醫院提供。臨用前先將藥液按1∶5的比例低溫濃縮備用。取相應的蜂蜜85．7 g加熱煮沸，加入21．4 g芒硝攪拌溶解，過濾，再將備用的濃縮液50 mL加入與之混合，最后加入1．07 g苯甲酸鈉攪拌至溶解，得藥液體積為120 mL，藥液終濃度為原生藥 2．74 g／mL，臨用前用蒸餾水配成所需濃度的混懸液備用。本試驗劑量按原生藥的劑量(g／kg)計算。

試驗小鼠：昆明種小鼠，雌雄各半，SPF級，體重18～22 g。生產合格證號為SCXK(川2008－19號)，由四川省中醫藥科學院實驗小鼠中心提供。

儀器：Shimadzu EB－3200型電子天平（日本）；JY10001型電子秤（良平儀器有限公司）。

試驗環境：四川省中醫藥科學院藥理毒理研究所SPF屏障系統。室內溫度為20～22℃，相對濕度約為52%，照明12 h明亮，12 h黑暗。合格證號為 SYXK（川）2008－100。標準飼料由四川省中醫藥科學院實驗小鼠中心提供。

1．2 試驗方法

取小鼠60只，雌雄各半，體重18～22 g，隨機分為6組。在禁食不禁水 16 h 后，分別灌胃芍黃通便合劑 109．6，93．2，79．2，67．2，57．2 g／kg 1次，觀察并記錄各小鼠在給藥后 14 d內的死亡情況及中毒表現。

2 結果

2．1 給藥后小鼠死亡時間分布

部分小鼠在灌胃給予芍黃通便合劑后先后出現自主活動減弱，行動遲緩不協調，繼而出現趴伏、呼吸困難，多數小鼠在給藥后 1 h內死亡。小鼠給藥后死亡時間分布情況見表 1。解剖死亡小鼠見呼吸先于心臟搏動停止，存活小鼠第3天全部恢復。測得其半數致死量(LD50)為 82．062 g／kg，回歸方程Y（Probit）＝ －18．096＋12．066×Log(D)，LD50（Feiller校正）95%的可信限為 75．489 ～89．207 g／kg。

2．2 一般觀察項目

各劑量組喂養的小鼠毛質白、有光澤，外觀形態與空白對照組比較無異常;糞便大小正常、較硬，活動正常，各劑量組小鼠的體重增長及進食量與空白對照組比較，無顯著性差異。

表1 給藥后小鼠死亡時間分布情況（只）

2．3 病理組織學檢查

解剖各組小鼠，其主要臟器的形態、顏色均無明顯改變。各給藥組小鼠的臟器系數與對照組比較，差異無顯著性。

2．4 恢復期的觀察

剩余小鼠停藥后繼續飼養14 d，處死方式及檢查指標與上述相同。各組小鼠攝食量和體重及臟器系數與對照組比較，差異無顯著性。

3 討論

小鼠在灌胃給予芍黃通便合劑后，先后出現自主活動減弱，行動遲緩不協調，繼而出現趴伏、呼吸困難，多數小鼠在給藥后 1 h內死亡。測得其 LD50為 82．062 g／kg，回歸方程 Y（Probit） ＝ －18．096＋12．066×Log(D)， LD50（Feiller校正 ）95%的可信限為 75．489 ～89．207 g／kg。停藥 14 d 后，高劑量組大鼠的肝臟組織恢復正常，可見其對肝臟的不良反應是可逆的，亦未見遲發性不良反應。因此，芍黃通便合劑有一定的毒性，給藥時需注意劑量。由于本制劑臨床用藥周期為3 d，故免做大鼠長期毒性試驗。

參考文獻：

[1]任大成．中醫辨證治療阿片性便秘62例療效觀察[J]．中國中醫藥信息雜志，2007，14（1）：72．