前列地爾聯合氯沙坦鉀治療糖尿病腎病37例

李瑜琳

（青海省人民醫院腎內科，青海 西寧 810001）

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者全身微血管并發癥之一，當出現微量白蛋白尿，預示著腎臟病及心血管事件風險明顯升高，故及時、有效地減少尿白蛋白，可明顯改善糖尿病患者的遠期預后，減少社會開支。筆者通過短期內前列地爾(PGE1)聯合氯沙坦鉀治療糖尿病腎病，觀察對尿蛋白、腎功能及血壓的影響，結果證實了聯合治療可發揮協同作用，較單獨使用氯沙坦鉀減少尿蛋白起效快，且改善病情明顯，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

根據Mogensen分期標準，選取本院2011年1月至6月確診為DNⅢ～Ⅳ期的住院患者74例。排除標準：已知或懷疑對氯沙坦鉀有變態反應；妊娠或哺乳期婦女；不能配合控制飲食、服藥和指標檢測；糖尿病合并原發性腎病及其他繼發性腎病；有酮癥酸中毒、心力衰竭及感染、運動、發熱等影響尿蛋白的因素；血壓 (BP)≤110 ／60 mmHg，血肌酐 (SCr)≥265．2 μmol／L，血鉀(K＋)＞ 6．0 mmol／L，尿白蛋白排泄率(UAER)≤20 g／L。其中男 38例，女 36例；年齡 43～72歲，平均(57．1±10．3)歲；病程5～11年，平均(8±3)年。隨機分為觀察組和對照組，各37例。兩組患者年齡、性別、病程、血壓、血糖及UAER方面比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均給予糖尿病飲食、運動、控制血糖治療，并將蛋白質攝入量限定為0．8 g／（kg·d），同時服用氯沙坦鉀(商品名緩寧，四川海蓉藥業有限公司，國藥準字H2008037，批號為每片50 mg)50～100 mg／d，依據血壓變化予以調整用藥劑量(不予其他活血藥物)。觀察組加用前列地爾(PGE1，哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字 H20084565，規格為每支 10 μg)10 μg ＋ 0．9% 氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每日1次，連用14 d。

1．3 觀察指標

觀察兩組患者治療前、后 SCr、尿素氮(BUN)、糖化血紅蛋白(HbA1C)及UAER等指標，所有指標均采用 Coulter LX20型全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)進行測定。同時觀察兩組用藥后不良反應(監測血壓、腎功能、血鉀變化及觀察靜點Lipo PGE1是否發生靜脈炎)。

1．4 統計學處理

采用SPSS 17．0統計軟件進行統計學處理，計量資料用表示，差異性比較采用 t檢驗，計數資料比較用 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1。觀察組3例、對照組4例在口服氯沙坦鉀50 mg時出現頭昏不適，血壓偏低，劑量減半后，不適癥狀消失；觀察組靜脈滴注PGE1無1例出現血管刺激癥狀。

表1 兩組患者各項實驗室指標比較（，n＝37）

表1 兩組患者各項實驗室指標比較（，n＝37）

注：與本組治療前比較， P ＜0．01；與對照組比較，＃P ＜0．05。

組別觀察組μ UAER(g／min)220．48 ± 35．87 109．21 ±30．22 ＃225．55 ± 35．67 142．51 ± 31．83時間治療前治療后治療前治療后SCr(mol／L)68．90 ± 6．21 70．19 ± 5．88 71．82 ± 6．01 69．91 ± 5．88 BUN(mmol／L)5．01 ± 1．78 4．95 ± 1．47 5．09 ± 1．31 4．97 ± 1．47 HbA1C(%)6．90 ± 1．11 6．81 ± 1．21 6．82 ± 1．01 6．70 ± 1．12 μ對照組

3 討論

隨著生活水平及方式的改善，糖尿病患者數量劇增，長期胰島素抵抗及持續腎臟血流動力學異常導致糖尿病患者微量蛋白尿產生，當出現腎功能異常則進展速度快、遠期預后差。國外研究認為，有典型糖尿病腎小球病變的DN，即使血糖和血壓控制良好，也難以控制其腎功能衰竭惡化[1]。故在DN較早期階段即進行有效干預治療，保護腎功能，減少尿蛋白，可控制和延緩DN的進一步發展[2]。

腎臟有獨立的腎素－血管緊張素系統(RAS)，血管緊張素Ⅱ(ANGⅡ)在腎病進展中發揮極其重要的作用，大量循證醫學已證明血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)可降低糖尿病患者的尿蛋白[3]，延緩糖尿病腎病進展。氯沙坦鉀是ANGⅡ受體拮抗劑代表藥物之一，主要通過降低血壓及腎內灌注壓、消除蛋白尿、保護腎功能、防止腎硬化或延緩慢性腎功能衰竭進展4個方面[4]來保護腎臟，延緩腎臟病進展。本試驗結果顯示，單獨應用氯沙坦鉀50～100 mg治療14 d時UAER亦顯著下降。

除了ARB在糖尿病腎病治療方面的優勢外，前列腺素(PG)亦不可忽視。在糖尿病腎病時前列腺素E1合成減少，而血栓素A2(TXA2)升高，導致腎臟局部微循環障礙，加重蛋白尿生成，加速DN進展。而PG可增加腎血流量，改善腎臟血液動力學，同時抑制腎素－醛固酮系統活性，使蛋白尿得以減少。在抑制RAS方面前列腺素E1與ARB有疊加作用，前列腺素E1能通過改善腎臟微循環，增加腎血流量，抑制腎素－醛固酮活性，同時可能與其增加小動脈的順應性有關[5]。在糖尿病腎病早期，PG聯合應用ARB有增強作用，可長期將尿蛋白維持于較低水平，阻止病情進一步惡化，減少醫療開支。

傳統的PGE1因血管刺激性強、易被滅活、易發生藥物性靜脈炎，不推薦使用；Lipo PGE1是包裹在 0．2 μm 脂微球內的 PGE1，肺內失活少，代謝緩慢，藥效延長，具有高效、安全、高靶向性、持久、不良反應少的優點。有研究發現，殘余腎單位的貯備功能越好，應用Lipo PGE1的效果越明顯[6]，故適宜在糖尿病腎病早期應用。

本試驗結果顯示，氯沙坦鉀聯合Lipo PGE1治療糖尿病腎病可發揮協同作用，較單獨應用氯沙坦鉀起效快，值得臨床推廣。本試驗因治療時間及樣本數限制，對腎功能改變的觀察，尚無明確結論，需長期、大樣本進一步觀察。

參考文獻：

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