帕利哌酮聯(lián)合中成藥治療腦外傷所致精神障礙36例

(河南省洛陽市第五人民醫(yī)院，河南 洛陽 471000)

近年來，由于交通事故大幅度增加，腦外傷的發(fā)生率逐年上升，其中77%的患者可出現(xiàn)不同程度的精神障礙[1]。腦外傷所致精神障礙為器質(zhì)性精神障礙，患者可有精神分裂癥樣狀態(tài)，以幻覺妄想為主，被害內(nèi)容居多，也可呈現(xiàn)躁郁癥樣狀態(tài)[2]。由于目前尚缺乏理想的治療方法，往往會造成持續(xù)性功能殘疾，甚至終身殘廢。給予小劑量抗精神病藥物帕利哌酮緩釋片能有效控制腦外傷相關(guān)精神癥狀[3]。中成藥黃芪注射液和血府逐瘀膠囊能改善腦代謝狀況，常用于腦梗死等疾病的支持治療[4]。目前尚未見將帕利哌酮與上述2種中成藥聯(lián)合應(yīng)用于腦外傷所致精神障礙的文獻(xiàn)報道。為探討臨床新的治療方案，筆者展開了相關(guān)臨床研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年至2013年醫(yī)院收治的腦外傷致精神障礙患者72例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》(CCMD-3)中外傷所致精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；未使用其他抗精神病藥物進(jìn)行治療；患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重軀體疾病；妊娠期和哺乳期女性；心腦電圖等異常或家族性QTc間期延長；血尿常規(guī)、肝腎功能異常。72例患者中，男51例，女21例；年齡16～59歲；病程3～13個月，平均(6.3±2.4)個月；經(jīng)頭顱CT或MRI檢查，其中額部硬膜下積液30例，顳葉血腫或顳頂葉血腫12例，額葉挫裂傷14例，雙額顳挫裂傷伴硬膜下積液16例；腦外傷原因主要有交通事故傷47例，運(yùn)動或跌倒損傷11例，利器傷9例，其他傷5例。將72例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，各36例。兩組患者的性別、年齡、病情嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者進(jìn)行為期1周的藥物清洗，然后給予帕利哌酮緩釋片(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120025，規(guī)格為每片3 mg)口服，起始劑量為3 mg/d，逐漸增加劑量，最大為12 mg/d。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上，給予黃芪注射液(神威藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z13020999，規(guī)格為每支10 mL)20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，以及血府逐瘀膠囊(天津宏仁堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z12020223，規(guī)格為每粒0.4 g)口服，6粒/次，每日2次。所有患者均接受心理輔導(dǎo)及關(guān)懷治療，療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)及臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

于治療前及治療第2，4，6，8周末采用陽性和陰性癥狀評分量表(PANSS)評定臨床療效。監(jiān)測兩組患者帕利哌酮的起效時間、用藥劑量。PANSS減分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。痊愈:精神癥狀消失，PANSS減分率不低于80%；顯效:精神癥狀大部分消失，PANSS減分率為50% ～80%；有效:精神癥狀部分消失，PANSS減分率為30% ～50%；無效:精神癥狀無明顯改善，PANSS減分率低于30%。總有效=痊愈+顯效+有效。于治療前及治療的第1，2，4，6，8周末各查1次血常規(guī)、肝腎功能、心電圖及體重，記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，行 t檢驗；計數(shù)資料采用百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與觀察指標(biāo)

結(jié)果見表1和表2。可見，治療8周后，觀察組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)；治療2，4，6，8 周后，兩組患者 PANSS 總分組及各因子分均較治療前有顯著下降(P＜0.05)，且觀察組下降幅度更大(P＜0.05)。觀察組平均起效時間為(10.2±2.4)d，明顯短于對照組的(12.8±3.1)d(P＜ 0.05)。觀察組帕利哌酮日平均劑量為(6.3±2.9)mg/d，明顯少于對照組的(8.1 ±3.7)mg/d(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后PANSS評分比較（±s，分，n=36）

表2 兩組患者治療前后PANSS評分比較（±s，分，n=36）

注:與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時點比較，△P＜0.05。

組別對照組觀察組PANSS陽性癥狀陰性癥狀精神病理總分陽性癥狀陰性癥狀精神病理總分治療前24.46±5.46 24.68±5.62 45.12±5.56 93.26±17.22 24.67±5.75 24.79±5.58 45.45±5.96 93.91±18.90治療2周末20.32±4.98*20.01±5.02*34.68±5.13*75.01±14.59*18.98±4.53*△18.55±4.67*△31.79±4.83*△67.92±14.65*△治療4周末17.08±4.21*17.12±4.90*29.45±4.93*63.65±13.52*15.56±4.02*△15.65±4.49*△26.52 ±4.69*△56.43±12.95*△治療6周末12.89±4.01*12.78±4.03*26.62±4.26*50.09±12.25*9.22±3.76*△9.31±4.26*△22.86±4.47*△40.69±12.07*△治療8周末8.48±3.41*8.36±3.69*23.25±3.52*39.09±11.58*4.20±3.16*△5.59±3.52*△18.76±3.58*△27.55±11.06*△

2.2 藥品不良反應(yīng)

治療過程中觀察組出現(xiàn)的不良反應(yīng)有頭痛1例(2.78%)，失眠 1 例(2.78%)，靜坐不能 1 例(2.78%)，惡心 2 例(5.56%)，體重增加1例(2.78%)；對照組出現(xiàn)的不良反應(yīng)有頭痛2例(5.56%)，失眠 2 例(5.56%)，靜坐不能 1 例(2.78%)，惡心 2 例(5.56%)，體重增加3例(8.33%)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，明顯低于對照組的27.78%(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)癥狀均較輕微，不影響治療。此外，兩組患者血尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能等均未見明顯異常。

3 討論

腦損傷的嚴(yán)重程度與精神障礙的發(fā)生及程度呈正相關(guān)，顱腦損傷重者出現(xiàn)嚴(yán)重結(jié)局的比例相對較多，其中又以顳葉、額葉等部位的損害較容易產(chǎn)生精神障礙；腦外傷所致精神障礙的另一特點是，起病和病程進(jìn)展均較緩慢，平均潛伏期為14.7個月[5-6]。發(fā)病后，精神分裂、抑郁、躁狂等癥狀均可能出現(xiàn)，部分患者伴認(rèn)知損害、職業(yè)及獨(dú)立功能異常，往往給家庭造成沉重負(fù)擔(dān)；另外，一些患者可出現(xiàn)攻擊行為、暴力行為、異常性行為和病理性激情發(fā)作，極易對家庭的安寧、社會的和諧產(chǎn)生不良影響[7]。因此，及早評定患者軀體和社會功能殘缺的程度、制訂長期治療規(guī)劃并選用合適的藥物非常重要。

帕利派酮為新型抗精神病藥物，藥理作用與利培酮相似，可通過阻斷5-羥色胺2A(5-HT2A)受體和多巴胺(D2)受體發(fā)揮作用。其緩釋片由西安楊森制藥有限公司研發(fā)，于2007年被美國食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于精神分裂癥的治療，2009年初正式在中國大陸上市[8]。該緩釋片劑型采用了滲透泵型藥物控釋技術(shù)，能在24 h內(nèi)持續(xù)釋放藥物，減少了血藥濃度的波動，患者耐受性更好，安全性更高[9]。

當(dāng)患者遭遇腦外傷時，自由基爆發(fā)并引發(fā)一系列連鎖反應(yīng)，會加速腦細(xì)胞膜的破壞，促進(jìn)腦細(xì)胞凋亡，形成腦水腫，從而引起神經(jīng)功能損害和精神障礙。黃芪的使用已有2000多年的歷史，傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，其具有益氣養(yǎng)元、扶正祛邪、通脈養(yǎng)心、健脾利濕等作用，可用于心氣虛損、血脈瘀阻、心功能不全等疾病的治療。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，黃芪能減少自由基的生成并增強(qiáng)對自由基清除的作用，減輕腦損傷的繼發(fā)性損害。因此，應(yīng)用現(xiàn)代制劑技術(shù)生產(chǎn)的黃芪注射液可用于保護(hù)腦細(xì)胞、減輕腦水腫、促進(jìn)腦功能恢復(fù)。

血府逐瘀膠囊是根據(jù)活血化瘀、清除瘀阻的方劑制成的中成藥，其中當(dāng)歸、川芎、赤芍、桃仁、紅花活血祛瘀，牛膝祛瘀血、通血脈并引血下行，柴胡疏肝解郁、生達(dá)清陽，桔梗可引藥上行，與枳殼配伍開胸行氣，氣行則血行。諸多研究證明，該藥能抑制血小板凝集、防止血栓形成，擴(kuò)張血管、增加腦血流灌注，從而改善微循環(huán)，此外還能加快顱內(nèi)血腫的吸收及腦水腫的消除，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)，防止繼發(fā)性腦損傷。

本研究中，將帕利哌酮與黃芪注射液和血府逐瘀膠囊聯(lián)合應(yīng)用于腦外傷所致精神障礙，結(jié)果顯示，治療8周后，與對照組比較，觀察組總有效率明顯更高，且PANSS總分及各因子分下降更顯著，平均起效時間更短，帕利哌酮日平均劑量更少，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，帕利哌酮聯(lián)合中成藥治療腦外傷后伴躁狂的精神障礙療效確切，起效更快，控制癥狀更迅速，用藥劑量少，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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