醫院門診藥房藥品貯藏管理風險分析與評價

(中國人民解放軍總醫院第一附屬醫院藥劑藥理科，北京 100048)

藥品質量保障是安全用藥的前提，而正確、合理地貯藏藥品又是保證藥品質量的基礎。藥品說明書作為了解藥品信息的重要來源，在整個藥品質量管理體系中占有舉足輕重的地位。因此，藥品的貯藏條件必須嚴格遵循藥品說明書規定，若藥品理化性質改變，將導致藥品變質或失效，降低用藥療效，甚至產生不良反應，影響患者安全、有效地用藥[1]。為進一步做好藥品貯藏管理工作，確保藥品在有效期內的質量，防止潛在臨床用藥風險的發生，現對我院門診藥房藥品說明書中貯藏項內容進行分類整理和分析。

1 資料與方法

資料均來自我院門診藥房藥品說明書中貯藏項內容，本次調查藥品共計1 029種，其中西藥740種，中成藥238種，生物制品51種。依據2010年版《中國藥典》凡例中藥品貯藏項下的規定，并結合《中華人民共和國藥品管理法》《藥品說明書和標簽管理規定》《關于印發化學藥品和生物制品說明書規范細則的通知》及《關于印發中藥、天然藥物處方藥說明書格式內容書寫要求及撰寫指導原則的通知》的有關規定，應用Excel 2007軟件對我院門診藥房藥品說明書中貯藏項，按標準貯藏術語表述、非標準貯藏術語表述、具體貯藏溫度標注等情況進行數據統計和分析。

2 結果與分析

2.1 統計結果

標準貯藏術語表述情況:貯藏項是藥品說明書中的藥品質量保障信息。調查發現，標準術語表述中，密封標準表述所占比例最大，詳見表1。

表1 藥品說明書標準貯藏術語表述情況[種(%)]

非標準貯藏術語表述情況:調查的所有藥品說明書均設有貯藏項，但規范表述實在匱乏，建議規范藥品貯藏表述，以便患者獲取藥品的最佳貯藏信息，保障用藥質量，詳見表2。

表2 藥品說明書非標準貯藏術語表述情況[例(%)]

具體貯藏溫度標注情況:調查發現，1029種藥品中，139種(13.51%)標注了“A-”溫度表述，但表述方式繁雜；模糊溫度表述涉及318種藥品，占30.90%，表現為“以下”“以上”“不超過”表述；其他表述涉及西藥1種(0.10%)，具體溫度表述為“25℃(15～30℃亦可接受)”。238種中成藥具體溫度表述標注率為22.27% (53/238)，其中表述為10～30℃2種(0.84%)，10～15℃1種(0.42%)，15～30℃1種(0.42%)，25℃以下3種(1.26%)，30℃以下2種(0.84%)，不超過20℃43種(18.07%)，不超過25℃1種(0.42%)；51種生物制品具體溫度表述標注率為100.00%，其中表述為2～10℃2種(3.92%)，2～8℃41種(80.39%)，4～25℃1種(1.96%)，10℃以下1種(1.96%)，25℃以下2種(3.92%)，不超過20℃3種(5.88%)，不超過30℃1種(1.96%)。此外，為保證藥品質量安全，大多數生物制品對貯藏項進行了詳細的補充說明。740種西藥藥品說明書具體貯藏溫度標注情況，詳見表3。

2.2 分析

2.2.1溫度表述情況分析

貯藏溫度是確保藥品質量的重要因素之一，溫度過高或過低均會導致藥品變質失效。《中國藥典》凡例在貯藏項下規定:陰涼處系指不超過20℃；涼暗處系指避光并不超過20℃；冷處系指2～10℃；常溫系指10～30℃。另外，《中國藥典》雖未規定“冷藏”具體溫度，但在藥品說明書中一般系指2～8℃。調查顯示，中成藥貯藏溫度缺失現象最嚴重，其次為西藥；生物制品不同于一般醫用藥品，運輸采用冷鏈方法，對貯藏溫度有特殊要求，如胰島素尚未使用時應冷藏于2～8℃，而打開包裝使用后，由于冰箱中潮氣較大，不宜繼續放置于冰箱，否則會造成藥品變質，因此應規范藥品貯藏溫度表述，使之趨于量化和細化[2]。

近年來，隨著藥物品種大量增加，貯藏溫度的表述形式各種各樣，增加了藥品管理者和使用者的貯藏管理難度。如貯藏溫度為2～8℃的注射用胸腺法新與貯藏溫度為0～5℃的前列地爾，一般均放于2～8℃冰箱內，然而由于藥房調劑藥品時冰箱門開關較為頻繁，很難保證任何時候貯藏溫度均能恰好控制在2～5℃。調查發現，有些藥品貯藏溫度要求過窄，如夫西地酸乳膏要求15～20℃貯藏，難以保證藥品各個流通環節均在該貯藏條件下。希望將藥品貯藏溫度要求放寬，使得藥品貯藏管理具有可操作性，這就需要大量的臨床試驗研究提供數據支撐[3]。

表3 740種西藥藥品說明書具體貯藏溫度標注情況

此外，大多數患者不仔細閱讀藥品說明書貯藏項，對專業術語的認識也很模糊，并且也不了解未規定貯藏溫度即是指常溫，不當的貯藏措施極易造成潛在的安全隱患。作為藥師，在窗口用藥交代時，尤其對路途遙遠的外地患者有責任特殊指明陰涼處、涼暗處、冷處、常溫等專業術語代表的具體溫度。然而，對法定貯藏術語作誤導注解也會影響用藥安全，如依降鈣素注射液要求“室溫保存(不超過25℃)”，使醫務人員和患者極易造成貯藏困擾，若按錯誤的注解操作，直接影響患者用藥質量。另外，大多數藥品說明書對貯藏溫度不定上、下限，僅用“以下、以上、不超過”等含糊不清的詞語進行描述，實在令人費解，管理部門應加大此類藥品的貯藏標注監管力度，規范藥品說明書貯藏項表述。同時，建議藥品說明書補充藥品常溫貯藏有效期，以保障患者的安全、有效用藥。

2.2.2光線表述情況分析

日光中的紫外線通過影響藥物分子內部變化，加速藥品氧化分解，可降低藥效甚至產生藥物毒性。尤其是注射劑配制成注射溶液后，若強光照射極易發生臨床不良反應。藥品說明書貯藏項下光線表述不當，或醫務人員、患者對需避光貯藏的藥品認識不足、貯藏不當，往往會造成藥物浪費和不必要的危害[4]。

《中國藥典》凡例在貯藏項下規定:遮光系指用不透光的容器包裝，如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器。當藥品以整包裝形式貯藏于藥房時，是完全滿足遮光要求的，然而在藥品調劑拆零時，尤其是注射劑，均會出現遮光問題。如甲鈷胺注射液藥品說明書貯藏下標示藥品需維持避光保護袋的狀態保存，因為安瓿瓶外露會使藥物見光分解、含量減低；鹽酸腎上腺素注射液作為高危藥品，遇光顏色加深、毒性增大，很容易因劑量掌握不當造成醫療事故。調查發現，藥品說明書貯藏項下標示“遮光”規定的藥品未達50%，導致藥師在實際工作中也常常忽視藥品需要“遮光”這一貯藏要求，增加了臨床用藥風險系數。此外，為了方便臨床需求，一些藥物常常拆零分裝，如苯妥英鈉片、左甲狀腺素鈉片等，但它們對光線均有要求，若分裝后不采取遮光措施，會嚴重影響藥品質量，尤其應警惕藥品外觀無改變但藥品成分含量和性質改變的情況。因此，建議統一規范廠家對藥品說明書貯藏項下的光線表述，加強醫務人員對藥品光線要求的重視。另外，中成藥復方注射劑組分復雜且有效成分不明確，加之含有大量未知成分，醫務人員應嚴格按照藥品說明書貯藏要求做好日常藥品管理工作。

2.2.3密封表述情況分析

空氣中的氧、二氧化碳和濕度也是影響藥品質量的限制性因素。需“密閉、密封、熔封、嚴封”的藥物貯藏時若密封不嚴，會與空氣中的氧氣、二氧化碳發生化學反應；另外，空氣濕度大會使藥品潮解、霉變，濕度小則易使含結晶水的藥品風化。《中國藥典》凡例在貯藏項下規定:密閉系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；密封系指將容器密封以防止風化、吸潮、揮發或異物進入；熔封或嚴封系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染。調查發現，西藥、中成藥和生物制品均有密封表述缺失情況出現，其中生物制品未標注率最高，達86.27%，應規范其貯藏密封表述，以保障患者安全使用。而一些含酚類、芳胺類、烯醇類結構的藥品若貯藏不當，易氧化變質，甚至產生毒性，因此應密封貯藏，盡量不與空氣接觸。此外，空氣中的微生物也會通過污染藥品的外包裝，導致臨床用藥質量事件發生。如2008年由于刺五加注射液在流通環節被雨水浸泡、貯藏不當，導致藥品受到細菌污染而發生的致死事件。建議醫藥人員應嚴格按照藥品貯藏條件養護藥品，以防出現用藥風險隱患，危及患者生命安全。

3 結語

藥品的貯藏條件是保障臨床用藥安全的重要指標之一。在保證藥品內在質量的基礎上，只有切實做到科學、合理地貯藏藥品，才能最大限度地確保用藥質量[5]。通過對1029種藥品說明書貯藏項內容的調查分析，發現其藥品貯藏表述有待完善，主要表現為貯藏項表述不規范、不嚴謹，隨意用詞、模糊用詞等。這既不符合規定，又給醫療單位增加了貯藏操作難度和貯藏成本，同時還會誤導患者對藥品的保管和使用，影響患者用藥安全。希望國家相關部門對藥品說明書貯藏項表述進行有效的監管和規范指導，同時，醫療機構也應加大藥品貯藏條件的基礎設施建設力度，以及加強藥品貯藏工作的管理力度，以保障臨床安全、有效用藥。

參考文獻：

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[2]李惠新.淺談藥品貯藏溫度標示的規范化管理[J].中國現代藥物應用，2008，2(24):193.

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[5]Sharif SI，Abduelkarem AR，Bustami HA，et al.Trends of home drug storage and use in different regions across the northern United Arab Emirates[J].Med Princ Pract，2010，19(5):355-358.