唑來膦酸治療糖尿病性骨質疏松68例

湯 涌，陳 丹，張 靜

（湖北省新華醫院內分泌科，湖北 武漢 430015）

糖尿病性骨質疏松（DO）是糖尿病患者并發骨量減少、骨組織結構破壞、骨脆性增加、易發骨折的一種全身代謝性骨病，發病率、致殘率較高[1－3]。積極、有效地治療DO意義重大，目前 DO的治療主要包括藥物治療、中西醫結合治療、生物靶向治療、康復治療等[4]，藥物治療仍是DO的最常用治療方法之一。唑來膦酸是一種特異性作用于骨的二磷酸化合物，能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收，目前廣泛應用于骨質疏松的治療，且療效顯著[5－7]。然而，唑來膦酸對DO患者的治療尚缺乏相關報道。為探討唑來膦酸對DO患者的療效及不良反應，筆者對68例應用唑來膦酸治療的DO患者進行隨訪觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年3月至2013年2月采用唑來膦酸治療的DO患者68例，其中男43例，女25例；年齡46～84歲，平均68．3歲。均符合2型糖尿病診斷標準，且出現全身骨疼痛癥狀，骨密度降低，臨床診斷為DO；排除骨腫瘤、骨折、腰椎間盤突出等其他原因引起骨密度降低；無肝、腎功能不全及低鈣血癥等藥物禁忌證；對試驗藥品無過敏反應；能夠配合完成隨訪。

1．2 方法

注射用唑來膦酸（廣州億邦醫藥科技有限公司，批號為118072－93－8，規格為 4 mg）4 mg溶于 100 mL 0．9% 氯化鈉注射液中，緩慢靜脈滴注給藥。

1．3 隨訪及觀察指標

所有患者采用門診隨訪，隨訪時間2～12個月，平均隨訪6個月。觀察患者治療后出現的不良反應；治療前后骨密度血清堿性磷酸酶（ALP）、鈣（Ca）、降鈣素（CT）、1，25 － 二羥維生素 D（VD）、骨鈣素（BGP）、1 型前膠原羧基端前肽（PICP）水平變化；患者治療前后疼痛程度采用疼痛視覺模擬評分法（VSA）。

1．4 統計學處理

2 結果

骨密度、VAS評分、血清指標結果見表1和表2。68例患者中出現的不良反應主要有發熱4例；流感樣癥狀：全身酸痛6例、乏力4例、寒戰2例、關節及肌肉疼痛3例；胃腸道癥狀：惡心2例，嘔吐1例，食欲減退2例，腹瀉1例；血液系統癥狀：貧血3例，白細胞減低2例；神經系統癥狀：頭痛2例，頭暈1例；注射部位局部癥狀：疼痛3例，紅腫1例。所有并發癥均經對癥處理后緩解，不影響繼續治療。

3 討論

DO在糖尿病患者中的發生率較高，其骨代謝特點為骨吸收增加、骨形成減少[8]。唑來膦酸是咪唑雜環類的第3代雙膦酸類藥物，由瑞士Novartis公司開發，主要用于治療惡性高鈣血癥，且可預防骨質疏松癥等骨骼疾病[9]。目前的研究表明，唑來膦酸治療骨質疏松療效顯著且安全性高[7，10－11]，但唑來膦酸治療 DO的相關報道較少見。

表1 68例患者治療前后骨密度和VAS評分變化（）

表1 68例患者治療前后骨密度和VAS評分變化（）

時間 各點骨密度（mg ／cm3）VAS評分（分）治療前治療后P腰椎2－4 0．658 ± 0．126 0．768 ± 0．168＜ 0．05 8．13 ± 1．12 3．26 ± 1．05＜ 0．01股骨0．628 ± 0．116 0．736 ± 0．148＜ 0．05華氏三角區0．638 ± 0．122 0．746 ± 0．138＜ 0．05

表2 68例患者治療前后血清指標變化（）

表2 68例患者治療前后血清指標變化（）

時間治療前治療后P ALP(IU／L)76．82 ± 12．26 62．83 ± 10．21＞ 0．05 Ca(mmol／L)2．36 ±0．25 2．45 ±0．22＞0．05 CT(pg／mL)6．82 ±1．33 11．36 ±1．82＜ 0．05 VD(mmol／L)24．32 ±4．28 43．25 ±8．22＜ 0．05 BGP(ng／mL)6．72 ± 1．68 9．62 ± 1．88＜0．05 PICP(mg／L)38．38 ±6．21 68．32 ±10．26＜0．05

本研究觀察了唑來膦酸治療DO的療效及不良反應，結果發現，唑來膦酸能顯著增高DO患者的骨密度，降低患者的疼痛程度。唑來膦酸能夠抑制骨吸收，能夠緩解骨質疏松患者的疼痛，提高骨密度[12]。本研究結果還顯示，唑來膦酸能顯著增加DO患者的 CT，VD，BGP，PICP。2型糖尿病患者胰島素缺乏會導致骨基質成熟下降，分解增加，抑制成骨細胞的合成，導致DO患者CT，BGP，Ca和磷水平降低[13]。本研究中，經唑來膦酸治療后患者Ca略有升高，但無顯著差異，而CT，BGP均顯著升高。VD對骨質疏松癥有促進骨形成，抑制骨吸收的作用[14]，唑來膦酸能提高DO患者VD的水平，從而表明唑來膦酸能促進骨形成，抑制骨吸收。BGP是骨骼中含量最高的非膠原蛋白，由成骨細胞分泌，檢測BGP能夠了解骨細胞形態，是骨更新的敏感指標，目前成為檢測DO的常用指標之一[15]。唑來膦酸能提高DO患者的BGP水平。PICP是成骨細胞合成膠原時的中間產物，與骨形成呈正相關，是反應成骨細胞活動狀態的敏感指標。本研究結果顯示，唑來膦酸能提高DO患者PICP水平。因此，唑來膦酸可促進DO患者骨形成。

唑來膦酸的不良反應較多，比較常見的有流感樣癥狀，如發熱、骨痛、疲乏、寒戰等，還可以出現血液系統、神經系統、胃腸道、呼吸道等各系統癥狀[9]。本研究中上述不良反應均有出現，但無嚴重不良反應，經對癥處理后癥狀緩解或消失，不影響繼續治療，表明唑來膦酸應用于DO的治療是安全的。

參考文獻：

[1]馮正平，鄧華聰．糖尿病性骨質疏松發病機制的研究進展[J]．中國骨質疏松雜志，2012(3):281－285．

[2]Sealand R，Razavi C，Adler RA．Diabetes mellitus and osteoporosis[J]．Curr Diab Rep，2013，13(3):411 － 418．

[3]周衛鳳，竇家慶，章 秋．糖尿病與骨質疏松[J]．臨床內科雜志，2011，28(10):656 －658．

[4]趙 華，郭勝藍，羅崇彬，等．糖尿病性骨質疏松癥的發病機制與臨床治療[J]．藥學研究，2013(6):348－350．

[5]袁元杏，李 青，梅 治，等．唑來膦酸鈉治療老年骨質疏松98例[J]．中國老年學雜志，2012(11):2 395－2 396．

[6]甄 東，邱 冰．唑來膦酸治療35例原發性骨質疏松癥的療效及觀察[J]．中國骨質疏松雜志，2012(2):166－168．

[7]趙虹云，左順英，胡 軍，等．唑來膦酸治療原發性骨質疏松癥的臨床觀察[J]．中國實用醫藥，2012(01):24－26．

[8]皇甫建，李彩萍，王 娟，等．2型糖尿病患者骨質疏松發生率及骨代謝生化指標測定分析[J]．中國骨質疏松雜志，2011，17(4):300－303．

[9]盧宏雨．唑來膦酸的臨床應用與不良反應[J]．中國藥物與臨床，2013，13(3):345 － 347．

[10]楊慧慧，闞全娥，文世林，等．唑來膦酸治療骨質疏松癥的臨床分析[J]．中國實用醫藥，2012，7(32):153－154．

[11]林 華，徐天舒，范 璐，等．5 mg唑來膦酸治療絕經后骨質疏松及其骨折[J]．中華創傷骨科雜志，2012，14(1):31 －35．

[12]翟明玉，劉傳慧，司文騰，等．唑來膦酸鈉治療老年嚴重骨質疏松癥的臨床試驗[J]．中華老年多器官疾病雜志，2012，11(7):532－535．

[13]李永念，姚加平．老年女性骨質疏松癥患者血清BGP、CT、E2、Ca和P檢測的臨床意義[J]．放射免疫學雜志，2013，26(3):267－269．

[14]覃 芙，李康華，王劍青，等．1，25－二羥基維生素D3對原發性骨質疏松骨代謝的影響[J]．中國醫師雜志，2005，7(12):1 614－1 616．

[15]張秀珍，王 博，丁曉晨，等．絕經后女性2型糖尿病患者骨轉換生化指標的研究[J]．中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2012，5(1):30－34．