鹽酸多奈哌齊聯合銀杏葉膠囊治療血管性癡呆20例

趙 娟

（中國人民解放軍第三二四醫院干部病房，重慶 400020）

血管性癡呆（VD）是指因腦血管疾病（包括缺血性、出血性、急性和慢性缺氧性腦血管疾病）所導致的智能及認知功能障礙的臨床綜合征[1]，是老年人常年癡呆的病因之一。目前，我國已步入老齡化社會，血管性癡呆的發病率日漸增高，其困擾讓全社會面臨著重大的挑戰，受到社會的廣泛關注。筆者于2011年1月至2013年2月采用鹽酸多奈哌齊聯合銀杏葉膠囊治療血管性癡呆，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇門診或住院的VD患者40例，其中男34例，女6例。均符合《美國精神障礙診斷與統計分類手冊(第4版)》（DSM－Ⅳ）關于VD診斷標準[2]，符合中華醫學會神經病分會于2002年制訂的國內VD診斷草案中可能和很可能的VD診斷標準[3]；Hachinski缺血量表不低于7分；簡易智能精神狀態評估量表（MMSE）評分為10～26分，癡呆程度為輕至中度；臨床癥狀、體征及影像學檢查支持；文化程度小學至大專。排除有嚴重心、肝、腎及血液疾病、嚴重神經系統疾病患者。隨機分為兩組，各20例，治療組中，男16例，女4例；年齡 65～86歲，平均（66．2±2．3）歲。對照組中，男 18 例，女 2 例；年齡 64～85歲，平均（65．3±3．1）歲。兩組患者的性別、年齡、病情輕重等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

所有患者均在原常規用藥基礎上（阿司匹林腸溶片或硫酸氫氯吡格雷、降壓藥物、降糖藥物、調脂藥物），治療組給予銀杏葉膠囊 （湖南漢森制藥廠，批號為 040502，規格為每粒 0．25 g）0．5 g ／d，同時給予鹽酸多奈哌齊片（商品名安理申，衛材＜中國＞藥業有限公司，國藥準字 H20050978，規格為每片 5 mg），前 4周 5 mg／d，4周后加至10 mg／d；對照組給予銀杏葉膠囊0．5 g／d。兩組療程均為8周。

1．3 觀察指標

在治療前及治療8周后分別測定MMSE及日常生活活動能力量表（ADL）。安全性評價：用藥前及用藥8周后測定血常規，尿常規，肝、腎功能，心肌酶譜及心電圖。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1。治療期間，有4例發生不良反應，其中輕度頭昏、頭暈2例，輕度惡心、腹脹2例，隨著用藥的繼續，上述不良反應消失。40例患者在治療后均未發現肝、腎功能損害等嚴重不良反應。

表1 治療前后兩組患者的MMSE及ADL評分比較(，分)

表1 治療前后兩組患者的MMSE及ADL評分比較(，分)

注：與對照組比較，P＜0．05。

組別 MMSE ADL治療組（n＝20）對照組（n＝20）治療前17．54 ± 2．0 17．17 ± 2．2治療8周后22．36 ± 1．8 20．51 ± 1．6治療前31．25 ± 8．78 32．28 ± 9．81治療8周后25．57 ± 6．98 28．79 ± 12．35

3 討論

VD是由血管因素引起的大腦功能衰退，特別是與智能有關的功能全面衰退且衰退到一定程度的綜合征，通常包括記憶力、認知能力、情緒和行為等一系列的癥狀與體征[3]，嚴重影響患者的生活質量和疾病的預后，給患者、家人及社會造成極大的經濟和生活負擔。部分學者認為，VD是由于缺血導致膽堿遞質在腦內的濃度減低，引起相應的神經元功能缺陷[4]。皮質乙酰膽堿（Ach）不足被認是VD特征的神經生化改變。VD本身引起Ach的降低，腦梗死反復發作后，腦組織大量破壞，缺血、缺氧引起了乙酰膽堿系統損害和Ach合成、釋放不足[5－6]，這是認知功能下降的重要原因之一。提高和穩定腦組織內的乙酰膽堿系統的代謝成為主要靶點。乙酰膽堿酯酶抑制劑能抑制乙酰膽堿水解，以改善記憶功能。鹽酸多奈哌齊是第2代膽堿酯酶抑制劑，其作用是可逆的，特異性的抑制中樞神經系統內乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿而增加受體部位的乙酰膽堿含量，從而改善AD的認知功能而很少產生外周不良反應，有明顯的臨床安全性和很好的耐受性[7]。

銀杏葉制劑主要有黃酮類、萜內酯類、酚酸類化合物和微量元素等，其中黃酮類占22%～27%，可以改善組織代謝，增強缺血局部的組織代謝，增加神經細胞對缺氧的耐受能力，減少缺血損傷的面積，穩定細胞膜，降低過氧化脂質的形成，提高紅細胞超氧化物歧化酶的活性；拮抗內皮素（ET），保護神經細胞，拮抗谷氨酸等興奮性氨基酸引發的神經毒性作用，提高學習能力，推遲缺氧性記憶障礙的產生。銀杏內酯β可阻止Aβ在海馬內沉積，增加神經遞質含量，改善腦細胞功能，促進腦功能恢復，增加海馬與維生素B的親和力，抑制海馬糖皮質激素分泌，調節大腦對葡萄糖的利用率，改善認知功能[8]。

鹽酸多奈哌齊聯合銀杏葉膠囊從不同作用機制治療VD，同時可能存在一定程度的協同作用，可控制和減輕血管性癡呆癥狀，且不良反應發生率低，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]耿德章．中國老年學[M]．北京：人民衛生出版社，2002:893－894．

[2]American Psychiatric Association．Diagnostic and statistical manual of mental disoider[M]．4th ed．Washington DC:American Psychiatric Association，1994:1．

[3]王耀山，王德生，神經系統疾病鑒別診斷學[M]．北京：軍事醫學科學出版社，2004:16－21．

[4]Erkinjuntti T，Roman G，Gauthier S，et al．Energing therapyes for vascular dementia and wascular cognitive impairment[J]．Strole，2004，34(14):1 010－1 017．

[5]柳春雨，陳康寧，段 煒，等．鹽酸多奈哌齊、西酞普蘭對局灶性腦缺血再灌注大鼠認知影響的實驗研究[J]．中風與神經疾病雜志，2006，23（1）：68 － 71．

[6]彭丹濤，許賢豪，侯青云，等．鹽酸多奈哌齊（安理申）治療輕中度阿爾茨海默病有效性及安全性的臨床研究[J]．中華神經科雜志，2002，35(1):19－21．

[7]李 晶，孫 蓉，馬滌輝，等．鹽酸多奈哌齊治療輕中度老年癡呆的臨床研究[J]．中國老年保健醫學，2006，4（2）:21 －22．

[8]譚 萍．急性腦梗死患者血小板磷酸二酯酶，鈣離子變化及銀杏葉提取物對其調節作用機理研究[D]．上海：第二軍醫大學，2004．