神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病49例

呂 明，王正軍，王雪芹

（湖北醫藥學院附屬太和醫院藥學部，湖北 十堰 442000）

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是新生兒窒息后的并發癥，多見于足月兒，主要由于產前、產時及產后窒息所致,其病情重，病死率高，可產生如智力低下、癲癇、癱瘓、痙攣、共濟失調等永久性神經功能障礙，給社會、家庭帶來巨大的精神壓力及沉重的經濟負擔。神經節苷脂是一種治療神經系統疾病的新型藥物，近年來的研究發現，其具有保護細胞膜結構和功能的完整性，拮抗興奮性氨基酸的神經毒性，促進神經功能恢復作用。筆者觀察了2009年1月至2012年6月在常規治療基礎上加用神經節苷脂治療新生兒HIE的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇符合新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[1]（2004年11月新生兒學組第3次修訂的HIE標準）的患兒。根據就診順序和患兒家庭的經濟狀況分成治療組和對照組，各49例，均為足月兒；患兒均在出生后36 h內入院；均排除感染、顱內出血、先天性及遺傳代謝性疾病；入院后3～5 d行CT診斷為HIE。兩組患兒的性別、臨床分度、出生后就診時間和Apgar評分等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料及Apgar評分比較（n＝49）

1．2 治療方法

兩組患兒均采取綜合治療措施：合理吸氧，及時清理呼吸道分泌物，一般采用面罩或改良鼻導管吸氧；糾正酸中毒，維持水、電解質及血壓平衡；合理輸液，快速血糖測定檢測血糖，維持血糖在正常值；應用苯巴比妥控制驚厥，改善腦循環；應用甘露醇、呋塞米治療腦水腫，降低顱內壓；使用胞磷膽堿、維生素C、丹參等促進腦細胞恢復。待病情穩定后，治療組加用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字 H20046213，規格為2 mL∶20 mg）20 mg加入 10%葡萄糖注射液30～50 mL中靜脈滴注，1次／日，14 d為1個療程，療程間隔16 d，根據病情應用1～3個療程，兩組患兒均于生后2周評價臨床癥狀恢復情況。

1．3 療效判定標準

顯效:治療7 d內臨床體征消失，包括意識轉清、呼吸平穩、肌張力恢復正常、原始反射恢復、握持反射可引出、抽搐停止；有效:治療14 d內上述癥狀、體征恢復正常，達到上述標準；無效：用藥2個療程以上，上述癥狀僅部分改善甚至無改變。顯效＋有效＝總有效。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患兒臨床表現恢復時間比較（，d）

表2 兩組患兒臨床表現恢復時間比較（，d）

注：與對照組比較， P＜0．05。下表同。

組別治療組（n＝49）對照組（n＝49）意識恢復4．12 ± 1．42 6．32 ± 2．12反射恢復6．74 ± 1．86 8．84 ± 2．36肌張力恢復8．39 ± 1．95 10．07 ± 2．19

表3 兩組患兒NBNA評分變化比較（，分）

表3 兩組患兒NBNA評分變化比較（，分）

組別治療組（n＝49）對照組（n＝49）2 d 27．94 ± 3．16 28．52 ± 3．1914 d 37．23 ± 3．67 32．35 ± 3．4930 d 39．56 ± 3．27 34．63 ± 3．94

表4 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

3 討論

HIE的發病機制主要為：缺氧時腦細胞能量供應不足，使腦細胞氧化代謝發生障礙，體液由血管內經組織間隙轉移到細胞內，產生腦水腫；缺氧使血管通透性增加，產生細胞外水腫，繼而使腦血管受壓，發生腦缺血，而嚴重缺氧時心搏減少，腦血流量明顯減少，更加重腦組織的缺氧缺血，最終導致腦組織軟化、壞死、腦干萎縮；缺氧使靜脈淤血，毛細血管通透性增加，紅細胞滲出或組織壞死使血管破裂，引起顱內出血。顱內出血常見腦實質出血及蛛網膜下腔出血，其發病機制包括：血流動力學變化；腦細胞能量代謝衰竭；再灌注損傷與氧自由基的作用；鈣內流；興奮性氨基酸的神經毒性作用；遲發性神經元死亡[2]。

神經節苷脂是一種含唾液酸的神經鞘糖酯，它既有脂溶性，又有水溶性，廣泛存在于哺乳動物的細胞膜尤其是神經細胞膜中。在中樞神經系統中含量豐富，尤其以大腦灰質中含量高。在神經損傷區濃度最高，于損傷區的神經組織、神經細胞有高度親和力。神經節苷脂介導于細胞與細胞，細胞與微生物，細胞與基質間的相互作用，可調控細胞質膜中蛋白質的功能，如生長因子、受體、離子通道等，在神經發生，生長及分化中有必不可少的作用[3]。外源性神經節苷脂可通過血腦屏障進入中樞神經系統并整合到神經細胞膜發揮作用，還可防止神經細胞凋亡，拮抗興奮性氨基酸的釋放，增強組織的抗氧化能力，減少其引發的神經毒性，減少Ca2＋內流，抑制活性氧的產生，減輕自由基對腦細胞的損害。神經節苷脂可選擇性抑制谷氨酸受體過度激活而產生的各種病理改變，可以明顯地清除自由基，并降低內皮素，防止缺血區血管和微小血管強烈痙攣而造成的腦組織損傷，并減少細胞死亡，使受抑制的葡萄糖運轉功能恢復正常。神經節苷脂能增加腦局部血流，減輕腦水腫，有效地控制因缺氧缺血所致的腦水腫，減輕神經元細胞的損傷；同時具有保護細胞膜結構和功能的完整性，增強神經營養因子的作用，促進損傷的神經細胞修復，改善受損腦組織的血液循環，促進軸突生長和腦損傷后的恢復[4]。神經節苷脂具有生物半衰期長、安全范圍廣、不良反應小、易于通過血腦屏障等優點，且早期應用更易促進神經功能的恢復。

本研究中治療組患兒治療后意識障礙恢復正常、驚厥停止、原始反射與肌張力恢復正常的時間明顯短于對照組，NBNA評分上升幅度較對照組更明顯，且臨床總有效率明顯高于對照組。表明神經節苷脂治療新生兒HIE的臨床療效確切，可明顯改善患兒的臨床癥狀，減輕神經系統損傷，促進受損神經功能恢復，提高HIE的治愈率，改善預后，減少神經系統后遺癥等優點。綜上所述，神經節苷脂是治療新生兒HIE的有效藥物，且臨床應用中未發現其他嚴重不良反應，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]中華醫學會兒科學會新生兒學組．新生兒缺氧血性腦病診斷依據和臨床分度[J]．中華兒科雜志，2005，10(8):28．

[2]楊玉珍．新生兒缺血缺氧性腦病的治療進展[J]．中國現代藥物應用，2008，2(4):109 － 110．

[3]Hicks D，Heidinger V，Nohand SS．Growth gangliosisides as neuro－prot ective agents in exitotoxicity and ischemia[J]．Gen Pharmacol，1998，30(8):414－418．

[4]陳 霆，周克英，黃若谷，等．單唾液酸四己糖神經節甘脂與胞二磷酸膽堿治療新生兒缺氧缺血性腦病療效對比[J]．實用醫學雜志，2009，25（19）：3 309 － 3 310．